Aminosalicilații sunt medicamente care conțin ingredientul activ acid 5-aminosalicilic (5-ASA). Preparatele mesalazine utilizate cel mai frecvent, cum ar fi Pentasa, Salofalk sau Asacol. În prezent, numai în cazuri speciale este indicată sulfasalazina, disponibilă sub denumirea de Sulfasalzin-EN, care are efecte secundare relativ frecvente.
Istorie
Primul preparat al acestui grup de medicamente a fost sulfasalazina, care a fost sintetizată în 1938 de medicul suedez Nanna Svartzová (1890-1986) de la Universitatea Carolina din Stockholm. S-a bazat pe ipoteza că atât artrita reumatoidă, cât și UC sunt cauzate de bacterii - streptococi. În colaborare cu Philip Willsted, antibioticul cunoscut pe atunci sulfapiridină cu acid 5-aminosalicilic pentru a-l păstra în țesuturile conjunctive pentru a forma primul aminosalicilat, salazopirina, cunoscută acum sub numele de sulfasalzină. Svartz a observat că sulfasalazina a fost eficientă nu numai la pacienții cu poliartrită reumatoidă, ci și la pacienții cu colită ulcerativă. Ea și-a extins observațiile inițiale în 1948 la un studiu pe 124 de pacienți cu colită ulcerativă ușoară până la moderată, dintre care 80% au răspuns la tratamentul SASP cu o doză de 4-6 grame pe zi. Problema a fost o rată relativ mare (15-20%) a efectelor secundare. Ulterior s-a constatat că efectele secundare sunt cauzate de partea antibiotică a moleculei - sulfapiridina și substanța activă paradoxal este acidul aminosalicilic. Adică partea care ar fi trebuit inițial să fie doar un purtător de antibiotice.
La scurt timp după aceea, și-a publicat experiențele pozitive într-o mare cohortă de pacienți cu UC Bargen de la Clinica Mayo din SUA, iar de atunci aminosalicilații au devenit piatra de temelie a tratamentului colitei ulcerative. Mai târziu, au început să fie utilizate în tratamentul formelor ușoare de boală Crohn, în special ca prevenire a recidivelor după intervenția chirurgicală a intestinului.
În anii 1970 și 1980, au fost dezvoltate noi preparate de aminosalicilat care nu mai conțin sulfapiridină. Dintre acestea, mesalazina, care este cel mai frecvent utilizată în majoritatea țărilor dezvoltate, este cea mai acceptată.
Mecanism de acțiune
Ingredientul activ al tuturor aminosalicilaților este acidul 5-aminosalicilic. Acest lucru are un efect antiinflamator la nivelul mucoasei intestinale și, deși mecanismul exact de acțiune rămâne neclar, sunt cunoscute mai multe mecanisme potențiale. S-a descoperit că aminosalicilații suprimă formarea mai multor mediatori antiinflamatori, cum ar fi molecule de aderență, peptide chimiotactice și agenți inflamatori, inclusiv TNFa, interleukina-1 sau leucotrienele. În același timp, protejează mucoasa de efectele toxice ale substanțelor eliberate în timpul inflamației de celulele albe din sânge, cum ar fi acidul clorhidric derivat și radicalii de oxigen.
Aminosalicilați - date farmacologice importante
Primul produs din practica clinică a fost sulfasalazina. Sulfasalazina este așa-numita pro-medicament și constă din ingredientul activ 5-ASA și sulfapiridină, care sunt legate printr-o legătură azoică. Bacteriile intestinale descompun sulfasalazina din colon în ingredientul activ 5-ASA și sulfapiridina. 5-ASA nu este absorbibil și acționează numai asupra mucoasei intestinale. Cu toate acestea, sulfapiridina este absorbită și pot fi atinse concentrații serice prea mari de sulfapiridină la doze mari sau datorită predispoziției genetice (acetilatori lenti). Aceasta este responsabilă pentru reacțiile adverse, cum ar fi senzația de rău (vărsături), arsuri la stomac (arsuri la stomac), cefalee, erupții cutanate, anemie și rareori hepatită, inflamație renală sau producție tranzitorie de spermă.
Preparatele mai noi de aminosalicilat conțin deja doar substanța activă - acidul 5-aminosalicilic. Au fost dezvoltate mai multe formulări 5-ASA care asigură eliberarea țintită a ingredientului activ la nivelul dorit al tractului gastro-intestinal. Preparatele care au o eliberare dependentă de acid (dependentă de pH) sunt eliberate treptat doar atunci când pH-ul crește peste o anumită valoare, de exemplu în intestinul subțire sau numai în intestinul gros. Formulările cu eliberare controlată conțin microgranule de etilceluloză acoperite cu medicamente și eliberează 5-ASA treptat pe tot tractul gastro-intestinal. Un exemplu este granulele Pentasa sau Salofalk. Un alt exemplu de eliberare controlată este formularea multi-matrice (MMX), care, totuși, nu este disponibilă în Slovacia la momentul respectiv (iulie 2017).
O imagine de ansamblu asupra eliberării substanței active în funcție de tipul de medicament este prezentată în figura următoare.
Figura: Prezentare generală a preparatelor individuale de aminosalicilați în funcție de metoda de administrare și locul de eficacitate al medicamentului.
Se știe că eficacitatea aminosalicilaților depinde de concentrația lor în mucoasa tractului digestiv. Această concentrație depinde de doza și calea de administrare. Concentrații mai mari sunt atinse atunci când sunt administrate direct în intestin, i. sub formă de supozitoare sau clisme, dar numai în cadrul administrării acestor forme. Acesta este cazul supozitoarelor din rect la o adâncime de 15 cm și pentru clismele din partea stângă a intestinului gros la o adâncime de 30-40 cm.
Tratamentul cu aminosalicilați
O prezentare generală a diferiților aminosalicilați este dată în tabelul următor.
Tabel: Aminosalicilați utilizați în tratamentul bolilor inflamatorii intestinale
| Drogul | Compoziţie | Denumirea companiei (țara) | Domeniul de activitate în GIT | Doza zilnică minimă pentru tratamentul de întreținere (g) | Doza zilnică maximă (g) |
| sulfasalazină | 5-ASA - sulfapiridină | Sulfasalazină-EN (SK), Azulfidină (SUA) | intestinul gros | 2 | 6 |
| olsalazină | 5-ASA - 5-ASA | Dipentium (numai SUA) | intestinul gros | 1 | 3 |
| balsalazidă | 5-ASA - 4-aminobenzoil-β-alanină | Colazal (SUA), Colazide (Marea Britanie) | intestinul gros | 3 | 6,75 |
| Formulare | |||||
| mesalazină (5-ASA) | Microsfere etilceluloza | Tablete sau plicuri cu eliberare lentă Pentasa | intestin subțire întreg, intestin gros | 2 | 4 |
| Microgranulat | Granulat Salofalk (SK) | intestin subțire întreg, intestin gros | 2 | 4 | |
| Acoperire Eudragit L, eliberare la pH> 6 | Salofalk (SK) | capătul intestinului subțire, intestinul gros | 2 | 4 | |
| Acoperire Eudragit S, eliberare la pH> 7 | Asacol (SK) | capătul intestinului subțire, intestinul gros | 2 | 4.8 | |
| Multimatrix | Lialda (SUA), Mezavant (Marea Britanie) | intestinul gros | 2.4 | 4.8 |
Mai multe informații despre eficacitatea aminosalicilaților în tratament pot fi găsite pe următoarele pagini:
S-ar putea să vă intereseze:
Siguranța tratamentului cu aminosalicilat
Mesalazina (Pentasa, Salofalk, Asacol) este un medicament foarte bine tolerat. Metaanalize recente ale a zeci de studii clinice nu au relevat diferențe semnificative statistic în incidența evenimentelor adverse între aminosalicilați și placebo, fie între o dată pe zi și mai multe doze zilnice, fie între diferite preparate, fie între medicamente cu doze mici și mari.
Efectele secundare sunt rare la aproximativ 5-10% dintre pacienți. Acestea includ diaree, erupții cutanate, dureri de cap sau greață. Efectele grave apar la mai puțin de 1% dintre pacienți și includ inflamația rinichilor (nefrită interstițială), inflamația acută a pancreasului (pancreatită), inflamația ficatului (hepatita), inflamația mușchiului inimii (miocardita) sau fibroza pulmonară. Efectele secundare sunt aproape întotdeauna corectate după oprirea medicamentului. Excepția poate fi inflamația renală, care apare la aproximativ 0,2% dintre pacienți și uneori poate continua după întreruperea tratamentului. Prin urmare, mesalazina este contraindicată la pacienții cu insuficiență renală.
Efectele secundare sunt mai frecvente în timpul tratamentului cu sulfasalzină (Sulfasalazine-EN). Acestea apar la aproximativ 20% dintre pacienți. Acestea includ cefalee, greață, vărsături, febră, complicații hematologice (hemoliză, deficit de folat, agranulocitoză, trombocitopenie, anemie aplastică, metemoglobinemie), urină portocalie, necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson și oligospermie. Sulfasalazina este contraindicată la pacienții cu alergie la salicilați, sulfonamide, porfirie și deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G6PDH). Din acest motiv, sulfasalazina este deja utilizată foarte rar și numai în cazuri speciale.
Monitorizarea tratamentului cu aminosalicilat
Funcția renală (creatinină și uree) trebuie verificată la fiecare 6 luni în timpul tratamentului cu mesalazină. Numărul de sânge, acidul folic, ureea, creatinina și testele funcției hepatice trebuie verificate la fiecare trei luni la pacienții tratați cu sulfasalazină.