tbl flm 100x75 mg/200 µg (blis.PA/Al/PVC)
Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține un miez gastro-rezistent care conține 75 mg diclofenac sodic și este înconjurat de o cutie de carton care conține 200 micrograme misoprostol.
Excipienți: fiecare comprimat conține 19,5 mg lactoză monohidrat.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Tablete albe, rotunde, biconvexe, gravate cu „SEARLE 1421” pe o parte și „AA75AA” pe cealaltă.
DATE CLINICE
Indicații terapeutice
Arthrotec Forte este indicat pentru tratamentul acut și pe termen lung al artritei reumatoide, osteoartritei, spondilita anchilozantă și tulburărilor musculo-scheletice acute.
Componenta diclofenac este eficientă în tratarea artritei.
Componenta misoprostol este indicată pentru profilaxia ulcerelor gastrice și duodenale induse de antiinflamatoare nesteroidiene.
Doze și mod de administrare
Reacțiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficiente pentru cea mai scurtă durată necesară pentru controlul simptomelor (vezi pct. 4.4).
Pentru artrita reumatoidă, osteoartrita, spondilita anchilozantă și tulburările musculo-scheletice acute, trebuie administrat 1 comprimat de două ori pe zi.
Arthrotec Forte trebuie luat cu alimente, comprimatele trebuie luate întregi, nu mestecate, zdrobite sau nedizolvate.
Pacienți vârstnici/Insuficiență renală, cardiacă și hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici sau la pacienții cu insuficiență hepatică sau insuficiență renală ușoară, deoarece farmacocinetica lor nu este modificată semnificativ. Cu toate acestea, pacienții vârstnici și pacienții cu insuficiență renală, hepatică sau cardiacă trebuie monitorizați îndeaproape (vezi pct. 4.4 și pct. 4.8).
Copii și adolescenți (sub 18 ani)
Siguranța și eficacitatea Arthrotec Forte la copii și adolescenți nu au fost stabilite.
Contraindicații
Arthrotec Forte este contraindicat:
la pacienții cu ulcer peptic activ/sângerare sau perforație sau care au sângerări gastrointestinale active sau alte sângerări active, cum ar fi sângerări cerebrovasculare
la femeile gravide și la femeile care intenționează să rămână însărcinate
la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la diclofenac, acid acetilsalicilic, alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), misoprostol, alte prostaglandine sau la oricare dintre excipienți
la pacienții la care acidul acetilsalicilic sau alte AINS cauzează atacuri de astm, urticarie sau rinită acută
în tratamentul durerii perioperatorii la pacienți după intervenție chirurgicală - altoire bypass coronarian (CABG)
la pacienții cu insuficiență renală și hepatică severă
la pacienții cu insuficiență cardiacă severă.
Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Trebuie evitată administrarea concomitentă de diclofenac/misoprostol cu alte AINS, inclusiv inhibitori COX-2.
Utilizarea la femeile aflate în premenopauză (vezi și pct. 4.3)
Arthrotec Forte nu trebuie utilizat la femeile aflate în premenopauză, cu excepția cazului în care utilizează contracepție eficientă și nu sunt familiarizați cu riscurile administrării medicamentului în timpul sarcinii (vezi pct. 4.6).
Eticheta de pe ambalajul exterior va purta următorul avertisment:
Acest medicament nu trebuie utilizat de femeile în vârstă premenopauză decât dacă utilizează contracepție eficientă.
Efectele secundare pot fi reduse la minimum folosind cea mai mică doză eficientă pentru cea mai scurtă perioadă necesară pentru controlul simptomelor (vezi pct. 4.2 și riscurile GI și cardiovasculare de mai jos).
Se recomandă prudență la pacienții cu insuficiență renală, cardiacă sau hepatică și la vârstnici, deoarece administrarea de AINS poate duce la afectarea funcției renale. Arthrotec Forte trebuie utilizat numai în cazuri excepționale și sub monitorizare clinică atentă în următoarele condiții: insuficiență cardiacă avansată, insuficiență renală avansată, insuficiență hepatică avansată, deshidratare severă.
Într-un studiu clinic amplu în care pacienții au primit diclofenac în medie 18 luni, creșterea ALT/AST a fost observată la 3,1% dintre pacienți. Creșterile ALT/AST au apărut de obicei în decurs de 1-6 luni. În studiile clinice, hepatita a fost observată la pacienții cărora li s-a administrat diclofenac și au fost raportate alte reacții hepatice, inclusiv icter și insuficiență hepatică, în experiența de după punerea pe piață. Funcția hepatică trebuie monitorizată în mod regulat în timpul tratamentului cu diclofenac/misoprostol. Este necesară o monitorizare atentă atunci când diclofenacul/misoprostolul este utilizat la pacienții cu insuficiență hepatică. Dacă testele anormale ale funcției hepatice persistă sau se agravează, dacă semnele și simptomele clinice sunt în concordanță cu dezvoltarea bolilor hepatice sau dacă apar semne sistemice, tratamentul cu diclofenac trebuie întrerupt.
Metaboliții Diclofenac sunt eliminați în principal prin rinichi (vezi pct. 5.2). Nu a fost studiată măsura în care metaboliții se pot acumula la pacienții cu insuficiență renală. Ca și în cazul altor AINS ale căror metaboliți sunt eliminați de rinichi, pacienții cu insuficiență renală semnificativă trebuie monitorizați mai atent.
În cazuri rare, AINS, inclusiv diclofenac/misoprostol, pot provoca nefrită interstițială, glomerulită, necroză papilară și sindrom nefrotic. AINS inhibă sinteza prostaglandinei renale, care joacă un rol de susținere în menținerea perfuziei renale la pacienții al căror flux sanguin renal și volum de sânge sunt reduse. La acești pacienți, administrarea de AINS induce decompensarea renală, care este de obicei urmată de recuperarea după recuperare (întreruperea AINS). Pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă, ciroză hepatică, sindrom nefrotic și boli renale evidente prezintă cel mai mare risc de o astfel de reacție. Acești pacienți trebuie monitorizați îndeaproape în timpul tratamentului cu AINS.
Efecte cardiovasculare și cerebrovasculare
Este necesară monitorizarea și îndrumarea adecvată la pacienții cu antecedente de hipertensiune arterială și/sau insuficiență cardiacă congestivă ușoară până la moderată, întrucât tratamentul cu AINS a raportat edem și retenție de lichide.
Ca și în cazul altor AINS, diclofenacul/misoprostolul poate duce la apariția unei noi hipertensiuni sau la exacerbarea hipertensiunii arteriale existente, ambele putând contribui la o incidență crescută a evenimentelor cardiovasculare. AINS, inclusiv diclofenac/misoprostol, trebuie utilizate cu precauție la pacienții cu hipertensiune arterială. Tensiunea arterială trebuie monitorizată îndeaproape la începutul și în timpul tratamentului cu diclofenac/misoprostol.
Pacienții cu hipertensiune netratată, insuficiență cardiacă congestivă, cardiopatie ischemică confirmată, boală arterială periferică și/sau boală cerebrovasculară trebuie tratați numai cu diclofenac după o analiză atentă. O astfel de considerație trebuie luată înainte de inițierea tratamentului pe termen lung la pacienții cu factori de risc pentru evenimente cardiovasculare (de exemplu, hipertensiune arterială, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat).
Datele din studiile clinice și epidemiologice sugerează că utilizarea diclofenacului, în special tratamentul cu doze mari (150 mg/zi) și tratamentul pe termen lung, poate fi asociată cu un risc crescut mic de evenimente trombotice arteriale severe (de exemplu, infarct miocardic sau accident vascular cerebral) .
Medicii și pacienții ar trebui să fie atenți la dezvoltarea unor astfel de evenimente, chiar și în absența simptomelor cardiovasculare anterioare. Pacienții trebuie informați cu privire la semnele și/sau simptomele toxicității cardiovasculare severe și pașii care trebuie luați dacă apar (vezi pct. 4.3).
Efecte asupra sistemului hematopoietic și al tractului gastro-intestinal
AINS, inclusiv diclofenac/misoprostol, pot provoca evenimente adverse gastrointestinale grave, inclusiv inflamații, sângerări, ulcerații și perforații ale stomacului, intestinului subțire sau ale colonului, care pot fi fatale. Dacă sângerarea sau ulcerarea gastro-intestinală apare la pacienții care iau diclofenac/misoprostol, tratamentul trebuie întrerupt. Aceste evenimente pot apărea în orice moment în timpul tratamentului cu sau fără simptome de avertizare sau la pacienții cu antecedente de evenimente gastro-intestinale severe.
Pacienți tratați cu doze mai mari, pacienți vârstnici, pacienți cu boli cardiovasculare, pacienți care au luat concomitent acid acetilsalicilic sau pacienți cu boală activă sau cu antecedente de boli gastro-intestinale, cum ar fi ulcerații, gastro-intestinale gastro-intestinale.
Prin urmare, diclofenacul/misoprostolul trebuie utilizat cu precauție la acești pacienți și tratamentul trebuie inițiat la cea mai mică doză posibilă (vezi pct. 4.3).
Pacienții cu antecedente de toxicitate gastro-intestinală, în special vârstnicii, trebuie să raporteze orice simptome abdominale neobișnuite (în special sângerări gastro-intestinale), în special în primele etape ale tratamentului. Se recomandă prudență la pacienții care iau medicamente concomitente care pot crește riscul de ulcerații sau sângerări, cum ar fi corticosteroizi orali, anticoagulante precum warfarina, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei și agenți antiplachetari precum acidul acetilsalicilic (vezi pct. 4.5).
Arthrotec Forte, ca și alte AINS, reduce agregarea trombocitelor și prelungește timpul de sângerare. Se recomandă monitorizarea specială la pacienții cu tulburări hematopoietice sau afecțiuni cu coagulare afectată sau la pacienții cu antecedente de hemoragie cerebrovasculară.
Se recomandă prudență la pacienții cu colită ulcerativă sau boala Crohn, deoarece pot apărea exacerbări ale acestor boli (vezi pct. 4.8).
Se recomandă prudență la pacienții vârstnici și la pacienții tratați cu corticosteroizi, alte AINS sau anticoagulante (vezi pct. 4.5).
Foarte rar, au fost observate reacții cutanate severe, unele letale, inclusiv dermatită exfoliativă, sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică, cu AINS, inclusiv diclofenac/misoprostol (vezi pct. 4.8). Cel mai mare risc al acestor evenimente pentru pacienți pare să fie la începutul tratamentului, debutul evenimentului fiind în majoritatea cazurilor în prima lună de tratament. Tratamentul cu diclofenac/misoprostol trebuie întrerupt la primul semn de erupție cutanată, leziuni ale mucoasei sau orice alt semn de hipersensibilitate.
AINS pot induce bronhospasm la pacienții cu sau cu antecedente de astm bronșic sau boli alergice.
Toți pacienții cărora li se administrează AINS pe termen lung trebuie monitorizați profilactic (adică funcția renală, hepatică și hemoleucograma). Durerile de cap pot apărea în timpul tratamentului de lungă durată cu doze mari de analgezice/antiinflamatoare și nu pot fi tratate cu doze mai mari de medicament.
Arthrotec Forte poate masca febra și infecția rezultată.
Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Medicamente și alte interacțiuni
AINS pot afecta eficacitatea natururetică a diureticelor datorită inhibării sintezei intrarenale de prostaglandine. Administrarea concomitentă cu diuretice care economisesc potasiul poate fi asociată cu niveluri crescute de potasiu; prin urmare, potasiul seric trebuie monitorizat.
Inhibitorii ciclooxigenazei, cum ar fi diclofenacul, pot crește nefrotoxicitatea ciclosporinei datorită efectului său asupra prostaglandinelor renale. Există un risc crescut de nefrotoxicitate atunci când AINS sunt administrate împreună cu tacrolimus.
Concentrațiile plasmatice de litiu și digoxină la starea de echilibru pot fi crescute, iar nivelurile de ketoconazol pot fi scăzute.
Studiile farmacodinamice cu diclofenac nu au arătat potențarea antidiabeticelor și anticoagulantelor orale. Deși aceste interacțiuni au fost raportate în alte AINS, de aceea se recomandă o monitorizare adecvată (vezi datele de agregare a trombocitelor în măsuri).
Se recomandă prudență la administrarea Arthrotec Forte cu anticoagulante din cauza agregării reduse a trombocitelor. AINS pot potența efectele anticoagulantelor, cum ar fi warfarina, agenții antiplachetari, cum ar fi acidul acetilsalicilic, inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei și, astfel, cresc riscul de sângerare gastro-intestinală (vezi pct. 4.4).
S-au raportat hipo- și hiperglicemie cu diclofenac și agenți antidiabetici.
Se recomandă prudență la administrarea concomitentă de metotrexat cu alte AINS din cauza unei posibile creșteri a toxicității acestuia, ca urmare a creșterii nivelului plasmatic de către AINS.
Administrarea concomitentă cu alte AINS sau corticosteroizi poate crește riscul de ulcerare sau sângerare gastro-intestinală și efecte secundare generale.
Antihipertensive incluzând diuretice, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) și antagoniști ai angiotensinei II (AIIA): AINS pot reduce eficacitatea diureticelor și a altor agenți antihipertensivi.
La pacienții cu insuficiență renală (adică pacienți deshidratați sau pacienți vârstnici cu insuficiență renală), administrarea concomitentă a unui inhibitor ECA sau AIIA cu un inhibitor de ciclooxigenază poate determina deteriorarea suplimentară a funcției renale, inclusiv posibilitatea insuficienței renale acute, care este de obicei reversibilă . Apariția acestor interacțiuni trebuie luată în considerare la pacienții care iau diclofenac/misoprostol cu un inhibitor ECA sau AIIA.
Antiacidele pot încetini absorbția diclofenacului. Antiacidele care conțin magneziu pot agrava diareea, care apare uneori după misoprostol.
Datele din studiile la animale sugerează că AINS pot crește riscul de convulsii asociate cu antibiotice chinolonice. Pacienții care iau AINS și chinolone prezintă un risc crescut de a dezvolta convulsii.
AINS nu trebuie utilizate la 8-12 zile după administrarea mifepristonă, deoarece AINS pot reduce efectul mifepristonului.
Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Arthrotec Forte este contraindicat la femeile gravide și la femeile care intenționează să rămână însărcinate, deoarece misoprostolul provoacă contracții uterine și este asociat cu avort spontan, naștere prematură sau deces fetal. Utilizarea misoprostolului este asociată cu malformații congenitale. Diclofenacul poate provoca, de asemenea, închiderea prematură a canalului arterios.
Femeile aflate la vârsta fertilă nu trebuie să înceapă să ia diclofenac/misoprostol decât dacă este exclusă sarcina și trebuie să fie pe deplin informate cu privire la importanța contracepției adecvate în timpul tratamentului. Dacă se suspectează sarcina, medicamentul trebuie întrerupt.
Misoprostolul este metabolizat rapid la mamă în acid misoprostol, care este biologic activ și se excretă în laptele matern. Diclofenacul este excretat în laptele matern în cantități foarte mici. În general, nu se cunosc efectele potențiale asupra sugarului asupra oricărei expuneri la misoprostol și metaboliții săi prin alăptare. Cu toate acestea, diareea este un efect secundar cunoscut al misoprostolului și ar putea apărea la mamele care alăptează. Prin urmare, Arthrotec Forte nu trebuie administrat mamelor care alăptează.
Influența asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Pacienții care prezintă amețeli sau alte tulburări ale sistemului nervos central în timp ce iau AINS trebuie să evite conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.
Efecte adverse
Incidența reacțiilor adverse la medicament raportate în studiile clinice controlate în care Arthrotec Forte a fost administrat la mai mult de 2.000 de pacienți este listată în tabelul de mai jos. În plus, reacțiile adverse la medicament raportate în timpul supravegherii după punerea pe piață sunt cele a căror frecvență nu poate fi estimată din datele disponibile, cum ar fi rapoartele spontane, și sunt listate ca „necunoscute”. Cele mai frecvente evenimente adverse observate sunt de natură gastro-intestinală.