Articolul expertului medical

  • osteoartrita generalizată primară (PGOA),
  • cristale asociate cu artropatii,
  • osteoartrita prematura cauzata de osteocondrodisplazia ereditara.

aspecte

În 1803, W. Heberden a descris „noduli ușor densi, de mărimea unui bob de mazăre mic” pe suprafața din spate a articulațiilor paralelografice distale ale periilor. Potrivit autorului, această funcție distinge Ce este osteoartrita??"title =" Ce este osteoartrita? "> osteoartrita din alte boli articulare, inclusiv guta. J. Hayagarth (1805) a extins descrierea clinică a nodurilor Geberden și a remarcat asocierea lor frecventă cu osteoartrita din alte situri. Bouchard a descris în continuare noduri similare pe suprafața dorsală a interfalangelui proximal Utilizând termenul „noduri Heberden și Bushard”, W. Osier împărtășește „artrita hipertrofică” și „artrita deformantă” (1909). În 1953, RM Stecher și H. Hersh au găsit divizarea nodurilor Geberden între membrii familiei și a concluzionat că, în urma descoperirii lui RM Stecher și H. Hersh, studiile au relevat asocierea nodurilor Geberden și Bushard cu leziuni degenerative ale altor articulații, pe baza examenului clinic Nada și a tipării HLA, JS Lawrence (1977), JS Lawrence și al (1983).) au sugerat prezența moștenirii poligenice, mai degrabă decât o genă cu un singur defect.

Spectrul fenotipic al osteoartritei ereditare variază foarte mult de la forme ușoare, care se manifestă clinic numai după atingerea maturității târzii, până la foarte severe, manifestate în copilărie. În mod tradițional, toate aceste forme au fost clasificate ca osteoartrita secundară. Se știe acum că în unele dintre aceste fenotipuri, mutațiile genelor care codifică macromoleculele ECM ale cartilajului articular duc la perturbarea integrității matricei cartilajului și a proliferării condrocitelor și a reglării expresiei genelor. Aceste boli moștenite reprezintă un subgrup al osteoartritei care diferă de osteoartrita secundară.

Diferențele dintre osteoartrita ereditară și cea secundară (conform Williams CJ și Jimenez SA, 1999)

Mutația genelor exprimată în cartilajul articular

Diferite boli ereditare și dobândite

Deteriorarea componentelor structurale sau funcționale ale cartilajului articular

Manifestări secundare ale bolii, care nu afectează întotdeauna doar cartilajul articular

Posibilă terapie genetică pentru corectarea unui defect genetic

Tratamentul bolii de bază

Condrodisplazie/osteocondrodisplazie - un grup de boli clinic eterogene caracterizate prin creșterea și anomaliile de dezvoltare ale cartilajului articular și ale plăcii de creștere. Unele HD/OXD duc la dezvoltarea timpurie a osteoartritei, caracterizată clinic printr-un curs sever. Dintre acestea, se pot distinge următoarele boli:

  • displazie spondiloepifizie (SED),
  • Sindromul Stickler,
  • Displazia Knysna
  • displazii epifizice multiple (MED),
  • condrodisplazie metafizică (MHD),
  • unele displazii oto-spondilo-metaepifiziale (OSMED).

Displazia ereditară caracterizată prin osteoartrită cu debut precoce (conform Williams CJ și Jimenez SA, 1999)

OA timpurie cu debut tardiv SED (SAR) *

Înlocuirea bazei, inserarea, ștergerea

Sindromul autocolantului (STL1)

Înlocuirea bazei, inserarea

Sindromul Stickler (STL2)

Shmda MXX (MCDS)

Înlocuirea bazei, ștergerea

MXD Yansena (MCDJ)

* Există simboluri locus între paranteze; AD - dominanță autozomală; RA este autosomal recesiv.

Displazia spondiloepiphysial

Displazia spondiloepifizială (DMS) cuprinde un grup eterogen de boli cu moștenire autosomală dominantă caracterizată prin dezvoltarea anormală a scheletului axial și modificări severe în epifizele oaselor lungi, ducând deseori la nanism. Adesea, SED este clinic dificil de continuat, însoțit de scurtarea corpului și mai puține membre.

În formele de SED care se manifestă la o vârstă mai târzie, fenotipul este adesea foarte puțin modificat și poate să nu apară clinic până la adolescență, când se dezvoltă osteoartrita severă. Deformarea coloanei vertebrale lombare se poate manifesta prin îngustarea discurilor intervertebrale, a platipondiliei și a cifoscolozei nesemnificative. Există, de asemenea, anomalii ale glandelor pineale în articulațiile periferice și modificări degenerative timpurii în acestea. Cel mai constant semn de deteriorare a articulațiilor periferice este aplatizarea suprafețelor articulare ale gleznelor și genunchilor, precum și aplatizarea șanțului intercondilar al femurului. Adesea există anomalii ale capului și gâtului femurului cu dezvoltarea osteoartritei articulației șoldului, care se manifestă în adolescență.

Deoarece colagenul de tip II - o componentă majoră a ECM a cartilajului hialin, s-a sugerat că cauza EDS codifică gena col1. Prima descriere a legăturii genetice dintre fenotipul osteoartritei premature asociată cu manifestări tardive ale SED și procolagen tip II, gena COL 2 A, se referă la mutațiile COL 2 A înregistrate pentru prima dată în 1989 și 1990, cu rude cu osteoartrita timpurie asociată cu sfârșitul manifestului SED pentru a înlocui baza Arg519> Cys. Până în prezent, au fost identificate patru familii cu aceeași mutație. Membrii altor familii cu debut OA și EDS cu curgere ușoară au găsit substituția bazei Arg75> Cys, deși fenotipul SED la membrii acestui grup nu este similar cu fenotipul familiei arginină cu substituția cisteinei la poziția 519. Reprezentanții familiilor EDS găsiți mutații suplimentare COL 2 A -Gly976> Ser, Gly493> Ser. J. Spranger și colab. (1994) folosesc termenul "colagenopatie de tip 11" pentru a descrie bolile moștenite ale cartilajului ale mutației primare a procolagenului de tip II al genei col1.

Forma clasică a sindromului Stickler

A fost descrisă pentru prima dată în 1965 de GB Stickler și co-autori care au numit-o artroftalmopatie ereditară. Sindromul GB descris de sindrom a fost caracterizat prin deteriorarea organelor vizibile și boala degenerativă articulară severă, care se dezvoltă de obicei în a treia sau a patra decadă a vieții. Este o boală autozomală dominantă cu o prevalență de aproximativ 1 din 10.000 de nou-născuți. Tabloul clinic al bolii include miopie, surditate progresivă, decolteu, hipoplazie maxilară inferioară (anomalie Pierre-Robin) și hipoplazie epifizică. În perioada neonatală, radiografia pacienților cu sindrom Stickler mărește glandele pineale, în special tibiile proximale femurale și distale. În procesul de creștere, se dezvoltă displazia glandei pineale, care se manifestă prin osificarea neregulată a glandei pineale și modificările degenerative ulterioare.

Deoarece COL 2 A este exprimat în cartilajul articular și vitros în ochi, apariția sindromului Stickler a fost legată de patologia acestei gene. Cu toate acestea, un sondaj efectuat pe mai multe familii cu sindrom Stickler a arătat că nu toate familiile au boala asociată cu COL 2 A. Această formă a bolii se numește sindrom Stickler de tip I (simbol al locusului STL1).

Spectrul manifestărilor clinice ale sindromului Stickler variază considerabil, fiind identificate mai multe fenotipuri. Printre acestea se numără sindromul Wagner, care se caracterizează prin prevalența înfrângerii globului ocular; OA în sindromul Wagner nu se dezvoltă de fapt, deși pacienții dezvoltă o mutație a genei COL 2 A (Gly67> substituirea bazei Asp). Nu este clar de ce o astfel de mutație COL compromite doar funcția corpului vitros și nu afectează cartilajul hialin.

O altă formă de sindrom Stickler este așa-numita variantă olandeză; se caracterizează prin toate manifestările clasice ale sindromului cu excepția deteriorării organului vizibil. HG Brunner și colab. (1994) au arătat că fenotipul olandez al sindromului Stickler asociat cu o mutație în gena COL, A 2: mutația dominantă este o ștergere a 54 de perechi de baze și ștergerile ulterioare ale exonilor M. Sirko-Osads și colab. ) afirmă o nouă familie descrisă fără legătură cu autorii anteriori, cu un fenotip similar și mutații genetice COL și 2 (ștergerea a 27 de perechi de baze), care susține datele de la HG Brunner și colab. Această variantă se numește sindromul Stickler tip II (simbol locus STL1).

Recent s-a constatat că cel de-al treilea site al sindromului Stickler apare la membrii familiei cu patologii vitroase și retiniene care diferă semnificativ fenotip de modificările observate în versiunea „clasică” a sindromului. Reprezentanții acestei familii au găsit o mutație în gena COL2A | (Gly97> Înlocuirea bazei Val). Desigur, noi descrieri de caz ale unui astfel de fenotip și genotipul sindromului Stickler sunt necesare pentru a confirma descoperirile lui AJ Richards și ale coautorilor.

Multă vreme s-a discutat problema legăturii nosologice dintre sindromul Marshall și versiunea clasică a sindromului Stickler. Sindromul Marshall este acum clasificat ca un fenotip separat, în principal datorită deformării mai pronunțate a scheletului facial, deși leziunile articulare periferice sunt similare cu sindromul de tip I. În sindromul Marshall, osteoartrita genunchilor și coloana lombosacrală începe după 30 de ani. Cauza sindromului este o mutație a genei colagen IX de tip COL n A1.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

OPT

Acest fenotip a fost descris într-o familie olandeză ai cărei membri degenerează modificări ale articulațiilor, care amintesc de osteoartrita apar în adolescență și afectează în principal șoldurile, genunchii, coatele și articulațiile umerilor; de asemenea, au găsit trăsături faciale, lordoză lombară crescută, articulații interfalangiene crescute, pierderea auzului, însă nu au dezvăluit nicio anomalie a organelor vizuale (Vikkula M. și colab., 1995). Cercetătorii au descoperit o mutație în gena care codifică colagenul cu 2 lanțuri de tip II KOLIES, A 2.

Displazie Diaree

Se caracterizează trunchierea trunchiului și a membrelor, aplatizarea feței și a spatelui nasului, exoftalmul și anomaliile articulare severe. La pacienții cu sindrom Knin, articulațiile, care sunt de obicei mari de la naștere, continuă să crească în copilărie și în adolescența timpurie. Ele pot detecta adesea miopie, pierderea auzului, climat divizat, scrapie; majoritatea pacienților au modificări degenerative severe precoce, în special la genunchi și șolduri. Aplatizarea și alungirea semnificativă a vertebrelor coloanei vertebrale, platipondilia, se găsesc pe radiografiile coloanei vertebrale. Oasele tubulare lungi sunt deformate ca o bilă, osificarea glandelor pineale este încetinită. În articulațiile mâinilor, glandele pineale sunt aplatizate, iar articulațiile articulațiilor sunt înguste. Cartilajul articular este moale, elasticitatea sa este redusă; histologic, chisturi mari (un simptom al „brânzei elvețiene”). Cauza sindromului Knyst este o mutație a genei COb2A1 de tip procolagen II.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Displazia epifizică multiplă (MED)

Grup heterogen de boli caracterizat prin dezvoltarea anormală a plăcii de creștere a oaselor lungi, precum și prima (manifestată în copilărie) osteoartrita severă, care afectează articulațiile axiale și periferice (de obicei genunchii, șoldurile, umerii și articulațiile mâinilor) . Clinic, DER prezintă durere și rigiditate la nivelul articulațiilor, modificări ale mersului. Pacienții cu DER prezintă, de asemenea, modificări minime la nivelul coloanei vertebrale (diferite grade de aplatizare a corpurilor vertebrale), uneori lanț intact. De asemenea, se caracterizează prin pacienți cu statură scurtă, deși statura pitică este rară. Viziunea organelor nu este afectată. DER includ mai multe opțiuni, cum ar fi Fairbanks și fenotipul nervurat.

MED este moștenit într-un tip autosomal dominant cu diferite grade de penetrare. Datorită semnului distinctiv al anomaliei DER a epifizei plăcii de creștere, s-a sugerat că cauza acestor gene este o codificare greșită a displaziei macromoleculelor cartilajului de creștere. S-a dovedit că cel puțin trei loci sunt asociați cu fenotipul DER. Cercetări realizate de E.J. Weaver și colab. (1993), JT Hecht și colab. (1992) au exclus din genele „vinovate” Der Der colaje de tip II și VI, proteina de bază a proteoglicanilor și proteina cartilajului linker. JT Hecht și colab. (1993), R. Oehelmann și colab. (1994) au găsit o asociere între sindromul DER și herdia psevdoahondroplasia și regiunea pericentromeră a cromozomului 19 apropiată clinic. Studiile ulterioare au identificat o mutație a genei care codifică proteina matricei cartilajului oligomer (OMPC) la trei pacienți cu EDR (simbol al locusului EDM1). Deoarece toate cele trei mutații au apărut în regiunea genei care codifică domeniul OMPH de legare a calciului, este probabil ca funcția de legare a calciului a acestei proteine ​​să fie esențială pentru dezvoltarea normală a creșterii plăcilor de cartilaj.

MD Briggs și colab. (1994) raportează familia Holland, un fenotip DER care a fost legat de o porțiune a cromozomului 1, care include una dintre genele de tip IX ale colagenului COL1A1 (simbolul locusului EDM 2). În mod remarcabil, mutația găsită a fost prima dovadă a rolului colagenului de tip IX situat pe suprafața fibrelor de colagen II în menținerea integrității cartilajului hialin. M. Deere și co-autori (1995) au arătat că fenotipul Ferbanks nu este asociat genetic nici cu locusul EDM, nici cu locusul EDM 2, ceea ce a confirmat eterogenitatea MED.

Condrodisplazie metafizică (MHD)

Eterogen (a descris mai mult de 150 de specii) un grup de tulburări moștenite ale cartilajului hialin, care se manifestă clinic prin osteoartrita timpurie. Transportul public caracterizat prin modificări ale metafizelor osoase. Din punct de vedere clinic, acestea prezintă statură mică, picioare scurte, curbură a membrelor anterioare, mers „rață”. De asemenea, prezintă semne de implicare a altor sisteme (de exemplu, imun și digestiv) la pacienții cu mijloace de transport în comun. S-a observat dezorganizarea plăcii de creștere a cartilajului, care s-au înmulțit clustere histologic vizibile și condrocite hipertrofice, înconjurate de partiții întărite și matrice dezorganizată și penetrare cartilaj nekaltsifitsirovannogo în osul subcondral.

Sindroamele Jansen, Schmid și McCusick sunt cele mai studiate mijloace de transport în comun. Sunt similare ca proprietăți cu anomaliile scheletice, dar diferă prin severitate (sindromul Jansen-sindromul McKusick-sindromul Schmid). Cel mai frecvent este sindromul Schmid (simbol al locusului MCDS), care este moștenit de un tip autosomal dominant. Sindromul radiografic care manifestă coxa vara, scurtarea și curbura oaselor tubulare, deformarea trunchiului cerebral metafizar (exprimat mai proximal decât femurul distal). Cele mai semnificative modificări se observă în plăcile de creștere ale oaselor tubulare lungi.

La pacienții cu sindrom Schmid au fost descrise cel puțin 17 mutații diferite în gena colagenului de tip X. Colagenul de tip X este exprimat în condrocite cu placă de creștere hipertrofică și este probabil să fie implicat în procesele de osificare. Astfel, o mutație a genei COb2A1 care codifică colagenul X este cea mai probabilă cauză a sindromului Schmid.

Copiii cu sindrom Jansen au hipercalcemie, precum și niveluri crescute de fosfat urinar, niveluri scăzute de hormon paratiroidian (PG) și peptidă legată de PG. Odată cu anomalia celui de-al doilea, probabil, apariția sindromului Jansen. În 1994, AS Karaplis și co-autori au publicat rezultatele studiului original. Când gena care codifică peptida legată de PG în celulele stem embrionare de șoarece este distrusă, șoarecii deficienți în această alelă mor imediat după naștere. Au avut o anomalie în dezvoltarea osoasă subcondrală, au afectat creșterea cartilajului și au scăzut proliferarea condrocitelor. În 1995, E. Schipani și co-autori au raportat o mutație heterozigotă în gena receptorului peptidului legat de PG la un pacient cu sindrom Jansen. Mutația a constat în înlocuirea bazei Gys223> Arg, ceea ce a dus la acumularea de AMPc; adică aminoacidul histidină din poziția 223 joacă un rol critic în transducția semnalului. Mai târziu, E. Schipani și co-autori (1996) au raportat alți trei pacienți cu sindrom Jansen, dintre care doi aveau o mutație similară, iar al treilea avea o înlocuire TruA10> Pro. .

Osteoartrita generalizată primară

Cea mai obișnuită formă de osteoartrită primară ereditară ereditară este osteoartrita (Africa Mining Partnership), care a fost descrisă pentru prima dată ca nosolog separat de HPM Kellgren R. Moore și în 1952 osteoartrita primară generalizată clinică caracterizată prin apariția nodulilor Bouchard și a leziunilor heberden, poliarticulare. . Osteoartrita primară generalizată se caracterizează printr-un debut rapid al osteoartritei și o manifestare rapidă a progresiei acesteia. Radiografic, osteoartrita primară generalizată nu este diferită de osteoartrita non-ereditară. Deși problema etiopatogenezei osteoartritei primare generalizate este încă dezbătută, studiile au arătat un rol important pentru predispoziția genetică la apariția și progresia osteoartritei generalizate primare.

Astfel, JH Kellgren și colab. (1963) au găsit noduri Busharai heberden la 36% din rudele masculine și 49% din sexul feminin, cu aceste numere, respectiv, 17 și 26% în populația generală. La persoanele cu osteoartrita primară generalizată, haplotipul HLA A1B8 și izoforma MZ a alfa-antitripsinei sunt detectate mai frecvent. Într-un studiu clasic al gemenilor TD Spector și colegilor de muncă (1996), razele X au efectuat genunchii și articulațiile mâinilor la 130 de femei singure și 120 de femei dizigotice duble pentru prezența modificărilor caracteristice osteoartritei. S-a constatat că identificarea în registru a dovezilor radiografice ale osteoartritei din toate siturile a fost de două ori mai mare la gemenii identici, comparativ cu factorii genetici cu dublu ou și contribuind între 40 și 70%. Un studiu al osteoartritei nodulare efectuat de GD Wright și colab (1997) a arătat un debut precoce al bolii, severitatea și o corelație negativă ridicată între vârsta de debut a bolii la vârsta pacienților și concepția părinților lor.

Dintre artropatiile asociate cristalelor, depunerea cristalelor de acid uric și a cristalelor care conțin calciu în cavitatea articulară are o predispoziție generică.

Artrita ereditară asociată cu cristale (conform Williams, C. J. A Jimenez SA, 1999)