țesutului

Video: Dr. Q Van Meter: Frauda teribilă a medicinei transgender (februarie 2021)

obiecte

  • Metabolismul energetic
  • Boli metabolice
  • Proteine ​​mitocondriale
  • Mușchi scheletic

abstract

Țesutul adipos maro este denumit în general țesut adipos specializat, deoarece reprezintă multe funcții ale țesutului adipos. Cu toate acestea, morfologia sa specifică, inervația, vascularizația și localizarea corpului, precum și rolul său fiziologic unic în termogeneza reglabilă îi subliniază particularitatea. În timp ce mecanismul de împrăștiere a energiei de către adipocitele brune, cum ar fi căldura, a fost elucidat acum câțiva ani, lucrările recente ne-au extins cunoștințele despre aceste celule în ceea ce privește precursorii, liniile celulare și regulatorii transcripționali. Descoperirea apropierii nivelurilor de dezvoltare între adipocite brune și miocite va influența cercetările viitoare asupra adipocitelor brune umane pentru a facilita arderea acizilor grași pentru a preveni sau ameliora anumite boli metabolice.

Principalul

Pe scurt, știm destul de bine ce sunt adipocitele brune, ce fac și cum funcționează. Fiecare aspect al biologiei adipocitelor brune, cu excepția structurii atomice a UCP1, o proteină membranară care nu a cristalizat încă, pare a fi înțeles. De fapt, ne-am înșelat parțial, deoarece cercetările pe care le-am publicat și prezentat recent și le-am discutat la o reuniune recentă din Quebec ne-au amintit că mai multe întrebări, dar importante, erau încă fără răspuns:

Știm exact de unde provin adipocitele maronii? Adipocitele brune au fost denumite adipocite pe baza analogiei morfologice și biochimice cu adipocitele albe, dar suntem siguri că acestea diferă de precursorii comuni adipocitelor albe și maronii.?

În timp ce mai mulți factori de transcripție și coactivatori, cum ar fi receptorul activat proliferator peroxizom γ (PPARγ), coactivator gamma activat proliferator peroxizom 1a (PGC-1a) și cutia anterioară C2 (FOXC2), care sunt implicați în diferențierea adipocitelor maronii și controlul UCP1, au fost identificate, sunt importante și alte regulatoare transcripționale?

Adipocitele brune care formează depozite de grăsime maro „pure” și adipocitele brune prezente sau induse în depozitele de grăsime albă sunt similare și au aceeași origine?

Într-adevăr, BAT este implicată în termogeneza indusă de dietă și în controlul grăsimii corporale la rozătoare?

Care este semnificația fiziologică a BAT funcționale descrisă la adulți? Este BAT un efector al termogenezei adaptive la adulți? Acest țesut participă la distribuția energiei pentru a controla conținutul de grăsime?

Prima sesiune a simpozionului a fost dedicată biologiei BAT și a ultimelor date, care ne-au schimbat semnificativ viziunea asupra mai multor aspecte ale BAT. Iată câteva puncte culminante din aceste prezentări interesante.

Primul vorbitor, Barbara Cannon, a discutat mai multe aspecte ale creșterii dinamice a BAT. Ea a prezentat o revizuire actualizată a fiziologiei și a biologiei celulare a adipocitelor brune, subliniind capacitatea incredibilă a adipocitelor brune de a captura oxigenul ca răspuns la activarea lor prin noradrenalină. UCP1 este esențial pentru această termogeneză indusă de noradrenalină în adipocite brune, iar efectul este mediat de acizi grași liberi, care sunt activatori fiziologici ai UCP1. 4, 5 Un alt efect al norepinefrinei este acela că induce secreția factorului de creștere endotelial vascular de către adipocite brune, care la rândul său activează angiogeneza necesară termogenezei. De fapt, angiogeneza indusă de frig nu este secundară hipoxiei țesuturilor, dar reprezintă în mod interesant angiogeneza predictivă.

Patrick Seale și colegii (laboratorul lui Bruce Spiegelman) au identificat foarte recent PRDM16 ca o genă de reglare transcripțională exprimată la niveluri ridicate în BAT. 12 Interesant este că PRDM16 susține puternic soarta și funcția adipocitelor brune. PRDM16 este, pe de o parte, esențial pentru adipogeneza brună și, pe de altă parte, suprimă soarta celulelor grase ale mușchilor scheletici în diferențierea preadipocitelor brune. Aceste date sunt în concordanță cu studiile globale de profilare a genelor efectuate de echipă, inclusiv primul vorbitor. Patrick Seale a descris apoi experimentele de cartografiere a destinului asupra problemei originii comune a dezvoltării pentru BAT și mușchiul scheletic. El și colegii săi au descoperit că celulele care exprimă gena miogenă, myf5, o genă care anterior se credea că este exprimată în mod unic în precursorii miocitelor, a cauzat formarea miocitelor în mușchiul scheletic și adipocitele maronii în regiunile interscapulare și perirenale ale șoarecilor. Prin urmare, BAT se dezvoltă dintr-un precursor somatic care exprimă gene miogene. PRDM16 pare să promoveze adipogeneza brună prin reglarea activității PPARγ și c/EBPβ.

În concordanță cu aceste constatări, Leslie P. Kozak a arătat anterior că răspunsul inductiv cantitativ al UCP1 în adipocitele grase de culoare albă maro este o proprietate genetic variabilă18 și că locii genetici diferiți reglementează producția acestor diferite tipuri de adipocite brune ca răspuns la frig . 19 Acest vorbitor a demonstrat, de asemenea, că inducerea adipocitelor brune în depozitele de grăsime albă se corelează cu variațiile șoarecilor în ceea ce privește susceptibilitatea la termogeneza indusă de dietă, întrebând dacă BAT și adipocitele de grăsime albă au funcții diferite de culoare maro: în menținerea temperaturii corpului și este o funcția adipocitelor albe de grăsime albă pentru a regla conținutul de grăsime corporală? Cu toate acestea, această din urmă ipoteză nu este suficient justificată de datele dintr-o analiză a inducerii expresiei genei UCP1 de către o dietă bogată în grăsimi la diferiți mutanți murini. 20

BAT și UCP1 la adulți umani, precum și capacitatea celulelor grase umane cultivate de a exprima UCP1 după stimularea β-adrenergică, au fost descrise de mai multe laboratoare. 22, 23, 24, 25, 26 Termogeneza bazată pe UCP1 în adipocite brune este un sistem eficient pentru oxidarea acizilor grași și potențial și teoretic pentru oxidarea excesului de grăsime pentru a reduce obezitatea la om. Acesta este motivul pentru care o avalanșă recentă de documente, declanșată de fapt de un document de revizuire de către Nedergaard și colab., 27 care susține că adulții au BAT funcționale (activate prin expunere la frig) este interesantă (acest punct a fost discutat în timpul sesiunii de după-amiază). Această reevaluare a rolului BAT la adulți este deosebit de interesantă, deoarece s-au obținut date importante despre biologia adipocitelor brune în același timp.