Fenilcetonuria (PKU), denumită uneori boala Følling, este o boală metabolică moștenită care constă într-o tulburare a conversiei aminoacidului fenilalanină în tirozină, care este catalizată de enzima hepatică fenilalanină hidroxilază (HAP) la persoanele sănătoase. Mutația genei care codifică această enzimă este cea care are cel mai mare procent de pacienți cu fenilcetonurie. Frecvența fenilcetonuriei în extremitățile noastre corespunde 1: 9.000.
Primele cazuri de fenilcetonurie au fost înregistrate încă din 1934 la doi frați cu retard mental sever. Motivul implicării lor, o tulburare a metabolismului fenilalaninei, a fost descris de medicul și biochimistul norvegian Ivar Asbjorn Følling pe baza izolării fenilpiruvatului din urină. Adevărata cauză a acestei boli, o mutație a enzimei hepatice fenilalanină hidroxilază, a fost ulterior determinată între 1947 și 1953 de medicul George Jervis. De atunci, au fost descoperite peste 280 de alte mutații ale acestei enzime și ale altor enzime care joacă un rol în formarea fenilcetonuriei. Fenilalanina este o componentă a proteinelor, deci este necesar să se omită alimentele bogate în ele.
Simptomele unui pacient netratat:
- Un copil cu această boală începe în curând să rămână în urmă, dezvoltând întârzierea mintală
- În timpul lunii a 6-a până la a 12-a, apar primele crize epileptice, mai târziu la tipul grand-mal, iar persoana afectată nu răspunde la tratamentul antiepileptic.
- Copilul este neliniștit, agresiv, apatic
- Pot apărea eczeme și erupții pe piele
- Afectat are pielea palidă, părul deschis și ochii albaștri, care reflectă lipsa melaninei pigmentare sau a tirosinei sale precursoare
Fenilcetonuria clasică este o boală autozomală recesivă - o mutație a genei care codifică fenilalanina hidroxilaze este moștenită de la ambii părinți. Dezvoltarea simptomelor bolii depinde în principal de actualitatea diagnosticului și de stabilirea unei diete speciale fără fenilalanină. Respectarea strictă a dietei este esențială în copilărie, timp în care nivelurile ridicate de fenilalanină au un efect toxic asupra creierului în curs de dezvoltare.
Fenilcetonuria maternă este o afecțiune în care descendenții inițial neafectați preiau tabloul clinic al fenilcetonuriei netratate a mamei (aceasta este așa-numita fenocopie). Datorită concentrațiilor ridicate de fenilalanină care circulă prin placentă, apar leziuni ireversibile fătului în curs de dezvoltare. Prin urmare, femeile cu fenilcetonurie care intenționează să rămână însărcinate ar trebui să-și reia dieta cu conținut scăzut de fenilalanină înainte de a începe.
Ambele variante de fenilcetonurie sunt cauzate de o mutație a fenilalaninei hidroxilazei. Astfel, aceeași enzimă ca în fenilcetonuria clasică, dar are activitate parțială în aceste cazuri. În funcție de cantitatea de activitate reziduală, se dezvoltă, de asemenea, un tratament care include fie o dietă mai puțin strictă, fie lipsită. Moștenirea este din nou autozomală recesivă. Distingerea tulburării din metabolismul tetrahidrobipterinei de fenilcetonuria clasică este de o mare importanță astăzi, având în vedere că din 2009 există pe piață un medicament de substituție care reduce semnificativ intoleranța alimentară la fenilalanină.
Diagnosticul PKU se efectuează prin examinare de screening neonatal la toți nou-născuții.
Tratamentul fenilcetonuriei constă în principal în urmarea unei diete stricte sărace în fenilalanină, în special în copilărie, când există riscul de afectare ireversibilă a creierului și a funcției acestuia. Fenilalanina este o componentă proteică, astfel încât pacienții cu PKU au o interdicție strictă de a consuma o dietă bogată în proteine. Acest lucru se aplică cărnii, leguminoaselor, ouălor, făinii, laptelui. Dieta preferă alimentele cu un conținut redus de proteine până la zero - în special fructele, legumele, zahărul, grăsimile și alimentele speciale cu conținut scăzut de proteine - paste etc. În același timp, la acești pacienți, dieta poate duce la o deficiență a unor aminoacizi esențiali, minerale sau vitamine, care este atât de bun de înlocuit cu suplimente alimentare adecvate.