sir 1x150 ml (sticla maro)

Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)

Anexa nr. 2 la decizia privind înregistrarea unui medicament, id. 2006/0004

sirop

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

Izoprinosina ® sirop

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

1 ml de sirop conține 50 mg de inozină și cedoben dimepranol (sinonime: methisoprinol, inozină pranobex, inoziplex). O linguriță (5 ml) de sirop conține 250 mg de inozină și cedoben dimepranol.

Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Sirop clar, aproape incolor, cu aromă de prune.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Siropul Isoprinosine ® este indicat pentru tratamentul sau corectarea imunității celulare reduse sau disfuncționale și pentru gestionarea simptomelor clinice în următoarele boli:

Infecții respiratorii virale primare și secundare și stări de imunitate redusă.

Infecții cauzate de virusul herpes: virusul herpes simplex tipurile 1 și 2, virusul varicelei zoster (VZV), citomegalovirusul (CMV) sau virusul Epstein-Barr (EBV).

Condiloame genitale (condyloma accuminata) - leziuni externe (cu excepția localizării meatale și perianale) singure sau ca adjuvant la tratamentul topic sau chirurgical convențional.

Infecții mucocutane, vulvovaginale (subclinice) sau endocervicale asociate cu HPV (virusul papilomavului uman).

Rujeola cu un curs sever sau cu complicații.

Panencefalita sclerozantă subacută (SSPE).

4.2 Doze și mod de administrare

Acest medicament este numai pentru uz oral.

Dozajul depinde de greutatea corporală a pacientului și de gravitatea bolii. Doza zilnică trebuie distribuită uniform pe tot parcursul zilei.

Adulți și pacienți vârstnici

Doza zilnică recomandată este de 50 mg/kg greutate corporală, de obicei de 3 g/zi până la o doză maximă de 4 g/zi (de obicei de 3-4 ori 4 lingurițe *, de 3-4 ori 20 ml de sirop pe zi).

Doza uzuală este de 50 mg/kg greutate corporală sau conform tabelului de mai jos.

* Trebuie folosită lingura dozatoare din plastic inclusă.

Dozare în SSPE:

100 mg/kg greutate corporală zilnic până la o doză maximă de 60-80 ml/zi. Tratamentul este pe termen lung, continuu, cu monitorizarea regulată a parametrilor biochimici, starea de sănătate a pacientului și reevaluarea continuării tratamentului. Doza zilnică recomandată poate fi crescută, în special în cazurile severe.

Boli acute: Pentru bolile de scurtă durată, tratamentul durează de obicei 5-14 zile. Tratamentul trebuie continuat timp de 1 sau 2 zile după ce simptomele au dispărut sau mai mult, după cum a decis medicul dumneavoastră.

Boli virale prelungite: Tratamentul trebuie continuat timp de 1-2 săptămâni după rezolvarea simptomelor sau mai mult, la discreția medicului.

Boli recurente: Tratamentul inițial este același ca și pentru bolile acute. În timpul tratamentului de întreținere, doza poate fi redusă la 500-1.000 mg pe zi. La debutul primelor semne de reapariție, doza trebuie returnată imediat ca în condiții acute și continuată timp de 1-2 zile după rezolvarea simptomelor. Un astfel de tratament poate fi repetat de mai multe ori, dacă este necesar, pe baza evaluării stării clinice de către medic și pe baza recomandării acestuia.

Condiloame genitale externe (condilom acuminat) sau infecții cu HPV asociate endocervicalului:

3 g (60 ml pe zi) timp de 14-28 de zile ca monoterapie sau ca adjuvant la tratamentul topic sau chirurgical convențional conform următoarelor scheme:

pacienți cu risc scăzut: Medicamentul este administrat continuu timp de 3 până la 28 de zile pe o perioadă de 3 luni, urmată de o perioadă de două luni fără tratament, în care leziunile se micșorează sau dispar; sau

pacienți cu „risc ridicat *” timp de 3 luni, în fiecare lună 5 zile pe săptămână timp de 2 săptămâni consecutive sau 5 zile pe săptămână la două săptămâni.

* Profilul de „risc ridicat” de recurență sau displazie cervicală la pacienții cu infecții genitale cu HPV este similar cu alte boli și include:

Istoricul infecțiilor HPV genitale> 2 ani sau> 3 eșecuri ale terapiei anterioare

Reducerea imunității în:

infecții recurente sau cronice

alte boli cu transmitere sexuală (BTS)

chimioterapie pentru cancer

abuzul obișnuit de alcool

Diabet insuficient controlat

Utilizarea pe termen lung a contraceptivelor orale (2 ani și mai mult)

Valorile acidului folic în eritrocite sub 660 nmol/l

Mai mulți parteneri sexuali sau o schimbare de partener pe termen lung

Frecvența sexului vaginal (--2 - 6 ori pe săptămână)

Niciun istoric de negi în piele în copilărie

Vârsta peste 20 de ani

Tratamentul poate fi repetat de mai multe ori, după cum este necesar.

4.3 Contraindicații

Siropul Isoprinosine ® nu trebuie utilizat în cazurile de hipersensibilitate cunoscută la componentele medicamentului sau la pacienții care suferă de acut gută sau hiperuricemie.

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Siropul Isoprinosine ® poate determina o creștere tranzitorie a nivelului de acid uric în ser sau urină, în special la bărbați și vârstnici de ambele sexe, de obicei în intervalul normal (până la 8 mg/dl și respectiv 420 µmol/l). Creșterea nivelului de acid uric în sânge este cauzată de catabolismul inozinei la om în acid uric. Nu acest lucru se datorează unei modificări a enzimei indusă de medicament sau unei modificări a funcției de clearance renal. Prin urmare, siropul Isoprinosine ® trebuie utilizat numai cu precauție la pacienții cu gută în anamneză, hiperuricemie, urolitiază sau la pacienții cu insuficiență renală. Nivelurile serice de acid uric trebuie monitorizate regulat la acești pacienți în timpul tratamentului.

Concentrațiile serice și urinare ale acidului uric, funcția hepatică, hemoleucograma și funcția renală trebuie monitorizate regulat la toți pacienții în timpul tratamentului de lungă durată.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Trebuie utilizat cu precauție cu inhibitori de xantină oxidază (alopurinol) sau uricosurice, diuretice - diuretice tiazidice (cum ar fi hidroclorotiazidă, clortalidonă, indapamidă) sau diuretice de buclă (cum ar fi furosemidă, torasemidă, acid etacrilic).

Siropul Isoprinosine ® poate fi administrat, în general, după tratamentul cu imunosupresoare, dar nu concomitent cu imunosupresoare; deoarece efectele terapeutice dorite pot fi afectate farmacocinetic.

Utilizarea concomitentă cu zidovudina (azidotimidina) crește producția de nucleotide a zidovudinei prin diferite mecanisme care duc la creșterea biodisponibilității plasmatice a zidovudinei și la creșterea fosforilării intracelulare în monocite. Ca rezultat, siropul Isoprinosine ® crește efectul zidovudinei.

4.6 Sarcina și alăptarea

Au fost raportate studii controlate care monitorizează riscul pentru făt și fertilitatea redusă oameni nu a. Nu se știe dacă inozina și acedoben dimepranolul sunt excretate în laptele uman. Prin urmare, inozina acedoben dimepranol nu trebuie utilizată în timpul sarcinii și alăptării, cu excepția cazului în care medicul decide că beneficiul depășește riscul potențial.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Este puțin probabil ca profilul farmacodinamic al inozinei și acedoben dimepranolului să afecteze negativ capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje (vezi și 4.8 Reacții adverse).

4.8 Reacții adverse

Singurul constant observat Un efect secundar este o creștere temporară a nivelului de acid uric în ser și urină (de obicei în intervalul de referință), care de obicei revine la normal în câteva zile de la întreruperea tratamentului.

Frecvente (³1/100-1% raportate în studiile clinice de durată 3 luni sau mai mult:

Mai puțin frecvent (/ 1/1.000 la siropul ® este un derivat sintetic de purină cu proprietăți imunomodulatoare și antivirale care sunt documentate in vivo printr-o creștere marcată a răspunsului imun al gazdei atenuat.

În studiile clinice, inozina acedoben dimepranol a normalizat imunitatea mediată celulară deficitară sau afectată prin obținerea unui răspuns de tip Th1 care inițiază maturarea celulelor T și diferențierea și potențarea răspunsurilor limfoproliferative induse în celulele mitogene sau antigen activate. De asemenea, s-a demonstrat că medicamentul modulează citotoxicitatea limfocitelor T și a celulelor NK, funcția supresorului T8 și a limfocitelor ajutătoare T4 și crește numărul de receptori de suprafață pentru IgG și complement. Inozina acedoben dimepranol crește producția de citokine IL-1, crește producția de IL-2 și crește expresia receptorului IL-2 in vitro.


Crește semnificativ secreția de IFN-g endogen și scade producția de IL-4 in vivo. De asemenea, s-a demonstrat că potențează chimiotaxia și fagocitoza neutrofilelor, monocitelor și macrofagelor.

In vivo, inozina, acedoben dimepranolul crește capacitatea de traducere redusă a mARN-ului limfocitar și a sintezei proteinelor, inhibând în același timp sinteza ARN virală într-un mod care nu a fost încă elucidat.

1) încorporarea acidului orotic mediat în inozină în poliribozomi;

2) inhibarea legării acidului poliadenilic la ARNm viral;

3) reorganizarea moleculară a particulelor de plasmă intramembrană (IMP), ceea ce duce la o creștere de aproape trei ori a densității.

Inozina acedoben dimepranol inhibă cGMP fosfodiesteraza numai la concentrații mari in vitro și la niveluri care nu au fost atinse în efecte imunofarmacologice in vivo.

5.2 Proprietăți farmacocinetice

Fiecare componentă a medicamentului prezintă proprietăți farmacologice diferite.

Absorbție: După administrarea orală la om, inozina acedoben dimepranol este absorbită rapid și complet (³90%) din tractul gastro-intestinal și pătrunde în fluxul sanguin. În mod similar, după administrarea orală la maimuțe rhesus, 94-100% i.v. valorile componentelor DIP (N, N-dimetilamino-2-propanol) și PAcBA (acid p-aminobenzoic).

Distribuție: După administrarea la maimuțe, a fost detectat material radiomarcat în următoarele țesuturi sortate în funcție de scăderea activității specifice: rinichi, plămâni, ficat, inimă, splină, testicule, pancreas, creier și mușchi scheletic.

Metabolism: La om, următoarele niveluri plasmatice de DIP și PAcBA au fost observate după administrarea orală a unui gram de inozină acedoben dimepranol marcat radioactiv: DIP 3,7/g/ml (2 ore) și PAcBA 9,4 µg/ml (1 oră). În studiile de toleranță umană, creșterea maximă a nivelurilor de acid uric ca măsură a inozinei administrate de medicament nu este liniară, dar poate varia ± 10% în decurs de 1-3 ore.

Excreţie: Excreția urinară a PAcBA și a metabolitului său major în 24 de ore la starea de echilibru la o doză de 4 g pe zi a fost de aproximativ 85% din doza administrată. 95% din substanța marcată izotopic din urina derivată din DIP a fost izolată sub formă de DIP și DIP-N-oxid nemodificat. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al DIP este de 3,5 ore și al PAcBA 50 de minute. Principalii metaboliți la om sunt N-oxid în DIP și o-acilglucuronid în PAcBA. Deoarece fragmentul inozinic este degradat de calea metabolică a degradării purinei în acid uric, experimentele cu compuși marcați izotopic la oameni nu sunt adecvate. În studiile efectuate pe animale după administrarea orală a comprimatului, până la 70% din inozina administrată poate fi izolată din urină sub formă de acid uric, iar restul ca metaboliți normali - xantină și hipoxantină.

Biodisponibilitate/ASC: Izolarea din urină în condiții de echilibru a dat> 90% din valoarea prezisă a PAcBA și a metabolitului său. Izolarea DIP și a metabolitului său a dat> 76%. ASC plasmatică a fost> 88% pentru DIP și> 77% pentru PAcBA.

5.3 Date preclinice de siguranță

Inozina acedoben dimepranol s-a dovedit a avea un profil de toxicitate scăzut în diferite studii de toxicitate acută, subacută și cronică la șoareci, șobolani, câini, pisici și maimuțe, la doze de până la 1.500 mg/kg/zi și un LD50 oral mai scăzut de 50 de ori mai mare decât doza maximă terapeutică zilnică de 100 mg/kg/zi.


Studiile de toxicologie pe termen lung la șoareci și șobolani nu au evidențiat potențial cancerigen.

Testele standard de mutagenitate și studiile in vivo la șoareci și șobolani sau studiile in vitro asupra limfocitelor din sângele periferic uman nu au evidențiat efecte adverse.

Nu există dovezi de toxicitate perinatală, embriotoxicitate, teratogenitate sau afectarea funcției de reproducere, după cum au demonstrat studiile efectuate la șoareci, șobolani și iepuri la doze parenterale continue de 20 de ori doza terapeutică maximă recomandată la om (100 mg/kg/zi). (A se vedea, de asemenea, 4.6. Sarcina și alăptarea).

6. DATE FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

6.2 Incompatibilități

6.3 Perioada de valabilitate

Nu utilizați sirop mai mult de 6 luni după prima deschidere.

6.4 Precauții speciale pentru depozitare

A se păstra la temperaturi sub 25 ° C.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Sticle de sticlă tip III din sticlă cu capac din șurub din aluminiu ambalate în cutii de hârtie cu informații scrise pentru utilizatori și lingura dozatoare inclusă.

Mărimea Pachetului: 150 ml

6.6 Precauții speciale pentru eliminare și alte manipulări

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu cerințele locale.

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

Ewopharma International, s.r.o.


8. NUMĂR DE ÎNREGISTRARE

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI

10. DATA ULTIMEI REVIZII