prenatale

Astăzi, se poate dovedi prin metode exacte că calitatea mediului afectează o persoană deja în timpul dezvoltării sale prenatale în corpul mamei și în timpul dezvoltării postnatale timpurii, ceea ce se reflectă în predispoziția sa generală la bolile cronice la vârsta adultă. În Slovacia, există mai multe locuri în care populația este expusă unei expuneri mai slabe sau mai puternice la substanțe toxice provenite în principal de la întreprinderi industriale. Una dintre aceste localități este zona din jurul Michalovce, unde au fost efectuate lucrări de cercetare în legătură cu apariția crescută a bifenililor policlorurați.

Calitatea dezvoltării prenatale are un impact important asupra sănătății umane după naștere. Dezvoltarea prenatală se caracterizează - printre altele - prin proliferarea intensă a celulelor, care are ca rezultat o sensibilitate crescută a organismului în curs de dezvoltare la influențele mediului. În același timp, fătul în curs de dezvoltare are mecanisme de apărare insuficient funcționale împotriva factorilor de mediu, ceea ce îl face și mai vulnerabil. Acum este larg acceptat faptul că există o legătură între tulburările de creștere în stadiile incipiente ale dezvoltării sau calitatea dezvoltării prenatale în general și dezvoltarea bolilor la vârsta adultă (Originile dezvoltării sănătății și bolilor; ipoteza DOHaD).) ( 1).

Pe lângă factorii clasici cu un impact negativ cunoscut asupra calității dezvoltării fetale, cum ar fi malnutriția maternă în timpul sarcinii, fumatul în timpul sarcinii, diabetul gestațional, deficitul de vitamine și stresul matern (2, 3), comunitatea științifică începe să se concentreze asupra elucidarea rolului sarcinii prenatale și precoce.expoziție postnatală la substanțe chimice sintetice (de ex. perturbatoare endocrine - DE). Ipoteza DOHaD susține deja că factorii de mediu - inclusiv expunerea la xenobiotice de mediu - în timpul dezvoltării prenatale și postnatale timpurii afectează susceptibilitatea unui individ la bolile cronice adulte, probabil prin controlul epigenetic modificat al expresiei genice, fără a modifica secvența ADN (4, 5).

Desigur, este nerezonabil să pretindem că creșterea anumitor boli (de exemplu, cardiovasculare, metabolice, alergice etc.) se datorează în prezent exclusiv expunerii la substanțe toxice din mediu. Vineis și colab. (2009) (6) au definit ideea așa-numitelor susceptibilitatea clinică dobândită, ceea ce explică de ce chiar și modificările mici ale expunerii la mediu pot avea consecințe pe scară largă asupra sănătății dacă apar la o populație de subiecți sensibili. Deși expunerea la concentrații scăzute de xenobiotice nu poate fi cauza principală a bolii, aceasta poate declanșa boala dacă expunerea are loc/are loc într-un mediu sensibil. Conceptul de susceptibilitate clinică dobândită presupune existența unor factori sau modificări dăunătoare (de exemplu, un dezechilibru în consumul și consumul de energie) care fac ca individul să fie deja predispus la dezvoltarea bolii.

Expunerea la mediu a PCB-urilor în estul Slovaciei

În studiile noastre, am tratat relația dintre expunerea prenatală la PCB și starea de sănătate a populației pediatrice care trăiește în estul Slovaciei în regiunile Michalovce și Svidník/Stropkov, cu accentul principal pe dezvoltarea copilului în general, sistemul imunitar și neurocomportamentul dezvoltare.

Expunerea prenatală la PCB și dezvoltarea copilului

Expunerea prenatală la PCB și sistemul imunitar

În primele etape ale dezvoltării organismului, întregul sistem imunitar este supus unor schimbări semnificative. Funcția afectată a sistemului imunitar poate indica o susceptibilitate crescută la infecții sau anumite tipuri de cancer sau un risc mai mare de reacție alergică. Studiile in vitro și in vivo au arătat efectul supresiv al PCB-urilor asupra răspunsului imunitar, precum și efectul toxic al PCB-urilor asupra timusului în ceea ce privește atrofia (18, 19). Diferențierea și maturizarea limfocitelor T au loc în timus, deci rolul său este crucial pentru buna funcționare a sistemului imunitar. În cohorta noastră de copii, după ce am analizat efectele de gen, expunerea la fum și alcool din tutun, etnie, infecții respiratorii materne în timpul sarcinii, greutatea la naștere și vârsta gestațională, am găsit - mai întâi în populația umană - un timus mai mic la nou-născuții expunere prenatală mai mare la PCB (20), ceea ce ar putea însemna o susceptibilitate mai mare la infecții în viitor. Această relație între expunerea prenatală la PCB și atrofia timusului pare să fie limitată la perioada neonatală în cohorta noastră de copii, deși timusul rămâne susceptibil la efectele PCB-urilor în timpul expunerii postnatale ulterioare (21).

Producția de anticorpi după vaccinare poate fi, de asemenea, un biomarker al imunotoxicității asupra dezvoltării. Expunerea la PCB a fost legată de răspunsul imun la vaccinare, deși multe studii epidemiologice nu au fost efectuate până în prezent în această zonă. Un studiu danez a constatat o scădere a nivelurilor de anticorpi după vaccinarea împotriva rujeolei, oreionului și rubeolei la vârsta de 42 de luni la copiii cu expunere prenatală mai mare la PCB (22, 23). În mod similar, într-o cohortă de copii din Insulele Feroe, autorii au descoperit concentrații mai mici de anticorpi împotriva difteriei și tetanosului după vaccinare față de expunerea prenatală mai mare la PCB (24). Nu am găsit o relație între expunerea prenatală la PCB și răspunsul imun specific după vaccinare împotriva hemofilului influenzae tip b, tetanos și difterie într-o cohortă de copii de 6 luni (25). Unul dintre motivele diferitelor rezultate ar putea fi, de exemplu, vârsta copiilor, deoarece copiii din cohorta noastră au fost semnificativ mai tineri în comparație cu studiile de mai sus (6 luni față de 18 și 42 de luni și 7 ani), ceea ce este legat de până la maturitatea sistemului lor imunitar. Nu am găsit o relație între PCB și concentrațiile serice de imunoglobulină IgG, IgA, IgM și IgE la copiii de 6 luni (26).

Expunerea prenatală la PCB și sistemul nervos

Sistemul nervos include organul auditiv, care este o țintă frecventă a efectelor neurotoxice ale substanțelor chimice. Efectele auditive ale PCB-urilor asupra organului auditiv au fost documentate la animale (38, 39) și unele informații sunt disponibile și la om, deși rezultatele în legătură cu expunerea prenatală la PCB variază (40, 41). Am găsit o relație inversă între amplificările DPOAE (emisiuni otoacustice produse de distorsiune) care obiectivează funcția urechii interne și expunerea PCB la copiii de 45 de luni. Nu am găsit această relație atunci când am evaluat efectul expunerii prenatale la PCB asupra funcției urechii interne la copiii de 45 de luni (42), ceea ce este în concordanță cu rezultatele noastre mai vechi, unde am constatat pierderea auzului subclinic în raport cu 8- expunerea copilului de 9 ani. 9 și 12 ani (43, 44). Deși au fost identificate modificări ale auzului subclinic, copiii expuși PCB-urilor prezintă un risc mai mare de a dezvolta leziuni clinice aparente, deoarece pot fi mai susceptibili la alți factori de mediu care afectează negativ organul auditiv (de exemplu, muzică puternică, medicamente ototoxice, zgomot ca atare, etc.).

Mai multe direcții de cercetare

În cercetările ulterioare, pe lângă efectele toxice deja menționate (de dezvoltare, imunotoxice și neurotoxice), intenționăm să ne concentrăm asupra efectelor expunerii la substanțe toxice asupra sistemului endocrin și reproductiv și asupra dezvoltării obezității, deoarece există îngrijorări tot mai mari. despre rolul așa-numitelor obezogeni de mediu. Obezogenii pot fi definiți funcțional ca substanțe chimice cu proprietăți de perturbare endocrină care reglează și promovează inadecvat depozitarea grăsimilor și adipogeneza în favoarea creșterii în greutate și a dezvoltării obezității (45). În prezent, se propune primul grup de obezogeni probabili, care conține - printre alții - compuși perfluoroalchilici, bisfenol A, ftalați, cu poluanți organici persistenți (POP), inclusiv PCB.

Concluzie

Expunerea la substanțe chimice în timpul dezvoltării prenatale poate avea consecințe semnificative pentru sănătatea individului în viața ulterioară. Cercetările în acest domeniu sunt cu atât mai complicate cu cât mecanismele de acțiune ale substanțelor toxice nu au fost încă complet elucidate, de obicei nu expunerea unei singure substanțe, ci a unui întreg amestec de substanțe chimice diverse. Ca să nu mai vorbim că consecințele expunerii prenatale pot fi evidente numai după mulți ani, adesea la vârsta adultă, ceea ce face mult mai dificilă identificarea relațiilor cauzale dintre expunere și consecințele asupra sănătății.

Literatură