risc

  • obiecte
  • abstract
  • scopul:
  • Design de studiu:
  • Rezultatul:
  • concluzie:
  • introducere
  • metode
  • Variabile independente - IMC-ul mamei și creșterea în greutate
  • Indicele masei corporale și creșterea în greutate
  • Măsurarea rezultatelor
  • Factorii materni și infantili perinatali

obiecte

abstract

Treizeci și cinci la sută dintre femeile aflate la vârsta fertilă sunt obeze și există dovezi că obezitatea maternă poate crește riscul de rezultate adverse neurodevelopetale. Cu toate acestea, cercetările privind obezitatea și dezvoltarea neurologică la sugarii prematuri sunt limitate. Scopul acestui studiu a fost de a determina relația dintre obezitatea maternă și neurodezvoltare la sugarii foarte prematuri cu vârsta de 2 ani.

Design de studiu:

Diadele materne/infantile (n = 62) născute la aproximativ 30 de săptămâni de gestație au fost incluse într-un studiu prospectiv de cohortă în unitatea III de terapie intensivă neonatală. Mamele au fost clasificate ca obeze sau non-obeze pe baza indicelui de masă corporală dinaintea sarcinii. Nou-născuții au fost supuși imagisticii prin rezonanță magnetică la termen echivalent și teste de dezvoltare la vârsta de 2 ani. Obezitatea maternă a fost studiată pentru asocieri cu neurodezvoltare.

Rezultatul:

Obezitatea maternă a fost asociată cu un test de autism pozitiv (raport de probabilitate = 9, 88, P = 0, 002) și un scor mai scăzut al limbajului compozit (β = −9, 36, (interval de încredere = −15, 11, −3, 61 ), P = 0,002).

concluzie:

Obezitatea maternă în această cohortă de sugari foarte prematuri a fost asociată cu un rezultat nefavorabil al dezvoltării neuronale la vârsta de 2 ani. Acest studiu necesită replicare, dar poate sprijini supravegherea țintită a nou-născuților născuți de femei cu obezitate maternă.

Scopul studiului a fost de a investiga relația dintre obezitatea maternă și rezultatele neurodezvoltării la sugarii prematuri. Am emis ipoteza că copiii VPT născuți de femei cu obezitate maternă ar fi expuși unui risc mai mare de screening pozitiv pentru autism și ar avea un neurodezvoltare mai gravă la vârsta de 2 ani.

metode

Acesta a fost un studiu prospectiv de cohortă inclus într-un studiu umbrelă care a examinat dezvoltarea creierului și rezultatele la sugarii prematuri înscriși între 2007 și 2010. Participanții la studiu (n = 62 mame/sugari) au fost un subset al unui studiu umbrelă care avea un IMC matern calculabil. și a inclus copii care s-au întors pentru testarea dezvoltării la vârsta de 2 ani. Participanții s-au născut la o vârstă gestațională estimată la aproximativ 30 de săptămâni, nu au avut anomalii congenitale și au fost înregistrați în primele 72 de ore după naștere. Studiul a fost efectuat în unitatea de terapie intensivă cu 75 de paturi pentru nou-născuți pe III. Un nivel în Midwesternul Statelor Unite care deservește o populație mare de pacienți urbani cu statut socioeconomic variabil.

Studiul a fost aprobat de Biroul de Cercetări Umane de la Universitatea din Washington.

Copiii au fost incluși cu acordul informat al părinților lor. Factorii perinatali ai sugarului și factorii materni au fost obținuți din tabelul medical. Imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) a fost efectuată la o vârstă echivalentă. La vârsta de 2 ani, copiii s-au întors pentru teste de dezvoltare ulterioară. Datele au fost utilizate pentru a examina relația dintre obezitatea maternă și rezultatul. Analize suplimentare au examinat relația dintre obezitatea maternă și factorii perinatali, pe lângă obezitatea maternă și structura creierului la momentul respectiv.

Variabile independente - IMC-ul mamei și creșterea în greutate

Indicele masei corporale și creșterea în greutate

Înălțimea maternă, greutatea înainte de sarcină și creșterea în greutate în timpul sarcinii au fost obținute din graficul medical. IMC înainte de sarcină a fost calculat de la înălțime și greutate în primul trimestru, împărțit în obezi (IMC

30) și non-obezi (IMC 14 și absența/prezența canalului arterial brevetat, retinopatia sugarilor prematuri, enterocolita necrozantă și sepsis. Factorii de mai sus au fost grupați datorită implicațiilor cunoscute pentru dezvoltarea creierului și rezultatele. 15, 16, 17, 18,

La vârsta de vârstă echivalentă, participanții au fost însoțiți la un kit RMN, unde RMN a fost efectuat fără sedare. Rezultatele RMN au fost combinate cu ultrasunete craniene de rutină. Imaginile RMN au fost interpretate de un neuroradiolog, orbit de factorul de sănătate infantilă sau maternă.

Evaluarea calitativă a structurii creierului

A fost utilizată o evaluare standardizată a creșterii și dezvoltării creierului. Pe lângă tipurile de leziuni specifice, o variabilă dihotomică a fost utilizată în modelul statistic pentru a controla leziunile cerebrale. Prezența leziunilor cerebrale cu hemoragie intraventriculară de gradul III-IV, cu leucomalacie periventriculară chistică sau cu hemoragie cerebelară a fost definită pentru această variabilă de control.

Valori ale creierului

S-au obținut măsuri regionale ale creierului, inclusiv diametre bifrontale, biparietale și transcerebelare, dimensiunea ventriculară și distanța interhemisferică. 27

împrăștiere

Zonele de interes au fost poziționate manual folosind anizotropie fracționată, difuzivitate medie și o hartă roșu-verde-albastră pentru a identifica structurile anatomice pe trei secțiuni adiacente pentru fiecare scanare a copiilor pentru a minimiza media volumului parțial al secțiunii, ceea ce poate contribui la măsurători de difuzie inexacte. Probele de structuri anatomice includeau membrul anterior al capsulei interioare, membrul posterior al capsulei interioare, radiația optică, lobul frontal, corpul calos, mănunchiul de cingula, semiovala centrală, lobul temporal excelent și inferior, cortexul orbitofrontal. Aceste probe au fost luate pentru difuzivitate medie, anizotropie fracționată, difuzivitate axială și difuzivitate radială utilizând software-ul ANALIZE 10.0 (Fundația Mayo, Rochester, MN, SUA).

Volumetrie

Volumetria a fost efectuată folosind software-ul Advanced Normalization Tools (Universitatea din Pennsylvania, Philadelphia, PA, SUA), un pachet software de segmentare a țesuturilor cu mai multe platforme, folosind metodologiile descrise mai sus. 28, 29 Imaginile au fost înregistrate într-un atlas neonatal și tipurile de țesuturi au fost determinate folosind hărți probabilistice de țesut. 30 de volume RMN segmentate de Advanced Normalization Tools au fost apoi corectate manual folosind software-ul ITK-Snap (University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, SUA). Analistul a fost orbit față de un grup de pacienți.

Analiza suprafeței

A fost selectat un subgrup al cohortei deoarece nu avea leziuni cerebrale semnificative și avea imagini de cea mai înaltă calitate pentru analiza suprafeței. Acest subgrup era format din 13 sugari de mame obeze și 23 de sugari de mame neobeze. În timp ce copiii nu au fost de acord, analizele au confirmat că nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește vârsta gestațională, greutatea la naștere, sexul sau indicele de risc critic pentru copiii între 14 sugari de mame obeze comparativ cu sugarii de mame obeze. A fost utilizat un algoritm semi-automat, LIGASE, 31, iar segmentările au fost ajustate manual folosind software-ul CARET (//brainvis.wustl.edu) pentru a genera reconstrucții corticale tridimensionale ale suprafețelor cu grosime medie. Suprafețele au fost apoi înregistrate în atlasul PALS-term12, versiunea 2, versiunea 2, iar analizele de adâncime sulcală încrucișate au fost efectuate folosind metodele stabilite. 32

Măsuri de rezultat primare

Listă de verificare modificată pentru autism la copii mici

Lista de verificare modificată pentru autism la copii mici (M-CHAT) 33 este un instrument de screening de raportare parentală dezvoltat pentru a identifica copiii cu vârste cuprinse între 12 și 36 de luni care sunt expuși riscului de tulburări ale spectrului autist. Sensibilitatea și specificitatea pentru persoanele care identifică M-CHAT care sunt pozitive și diagnosticate ulterior cu autism este de 0,70 (95% interval de încredere (IC) = 0,54-0,83) și 0,38 (95% CI = 0)., 14-0, 68) ., 34 M-CHAT a fost completat de către îngrijitorul principal la vârsta de 2 ani. Au fost analizate 35 de scoruri de succes/eșec pe M-CHAT.

Scările Bayley pentru dezvoltarea sugarilor și copiilor mici, ediția a III-a

Scala de dezvoltare Bayley pentru sugari și copii mici este o evaluare a limbajului, motorului și dezvoltării cognitive, în vârstă de 36 de ani, și a fost administrată la vârsta de 2 ani de un evaluator instruit. Sensibilitatea și specificitatea pentru Bayley-III sunt de 58%, respectiv 100%. Au fost analizate 37 de scoruri compozite pentru limbaj, motor și cognitiv, împreună cu subscalele lor de limbaj expresiv și perceptiv și abilitățile motorii brute și fine.

Managementul statistic și analiza datelor

Datele au fost analizate folosind SPSS 20 (IBM Corporation, Armonk, NY, SUA, 1989, 2011). Modele mixte liniare multivariate și regresia logistică au fost utilizate pentru a determina asocierile dintre obezitatea maternă și (1) ratele structurii creierului neonatal și (2) rezultatul neurodezvoltării pe termen scurt, în timp ce s-au verificat potențiali factori de confuzie (analiză cu două cozi, a = 0,01 modelele au reprezentat sarcini multiple folosind variabila ID familială, care în analiză a reprezentat gruparea între gemeni/triplete. Sexul și vârsta gestațională la naștere au fost verificate în toate analizele perinatale. Genul și vârsta postmenstruală la scanare au fost înregistrate ca covariabile în toate modelele de evaluare a măsurilor neonatale ale creierului. Vârsta gestațională la naștere și markerii sociodemografiei au fost verificați în analize cognitive, motorii și lingvistice la vârsta de 2 ani, folosind un scor compozit de risc social în model. 38 Acest scor a fost ajustat pentru a include statutul de asigurare, mai degrabă decât limba vorbită acasă.

Analize suplimentare

La mamele obeze, s-au utilizat probe independente pentru analize exploratorii pentru a înțelege diferențele dintre factorii perinatali și materni la copii care nu au reușit în comparație cu M-CHAT. Termenul echivalent al ratei creierului a fost analizat ca o măsură secundară a rezultatului pentru a evalua dacă modificările structurii creierului termenului echivalent au fost asociate cu obezitatea maternă și potențiali mediatori ai rezultatelor adverse ale neurodevaluării la vârsta de 2 ani. Mai mult, diferențele de grup între mame obeze și neobeze în ceea ce privește hipertensiunea și preeclampsia au fost analizate folosind analiza χ2. .

Rezultatul

62 de sugari și 49 de mame au fost incluși în analiza finală (din cauza sarcinilor multiple). Caracteristicile cocoșilor pentru sugari și mame sunt date în tabelele 1 și 2.

Tabel în dimensiune completă

Tabel în dimensiune completă

Rezultatul neurodezvoltării la vârsta de 2 ani

Interesant este că o analiză a femeilor cu obezitate maternă în raport cu rezultatele M-CHAT din copilărie a arătat că a existat o diferență în vârsta gestațională între copiii care nu au reușit sau au trecut ecranul. Copiii care au supraviețuit au avut o vârstă gestațională medie mai mare decât cei care au eșuat pe ecranul autismului, ceea ce ar putea indica un sprijin suplimentar pentru relația dintre sarcinile mai mici și riscul de autism. 41 Cu toate acestea, IMC matern a rămas un factor de risc independent, deoarece a rămas semnificativ în analize după ajustarea pentru sarcină. Aceasta, împreună cu efectele obezității materne, este un domeniu de cercetare care necesită cercetări suplimentare.

Spre deosebire de alte rezultate de dezvoltare, scorurile cognitive nu au fost asociate cu obezitatea maternă la grupul nostru de sugari cu VPT. Această constatare contrazice alte publicații publicate despre obezitatea maternă și rezultatele acesteia. 7, 8, 12 Diferențele posibile pot include riscul ridicat identificat de probleme cognitive ulterioare la sugarii prematuri 42 sau posibil debutul întârziat al unei legături mai puternice între obezitatea maternă și abilitățile cognitive ale sugarilor mai în vârstă. 7, 43 În plus, Bayley-III a fost identificat ca potențial subestimând problemele cognitive la sugarii prematuri comparativ cu ediția a doua anterioară, 44, 45, care a fost utilizată pentru a măsura rezultatele cognitive într-un studiu singular al obezității materne și al deficienței cognitive la copiii prematuri . 12 După această coerență și evaluare a cunoașterii mai târziu în copilărie, când cunoașterea poate fi un indicator mai stabil al rezultatului pe termen lung, este planificată și va fi importantă.

Deși IMC înainte de sarcină a fost asociat cu rezultate adverse de dezvoltare, nu a existat o creștere a greutății materne în timpul sarcinii. Această constatare diferă de literatura recentă la nou-născuți, care susține o legătură între creșterea în greutate crescută și un risc mai mare de tulburări ale spectrului autist. 9 Sarcina în timpul sarcinii este în mod clar mai scurtă la sarcinile premature, iar durata sarcinii poate fi afectată de creșterea în greutate. În prezent, institutul medical recomandă o creștere în greutate de o kilogramă pe săptămână în al treilea trimestru, iar mamele care au fost în al treilea trimestru mai mult de câteva săptămâni (30 de săptămâni după vârsta menstruației) au fost excluse din acest studiu. Mamele din studiul nostru ar crește în mod ideal cel puțin 7-13 kilograme dacă sarcina lor ar fi pe deplin. Acest lucru poate explica, de asemenea, de ce măsurile privind circumferința capului copilului și greutatea la naștere nu au fost legate de obezitatea maternă sau de creșterea în greutate în cohorta noastră, spre deosebire de un studiu recent care combină creșterea în greutate mai mare a mamelor cu greutăți mai mari la naștere și mari pentru sugarii normali vârstă. sarcină sarcină. 46

Măsurile de neuroimagistică a structurii creierului neonatal în termenul echivalent nu au fost asociate cu obezitatea maternă. Este de remarcat faptul că, la rate de împrăștiere, zona lobului temporal inferior drept a fost asociată cu obezitatea maternă, care a inclus substanță albă adiacentă hipocampului; cu toate acestea, după ajustarea pentru comparații multiple, relația nu a rămas semnificativă. Deși s-au luat multe măsuri cerebrale, nu am colectat măsuri de la hipocampus, regiunea cea mai implicată în modelele animale de obezitate maternă, 10, 11 din cauza provocărilor din segmentarea creierului neonatal. Sunt necesare cercetări suplimentare care să examineze măsurile cerebrale la descendenții femeilor cu obezitate maternă pentru a înțelege relația dintre IMC și dezvoltarea creierului.

restricții

Limitările din acest studiu au inclus dimensiunea redusă a eșantionului și posibila ambiguitate în rezultatele M-CHAT. La sugarii prematuri care au fost examinați pentru M-CHAT, unii au sugerat că un rezultat pozitiv poate indica, în schimb, întârzieri în dezvoltare și diferențe de comportament care nu sunt atribuite autismului. Cu toate acestea, copiii cu autism cu normă întreagă prezintă, de asemenea, un risc crescut de deficite motorii și lingvistice. 48, 49 Prin urmare, rămâne neclar dacă M-CHAT detectează mai multe întârzieri de dezvoltare. Acest lucru va fi urmat într-un studiu de urmărire care examinează rezultatele la vârsta de 5 ani, când autismul este diagnosticat utilizând evaluări structurate. Acest studiu este limitat în cele din urmă prin faptul că nu surprinde creșterea în greutate în diferite momente de timp din timpul sarcinii, ceea ce poate fi furnizat informații suplimentare.

concluzie

Studiile anterioare sugerează că obezitatea maternă poate crește riscul nașterii premature; prin urmare, este un factor de risc care merită o investigație suplimentară pentru a determina modul în care obezitatea maternă se raportează la rata crescută a tulburărilor din spectrul autist și a întârzierilor de dezvoltare în rândul sugarilor prematuri. Acest studiu demonstrează că obezitatea maternă este asociată cu un test pozitiv pentru autism și întârzierea dezvoltării la copiii cu VPT în vârstă de 2 ani. Deși constatările noastre necesită replicare, aceștia monitorizează în mod specific copiii VPT născuți de femei cu obezitate maternă pentru a se asigura că serviciile încep la începutul traiectoriei lor de dezvoltare, precum și consiliere preconceptuală și prenatală pentru femeile aflate la vârsta fertilă. Identificarea riscurilor obezității materne în dezvoltarea sugarilor prematuri poate îmbunătăți rezultatele neurodevelopulare prin prevenirea IMC înainte de concepție.