Cancerul de prostată și obezitatea MUDr. Terézia Jankovichová Departamentul de Urologie, LFUK și UNB Bratislava

prostată

Cancer de prostată Epidemiologie Cea mai frecventă malignitate urologică 2-3. cea mai frecventă afecțiune malignă la bărbați Cea mai mare incidență în țările din Europa de Vest, SUA, Australia și Noua Zeelandă Incidența SR 48/100.000

Boală eterogenă a cancerului de prostată - diferite comportamente biologice între indivizi boală care progresează lent/cazuri care progresează rapid cu rezultat fatal etiologie neclară

Factori de risc ereditate vârstă etnie factori de mediu/stil de viață BOALĂ MULTIFACTIONALĂ

Factori de risc Vârstă Cel mai adesea diagnosticat după 65 de ani (75%) Rare înainte de 45-50 de ani (mai puțin de 0,1%)

Factori de risc Moștenirea a 3,6-5% din cazurile de cancer de prostată Riscul relativ crește de 1,6-11 ori în comparație cu populația generală în funcție de numărul persoanelor bolnave și de ordinea de rudenie HPC (gena ereditară a cancerului de prostată) - cromozomul 1

Factori de risc Factori de mediu Obezitate Nutriție Consumul de cantități mari de produse lactate Dieta bogată în Ca Nivel scăzut de vitamina E în plasmă Niveluri scăzute de seleniu. Relativ puțin clarificat

Definiția obezității (OMS) ¹ „O afecțiune asociată cu depozitarea excesivă a grăsimii corporale, având un impact negativ asupra sănătății, ducând la o reducere a speranței de viață, precum și la un număr crescut de probleme de sănătate” Organization Organizația Mondială a Sănătății. Mortalitate specifică cauzei: estimări regionale pentru 2008. Geneva, Organizația Mondială a Sănătății 2011;

Obezitate Criterii obiective Indicele masei corporale IMC ≥ 30 kg/m2 Circumferința taliei> 94 (102) cm Raportul talie la șold bărbați mai mult de 0,9 = tipul central de obezitate

Epidemiologia obezității a peste 1 miliard din populația lumii este în exces (IMC ≥ 25) 300 de milioane de persoane sunt obeze ¹ SR: obezitate la bărbați 10-27% (1990-2000) cea mai mare prevalență în 5-6. deceniu lobGlobal Health Riscuri. Mortalitatea și povara bolilor atribuibile unor riscuri majore selectate. Geneva: Organizația Mondială a Sănătății; 2009

Obezitate Patomecanismul de origine Multifactorialitate Componente genetice și componente de mediu Tulburări pe termen lung ale echilibrului energetic - echilibru pozitiv

Obezitate Reglarea greutății Aportul de energie este dificil de reglat prin apetit - apetit Sediul central - hipotalamus (creier intermediar) - centrul foamei și sațietății Recepționarea și integrarea semnalelor din periferie și din SNC

Controlul greutății obezității - căi de semnalizare aferente semnale adipoase - leptină, insulină, proporțională cu cantitatea de semnale de satietate a țesutului adipos produse de semnalele GIT (colecistochinină) asociate cu nutrienți (glucoză, acizi grași).

Obezitate Probleme de sănătate cauzate de obezitate țesutul adipos - visceral - un organ endocrin important, schimbarea funcțiilor de reglare și homeostatică în organism Producția de substanțe active din punct de vedere metabolic Influența asupra diviziunii celulare - diferențierea celulară

Sindromul metabolic al obezității (sindromul X) este un set de factori de risc pentru sănătate care duc la dezvoltarea bolilor cardiovasculare, diabetul II. tipul și riscul crescut de deces prematur

Obezitate Sindrom metabolic Criterii de diagnostic („criterii de armonizare”) Circumferința centurii valori specifice populației Trigliceride> 1,7 mmol/l HDL colesterol bărbați 130 /> 85 mmHg Glucoză de repaus alimentar> 5,6 mmol/l

Legătura dovedită a riscului de obezitate și cancer între obezitate și cancer endometrial, cancer de sân postmenopauză, cancer colorectal, risc crescut în tipul central de obezitate - riscul crește odată cu creșterea riscului circumferinței taliei crește de 1,5-3 ori

Cancerul de prostată și obezitatea Interes sporit în ultimii 20 de ani Motive: Atât cancerul, cât și obezitatea au o prevalență ridicată în societate, în special în așa-numitele. „Societatea occidentală” Cancerul de prostată este o boală care se dezvoltă de-a lungul câtorva ani până la decenii = un grad mare de influență a factorilor de mediu

Cancerul de prostată și obezitatea caută alți factori de risc care ar explica diversitatea comportamentului tumorii în rândul indivizilor într-un efort de individualizare a procesului de diagnostic și tratament

Cancerul de prostată și obezitatea Au fost efectuate un număr mare de studii Rezultatele au fost neconcludente Niciun risc crescut între cancerul de prostată și obezitate Analize aprofundate au arătat o asociere între obezitate și forme mai agresive de cancer de prostată

S-a demonstrat că cancerul de prostată și obezitatea prin împărțirea formelor de cancer în forme cu risc scăzut și cu risc ridicat crește riscul de a dezvolta forme cu risc ridicat la bărbații supraponderali și obezitate, în timp ce formele cu risc scăzut au apărut mai rar¹ mecanismele exacte nu sunt pe deplin elucidate isc Discacciati A, Orsini N, Wolk A. Indicele masei corporale și incidența cancerului de prostată localizat și avansat - o meta-analiză doză-răspuns a studiilor prospective. Ann Oncol. 2012; 23: 1665–167.

Cancerul de prostată și obezitatea Obezitatea este asociată cu o afecțiune pro-inflamatorie în producția corporală a mediatorilor inflamatori ai țesutului adipos IL-1, IL-6, TNF, VEGF - creștere proporțională a concentrației serice în funcție de cantitatea de țesut adipos din organism (în principal obezitate viscerală - abdominală) modularea funcției imune și reglarea proliferării, diferențierii și angiogenezei Risc crescut de linii celulare tumorale independente de androgen

Cancerul de prostată și obezitatea Leptina și proteina cancerului de prostată sintetizate de celulele țesutului adipos funcțiile de reglare afectează echilibrul aportului de energie și cheltuielile reduc apetitul crește cheltuielile energetice efectul funcției imune asupra țesuturilor reproductive

Cancerul de prostată și obezitatea Leptina dovezi ale receptorilor de leptină în țesutul prostatic studiu in vitro - rol în declanșarea proliferării liniilor celulare tumorale independente de androgen studiu in vivo - asociere între nivelurile de leptină și creșterea tumorii¹ NodaT, Kikugawa T, Tanji N, Miura N, Asai S, Higashiyama S, Yokoyama M. Expunerea pe termen lung la leptină îmbunătățește creșterea celulelor canceroase de prostată. Int J Oncol.2015 aprilie; 46 (4): 1535-42.

Cancerul de prostată și leptina obezității - corelație pozitivă între nivelul de leptină, gradarea carcinomului și nivelul PSA - conexiune negativă între expresia receptorului de leptină și tumorile cu răspândire perineurală pozitivă, infiltrație uretrală sau vezicule seminale, adică factori asociați cu formele agresive ale bolii. Leptina se crede că acționează independent de expresia receptorilor în cancerul de prostată. 2 attStattin P, Soderberg S, Hallmans G și colab. Leptina este asociată cu un risc crescut de cancer de prostată: un studiu cu referință la caz. J Clin Endocrinol Metab2001; 86: 1341–5 2Osório CF, de Souza DB, Gallo CB, Costa WS, Sampaio FJ Leptina și expresiile receptorilor de leptină în tumorile de prostată pot prezice agresivitatea bolii? Acta Cir Bras.2014; 29 Suppl 3: 44-8. 2

Cancer de prostată și obezitate Tipul de obezitate abdominală Aproximativ 10% grăsime în organism, țesut mai activ din punct de vedere metabolic Relația cu dezvoltarea rezistenței la insulină, diabet, boli cardiovasculare În studii, cantitatea sa s-a corelat cu dezvoltarea unor forme mai agresive și creșterea mortalității din cancer1 1 De Nunzni C, Frein Miano L, Cindolo L, Finazzi Agrò E, Autorino R, De Sio M, Schips L, Tubaro A. Obezitatea abdominală ca factor de risc pentru diagnosticul cancerului de prostată și boala de grad înalt: un studiu prospectiv de cohortă multicentric italian. Urol Oncol.2013 oct; 31 (7): 997-1002.

Cancerul de prostată și sindromul metabolic pe baza studiilor relația cu forme mai agresive ale bolii posibil factor de risc pentru progresia bolii 1 posibil factor de risc pentru răspândirea limfatică 1 posibile mecanisme de relaționare: hormoni sexuali, insulină, IGF și calea de semnalizare a insulinei și relațiile stării inflamatorii sunt complexe mecanismele acestei conexiuni nu sunt clarificate în mod fiabil 1Zhang GM, Zhu Y, Dong DH, Han CT, Gu CY, Gu WJ, Qin XJ, Sun LJ, Ye DW Asocierea dintre sindromul metabolic și cancerul de prostată avansat la pacienții chinezi care primesc prostatectomie radicală. Asian J Androl.2016 16 ianuarie

Concluzie I. Obezitatea se dovedește a fi un factor de risc separat pentru dezvoltarea formelor agresive de cancer de prostată și, de asemenea, afectează mortalitatea specifică tumorii. mecanismele exacte ale acestei relații nu sunt elucidate în mod fiabil

Concluzie II. Legătura dintre cancerul de prostată și obezitate s-a dovedit a fi grăsimea abdominală ca țesut metabolic activ, leptină, obezitate ca parte a sindromului metabolic cu o legătură cu calea de semnalizare IGF 1. o mai bună înțelegere a corelațiilor ar putea duce la individualizarea diagnosticului și a tratamentului la persoanele cu risc.