abstract

Aldosteronul joacă un rol important în patogeneza bolilor cardiovasculare, renale și metabolice. Receptorii mineralocorticoizi (MR) există atât în ​​celulele epiteliale, cât și în celulele non-epiteliale, cum ar fi celulele endoteliale vasculare și ale mușchilor netezi, cardiomiocitele și adipocitele. Studiile experimentale au arătat că efectele profibrotice ale aldosteronului se dezvoltă numai împreună cu o dietă bogată în sodiu. Aportul în exces de sodiu este un factor major care contribuie la patogeneza hipertensiunii, iar studiile populare bazate pe populație au arătat că există o corelație semnificativă între nivelurile de aport de sare și tensiunea arterială și frecvența hipertensiunii. În acest raport, evaluăm dovezile clinice și experimentale pentru utilizarea unui antagonist al receptorului selectiv, eplerenona, în tratamentul hipertensiunii sensibile la sare. Această revizuire examinează, de asemenea, modul în care aceste dovezi au contribuit la înțelegerea mecanismelor fiziopatologice ale hipertensiunii sensibile la sare.

Sare, aldosteron și hipertensiune

Studii recente, inclusiv studiile noastre, au arătat că% 10% dintre pacienții cu hipertensiune arterială esențială au un raport ridicat al concentrației plasmatice de aldosteron (PAC)/activitate plasmatică renină (PRA), sugerând o creștere inadecvată a sintezei aldosteronului. Makhanova și colab. 1 arată că șoarecii transgenici cu expresie crescută de aldosteron sintază (AS) au dezvoltat hipertensiune sensibilă la sare și hipertrofie cardiacă asociată cu stres oxidativ crescut. Pe baza acestor constatări, s-a sugerat că creșterile determinate genetic ale expresiei AS la om pot contribui la hipertensiune și la complicații cardiovasculare în societățile cu diete bogate în sare.

Relațiile dintre sindromul metabolic, sare și aldosteron

Factori de stimulare a mineralocorticoizilor

Efectele eplerenonei în modele experimentale animale cu hipertensiune arterială sensibilă la sare

antagonist

O dietă bogată în sodiu activează sistemul local renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) în țesutul cardiovascular, care a cauzat hipertensiune și hipertrofie cardiacă în hipertensiunea sensibilă la sare. Tratamentul cu un blocant al eplerenonei și/sau un blocant al angiotensinei II tip 1 (AT1R) previne hipertensiunea, hipertrofia cardiacă și fibroza și îmbunătățește stresul oxidativ.

Imagine la dimensiune completă

Efectele eplerenonei la pacienții cu hipertensiune arterială sensibilă la sare

Efectele eplerenonei la pacienții cu aldosteronism primar

Aldosteronismul primar este cea mai frecventă formă de hipertensiune secundară. S-a raportat că 5-13% dintre pacienții hipertensivi neselectați au aldosteronism primar. Am raportat că acești pacienți au o incidență mai mare a complicațiilor cardiovasculare decât pacienții de vârstă și sex cu hipertensiune arterială esențială. Hiperaldosteronismul idiopatic (IHA) este cel mai frecvent subtip de aldosteronism primar și reprezintă 40-60% din cazuri. Karagiannis și colab. 32 a arătat că tratamentul cu eplerenonă a fost mai eficient decât sprironolactona în scăderea tensiunii arteriale și îmbunătățirea hipokaliemiei la pacienții cu IHA. Tratamentul cu eplerenonă a redus, de asemenea, frecvența efectelor secundare legate de hormonul sexual în comparație cu spironolactona. În acest raport, doi pacienți cărora li s-a administrat spironolactonă au dezvoltat ginecomastie bilaterală dureroasă care s-a schimbat complet după trecerea la eplerenonă. Nu s-au observat cazuri de ginecomastie la pacienții tratați cu eplerenonă.

Eplerenona are un viitor în tratamentul hipertensiunii în Japonia

După cum sa menționat mai sus, eplerenona poate fi eficientă în tratamentul hipertensiunii sensibile la sare, a sindromului metabolic și a IHA. Acest agent are, de asemenea, multe efecte de protecție a organelor, independent de efectul său de scădere a tensiunii arteriale și de mai puține efecte secundare, cu excepția pacienților diabetici cu insuficiență renală. În Europa, Australia și Statele Unite, prețul eplerenonei este mai mult decât dublu față de prețul ARB. În Japonia, eplerenona a fost utilizată clinic din 2007 pentru a trata hipertensiunea, cu doza de 50 mg ușor mai mică decât pentru toate tipurile de ARB. Ca rezultat, numărul de pacienți cu hipertensiune, inclusiv pacienții cu aldosteronism primar, care ar fi tratați cu eplerenonă în viitorul apropiat ar fi de așteptat să crească.

Conflict de interese

Autorii nu declară niciun conflict de interese.