tbl flm 90x75 mg (blis. Al/Al)
Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Clopidogrel Actavis 75 mg
comprimate filmate
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conține 97,86 mg de clopidogrel bisulfat, echivalent cu 75 mg de clopidogrel.
Excipienți: fiecare comprimat filmat conține 78,14 lactoză anhidră și 0,29 mg lecitină (conține ulei de boabe de soia) (E322)
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Clopidogrel Actavis 75 mg sunt: roz, comprimate filmate rotunde de 9 mm, biconvexe, gravate cu „I” pe o față.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Clopidogrelul este indicat pentru prevenirea evenimentelor aterotrombotice la adulți:
• la pacienții după infarct miocardic (intervalul de timp pentru începerea tratamentului este de la câteva zile la 35 de zile), după un accident vascular cerebral ischemic brusc (intervalul de timp pentru începerea tratamentului este de la 7 zile la mai puțin de 6 luni) sau la pacienții diagnosticați cu boala arterială periferică.
la pacienții cu sindrom coronarian acut:
sindrom coronarian acut fără creșterea segmentului ST (angina pectorală instabilă sau infarct miocardic non-Q), inclusiv pacienții supuși plasării stentului după intervenție coronariană percutanată, în combinație cu acid acetilsalicilic (ASA)
infarct miocardic acut cu creșterea segmentului ST în combinație cu ASA la pacienții tratați farmacologic, adecvați pentru terapia trombolitică.
Informații mai detaliate sunt date în secțiunea 5.1.
4.2 Doze și mod de administrare
Adulți și pacienți vârstnici
Clopidogrel trebuie administrat ca doză zilnică unică de 75 mg, cu sau fără alimente.
La pacienții cu sindrom coronarian acut:
fără creșterea segmentului ST (angina pectorală instabilă sau infarct miocardic non-Q):
Tratamentul cu clopidogrel trebuie inițiat la o singură doză de încărcare de 300 mg, urmată de clopidogrel 75 mg o dată pe zi (cu acid acetilsalicilic (ASA) 75 mg până la 325 mg zilnic). Deoarece dozele mai mari de ASA au fost asociate cu un risc mai mare de sângerare, nu se recomandă ca doza de ASA să depășească 100 mg. Durata optimă a tratamentului nu a fost stabilită formal. Datele din studiile clinice susțin utilizarea clopidogrelului timp de 12 luni, cu un beneficiu maxim observat la 3 luni de utilizare (vezi pct. 5.1).
infarct miocardic acut cu creșterea segmentului ST:
Clopidogrel trebuie administrat într-o doză zilnică unică de 75 mg cu o doză inițială de încărcare de 300 mg în asociere cu sau fără ASA și trombolitice. Clopidogrelul trebuie inițiat fără o doză de încărcare la pacienții cu vârsta peste 75 de ani. Tratamentul combinat trebuie început imediat ce apar simptomele și trebuie să dureze cel puțin 4 săptămâni. Beneficiul combinației de clopidogrel cu ASA nu a fost studiat în acest cadru de mai mult de 4 săptămâni (vezi pct. 5.1).
Metabolismul scăzut al CYP2C19 este asociat cu un răspuns redus la clopidogrel. Nu a fost stabilit regimul optim de dozare pentru metabolizatorii scăzuti (vezi pct. 5.2).
Siguranța și eficacitatea clopidogrelului la copii și adolescenți nu au fost stabilite.
Insuficiență renală
Experiența în tratamentul pacienților cu insuficiență renală este limitată (vezi pct. 4.4).
Insuficiență hepatică
Experiența în tratamentul pacienților cu afecțiuni hepatice moderate care pot avea diateză hemoragică este limitată (vezi pct. 4.4).
4.3 Contraindicații
• Hipersensibilitate la medicament, ulei de soia, ulei de arahide sau la oricare dintre excipienți.
• Insuficiență hepatică severă.
• Sângerări patologice active, cum ar fi ulcerul peptic sau sângerările intracraniene.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Sângerări și tulburări de sânge
Datorită riscului de sângerare și a reacțiilor adverse hematologice, dacă apar semne clinice sugestive de sângerare în timpul tratamentului, ar trebui luate în considerare imediat hemogramele și/sau alte teste adecvate (vezi pct. 4.8). Ca și în cazul altor agenți antiplachetari, clopidogrelul trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu risc crescut de sângerare după leziuni, intervenții chirurgicale sau alte afecțiuni patologice, precum și la pacienții tratați cu ASA, heparină, inhibitori ai glicoproteinei IIb/IIIa sau anti-steroizi nesteroidieni. medicamente inflamatorii (AINS) .Inhibitori Cox-2. Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru orice semne de sângerare, inclusiv sângerări oculte, în special în primele săptămâni de tratament și/sau după proceduri cardiace sau chirurgicale invazive. Administrarea concomitentă de clopidogrel cu anticoagulante orale nu este recomandată, deoarece poate crește intensitatea sângerării (vezi pct. 4.5).
Dacă intervenția chirurgicală este planificată și efectul antiplachetar este temporar nedorit,
Clopidogrelul trebuie întrerupt cu 7 zile înainte de operație. Pacienții trebuie să informeze medicul și
medic dentist despre utilizarea clopidogrelului înainte de orice intervenție chirurgicală planificată sau înainte
va începe să ia un nou medicament. Clopidogrel prelungește timpul de sângerare și trebuie utilizat cu precauție
pacienți cu leziuni cu predispoziție la sângerare (în special gastrointestinale sau
Pacienții trebuie informați că sângerarea poate fi oprită în timpul tratamentului cu clopidogrel (fie
singur sau în combinație cu ASA) durează mai mult decât de obicei și orice sângerare neobișnuită
(locul sau durata) trebuie să se prezinte medicului lor.
Purpura trombotică trombocitopenică (TTP)
Purpura trombocitopenică trombotică (TTP) a fost raportată foarte rar după administrarea clopidogrelului, uneori după administrarea pe termen scurt. Se caracterizează prin trombocitopenie și anemie hemolitică microangiopatică însoțită fie de simptome neurologice, disfuncție renală sau febră. TTP este o afecțiune potențial fatală care necesită tratament imediat, inclusiv plasmafereză.
Accident vascular cerebral ischemic recent
Administrarea de clopidogrel în primele 7 zile după un accident vascular cerebral ischemic acut trebuie întreruptă
din cauza lipsei de date nerecomandate.
Citocrom P450 2C19 (CYP 2C19)
Farmacogenetică: Conform literaturii, pacienții cu funcție CYP2C19 redusă genetic sunt expuși unui efect sistemic major al metabolitului activ al clopidogrelului și au răspunsuri antiplachetare reduse și sunt, în general, mai expuși la evenimente cardiovasculare după infarct miocardic decât la pacienții cu funcție CYP2 normală. secțiunea 5.2.).
Deoarece clopidogrelul este metabolizat parțial în metabolitul său activ de către CYP2C19, se așteaptă ca utilizarea medicamentelor care inhibă activitatea acestei enzime să ducă la scăderea nivelului de metabolit activ al clopidogrelului. Semnificația clinică a acestei interacțiuni este neclară.
Din punct de vedere al siguranței, utilizarea concomitentă a medicamentelor care inhibă puternic sau ușor CYP 2C19 trebuie evitată (lista inhibitorilor CYP 2C19, vezi pct. 4.5, de asemenea pct. 5.2).
Tulburări renale
Există experiență terapeutică insuficientă cu clopidogrel la pacienții cu insuficiență renală.
Prin urmare, clopidogrelul trebuie utilizat cu precauție la acești pacienți (vezi pct. 4.2).
Tulburări hepatice
Experiență în tratamentul pacienților cu afecțiuni hepatice moderate care pot avea tulburări hemoragice
diateza este limitată. Prin urmare, clopidogrelul trebuie utilizat cu precauție la acești pacienți (vezi pct. 4.2).
Intoleranță la galactoză,lapondeficit de lactază, malabsorbție glucoză-galactoză
Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Lecitină
Dacă pacientul este hipersensibil la alune sau soia, nu trebuie să ia acest medicament.
Recipientul pentru tablete conține un desicant care nu trebuie înghițit.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Anticoagulante orale: trebuie administrată concomitent clopidogrel și anticoagulante orale
nu este recomandat deoarece poate crește intensitatea sângerării (vezi pct. 4.4).
Inhibitori ai glicoproteinei IIb/IIIa: Clopidogrelul trebuie utilizat cu precauție la pacienții cărora li se administrează concomitent inhibitori ai glicoproteinei IIb/IIIa (vezi pct. 4.4).
Acid acetilsalicilic (ASA): ASA nu afectează inhibarea mediată de clopidogrel
Agregarea plachetară indusă de ADP, dar clopidogrelul crește efectul ASA asupra agregării
trombocite induse de colagen. Cu toate acestea, administrarea concomitentă de 500 mg ASA de două ori pe zi
pe parcursul unei zile nu a prelungit semnificativ timpul de sângerare datorat clopidogrelului. Există
potențialul unei interacțiuni farmacodinamice între clopidogrel și acid acetilsalicilic, care
duce la un risc crescut de sângerare. Prin urmare, trebuie administrată prudență la administrarea concomitentă a acestora
(vezi pct. 4.4). Cu toate acestea, clopidogrel a fost administrat concomitent cu ASA timp de până la 1 an (vezi pct. 5.1).
Heparină: într-un studiu clinic efectuat la voluntari sănătoși, nu a fost utilizat în timpul utilizării
clopidogrelul nu a necesitat ajustarea dozei de heparină și nici clopidogrelul nu a afectat efectul heparinei
coagulare. Administrarea concomitentă de heparină cu clopidogrel nu afectează inhibarea agregării
numărul de trombocite indus de clopidogrel. Există posibilitatea unei interacțiuni farmacodinamice între
clopidogrel și heparină, ceea ce duce la un risc crescut de sângerare. Pentru că e cu ei
trebuie administrată precauție în timpul administrării concomitente (vezi pct. 4.4).
Trombolitice: siguranța administrării concomitente de clopidogrel, trombolitice cu specificitate fibrină
cu sau fără heparine a fost evaluată la pacienții cu infarct miocardic acut. Apariție clinică
sângerarea severă a fost similară cu cea administrată concomitent cu ASA și trombolitice și heparină (vezi pct. 4.8).
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS): într-un studiu clinic efectuat la sănătos
administrarea concomitentă de clopidogrel și naproxen la voluntari a crescut tractul gastrointestinal ocult
sângerare. Datorită lipsei studiilor referitoare la interacțiunile cu alte AINS, nu este
În prezent este clar dacă există un risc crescut de sângerare gastro-intestinală cu toate AINS.
Prin urmare, clopidogrelul trebuie utilizat cu precauție în asociere cu AINS, inclusiv inhibitori Cox-2.
Alte medicamente concomitente:
Deoarece clopidogrelul este metabolizat parțial în metabolitul său activ de către CYP2C19, se așteaptă ca utilizarea medicamentelor care inhibă această enzimă să ducă la scăderea nivelului de metabolit activ al clopidogrelului. Semnificația clinică a acestei interacțiuni este neclară. Din punct de vedere al siguranței, utilizarea concomitentă a medicamentelor care inhibă CYP 2C19 trebuie evitată (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Medicamentele care inhibă CYP2C19 includ omeprazol și exomeprazol, fluvoxamină, fluoxetină, moclobemidă, voriconazol, fluconazol, ticlopidină, ciprofloxacină, cimetidină, carbamazepină, oxcarbazepină și cloramfenicol.
Inhibitori ai pompei de protoni (IPP):
Într-un studiu clinic încrucișat, clopidogrel (300 mg ca doză inițială, urmată de 75 mg/zi) a fost administrat singur și cu omeprazol (80 mg în același timp cu clopidogrel) timp de cinci zile. Când clopidogrelul a fost administrat concomitent cu omeprazol, expunerea la metabolitul activ al clopigodrelului a fost redusă la 45% (ziua 1) și 40% (ziua 5). Administrarea concomitentă de clopidogrel cu omeprazol a redus inhibarea medie a coagulării sângelui (IPA) cu 5 μM ADP la 39% (24 de ore) și 21% (ziua 5). Într-un alt studiu, administrarea de clopidogrel și omeprazol la 12 ore distanță nu a împiedicat interacțiunea acestora, care este probabil indusă de efectul inhibitor al omeprazolului asupra CYP 2C19. Se așteaptă ca esomeprazolul să interacționeze cu clopidogrel.
Date incoerente privind consecințele clinice ale acestei interacțiuni farmacocinetice (PK)/farmacodinamice (PD) în raport cu evenimente cardiovasculare grave au fost observate atât în studiile observaționale, cât și în cele clinice. Din punct de vedere al siguranței, utilizarea concomitentă a omeprazolului sau esomeprazolului trebuie evitată (vezi pct. 4.4). Nu există informații suficiente despre interacțiunea farmacodinamică a clopidogrelului și a altor inhibitori ai pompei de protoni.
Nu există dovezi că alte medicamente care reduc cantitatea de acid gastric, cum ar fi Blocantele H2 (altele decât cimetidina, care este un inhibitor al CYP 2C19) sau antiacide, interferează cu activitatea antiplachetară a clopidogrelului.
Alte medicamente concomitente
Pentru a investiga potențialele interacțiuni farmacodinamice și farmacocinetice între clopidogrel și alte medicamente concomitente, au fost efectuate mai multe studii clinice în care nu s-a observat nicio interacțiune farmacodinamică semnificativă clinic atunci când clopidogrelul a fost administrat concomitent cu atenolo, nifedipină sau combinația de atenolol și n-atedolol. . Administrarea concomitentă de fenobarbital sau estrogen nu a afectat în mod semnificativ proprietățile farmacodinamice ale clopidogrelului.
Farmacocinetica digoxinei sau teofilinei nu a fost modificată prin utilizarea concomitentă de clopidogrel. Antiacidele nu au afectat absorbția clopidogrelului.
Datele din studiile efectuate pe microzomi hepatici umani au arătat că metabolitul carboxilat al clopidogrelului poate inhiba activitatea citocromului P450 2C9, ceea ce poate duce la creșterea nivelului plasmatic al medicamentelor precum fenitoina și tolbutamida și AINS care sunt metabolizate de citocromul P450 2C9. Datele din studiul CAPRIE sugerează că fenitoina și tolbutamida pot fi administrate în siguranță cu clopidogrel.
În afară de informațiile furnizate cu privire la interacțiunile medicamentoase specifice, nu au fost efectuate studii privind interacțiunea clopidogrelului cu unele medicamente utilizate în mod obișnuit la pacienții cu boală aterotrombotică. La pacienții care au participat la studii clinice cu o varietate de medicamente concomitent cu clopidogrel, cum ar fi diuretice, beta-blocante, ACEI, blocante ale canalelor de calciu, medicamente care scad colesterolul, vasodilatatoare coronariene, antidiabetice (inclusiv insulină), antiepileptice/antagoniști și antagoniști IIIa, nu au apărut interacțiuni adverse semnificative clinic.
4.6 Sarcina și alăptarea
Deoarece nu există date clinice privind sarcinile expuse pentru clopidogrel, este de preferat să nu utilizați clopidogrel în timpul sarcinii ca măsură de precauție.
Studiile la animale nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte cu privire la sarcină, dezvoltarea embrionară/fetală, nașterea sau dezvoltarea postnatală (vezi pct. 5.3).
Nu se știe dacă clopidogrelul este excretat în laptele matern uman. Studiile la animale au arătat excreția clopidogrelului în laptele uman. Din punct de vedere al siguranței, alăptarea nu trebuie continuată în timpul tratamentului cu clopidogrel.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Clopidogrel are o influență neglijabilă sau nicio influență asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Siguranța clopidogrelului a fost studiată la mai mult de 42.000 de pacienți în studiile clinice, incluzând mai mult de 9.000 de pacienți tratați timp de 1 an sau mai mult. Reacțiile adverse relevante clinic observate în studiile CAPRIE, CURE, CLARITY și COMMIT sunt enumerate mai jos.
În CAPRIE, doza de clopidogrel 75 mg/zi a fost bine tolerată comparativ cu ASA 325 mg/zi, indiferent de vârstă, sex și rasă. Reacțiile adverse nu au fost obținute numai din studiile clinice, dar au fost raportate spontan.
Cea mai frecvent raportată reacție în prima lună de tratament în studiile clinice și obținută din experiența de după punerea pe piață este sângerarea.
În CAPRIE, a existat o incidență a oricărei sângerări la pacienții tratați cu clopidogrel sau ASA
9,3%. Sângerări clinice severe au apărut cu 1,4% la clopidogrel și la 1,6% dintre pacienții cu AAS.
În CURE, incidența sângerărilor clinice severe cu asocierea clopidogrel + AAS a fost dependentă de doză
ASA (200 mg: 4,9%), precum și placebo + ASA
(200 mg: 4,0%). Riscul de sângerare (care pune viața în pericol, clinic
sever, clinic nesemnificativ, altele) a scăzut în timpul urmăririi: 0-1 lună (clopidogrel: 9,6%;
placebo: 6,6%), 1-3 luni (clopidogrel: 4,5%; placebo: 2,3%), 3-6 luni (clopidogrel: 3,8%;
placebo: 1,6%), 6-9 luni (clopidogrel: 3,2%; placebo: 1,5%), 9-12 luni (clopidogrel: 1,9%;
placebo: 1,0%). În termen de 7 zile de la grefa bypass-ului coronarian la pacienții care au oprit-o
tratamentul cu clopidogrel și ASA cu mai mult de cinci zile înainte de intervenția chirurgicală, nu a existat nicio gravitate
sângerare (4,4% clopidogrel + AAS versus 5,3% placebo + AAS). La pacienții care au continuat tratamentul
în cursul celor cinci zile anterioare grefei bypassului arterei coronare, combinația de clopidogrel + ASA
numărul cazurilor de sângerare majoră a apărut la 9,6% și cu placebo + ASA la 6,3%.
În CLARITY, a existat o creștere globală a sângerării în grupul cu clopidogrel + ASA (17,4%) față de
placebo + ASA (12,9%). Incidența sângerărilor majore a fost similară între grupuri (1,3% versus
1,1% pentru grupul clopidogrel + ASA și placebo + ASA). Acest lucru a fost consecvent pe tot parcursul
subgrupuri de pacienți definite prin caracteristicile inițiale, tipul de fibrinolitic sau
A existat o rată globală de sângerare majoră necerebrală sau hemoragie cerebrală în COMMIT
scăzut și similar în ambele grupuri (0,6% față de 0,5% în clopidogrel + AAS și placebo + AAS
Tabelul de mai jos prezintă reacțiile adverse din studiile clinice sau din studiile clinice
rapoarte spontane. Frecvența apariției lor este definită folosind următoarele convenții:
frecvente (≥1/100, 14 C la om, aproximativ 50% din clopidogrel a fost excretat în urină și aproximativ 46% în fecale peste 120 de ore după administrare. După o singură doză orală de 75 mg, timpul de înjumătățire plasmatică al clopidogrelului a fost de aproximativ 6 ore. După administrare unică și repetată). timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al metabolitului principal circulant (inactiv) a fost de 8 ore.
Clopidogrel activează mai multe enzime polimorfe CYP450. CYP2C19 este implicat atât în formarea metabolitului activ, cât și a metabolitului intermediar al 2-oxo-clopidogrelului. Farmacocinetica metabolitului activ al clopidogrelului și efectul antiplachetar, astfel cum au fost evaluate ex vivo prin măsurarea agregării plachetare, diferă în funcție de genotipul CYP2C19. Alela CYP2C19 * 1 este responsabilă pentru metabolismul complet funcțional, în timp ce alelele CYP2C19 * 2 și CYP2C19 * 3 sunt responsabile pentru scăderea metabolismului. Alelele CYP2C19 * 2 și CYP2C19 * 3 reprezintă 85% din alelele responsabile de scăderea metabolismului la albi și 99% la asiatici. Alte alele asociate cu scăderea metabolismului includ CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 și * 8, dar sunt mai puțin frecvente în populația generală. Frecvențele publicate ale fenotipurilor și genotipurilor comune CYP2C19 sunt enumerate în tabelul de mai jos.
Frecvența fenotipului și genotipului CYP2C19