abstract

Scopul: Pentru a determina prevalența nivelurilor crescute de grăsime hepatică și alanină aminotransferază (ALT) la femeile japoneze obeze și pentru a clarifica factorii care contribuie la schimbarea grăsimilor și la creșterea ALT în grup.

creșteri

Proiecta: Studiu transversal și populațional.

Subiecte: Din numărul total de 4366 de femei care au primit un examen medical anual, 4211 femei au fost selectate pentru analiză. Toate cele 4211 femei au fost negative pentru markerii virusului hepatitei.

Măsurători: Număr de celule periferice din sânge, teste biochimice hepatice, niveluri de glucoză, colesterol și trigliceride în post, acid uric, hemoglobină glicozilată A1c și ultrasunete.

Rezultatele: Dovezi ultrasonografice ale nivelului crescut de ficat și ALT au fost observate la 391 (9,3%) și 238 (5,7%) la 4211 femei. Frecvențele de creștere a nivelului hepatic și ALT au crescut odată cu creșterea gradului de obezitate. Frecvența creșterilor ALT a fost mai mare la femeile cu ficat gras decât la femeile fără ficat gras din grupul non-obez sau ușor obez. Cu toate acestea, frecvența creșterilor ALT nu a diferit semnificativ între femeile cu ficat gras și femeile fără ficat gras între grupul cu obezitate severă. Analiza multivariată a arătat că obezitatea, hemoglobina (≥14 g/dl), trigliceridele (≥150 mg/dl), diabetul zaharat și ficatul gras au fost predictori importanți ai creșterii ALT. Cu toate acestea, doar două variabile, hemoglobina (≥ 14 g/dl) și prezența diabetului, au fost semnificative în grupul cu obezitate severă.

Concluzii: Creșteri ale ALT care nu sunt asociate cu ficatul gras au fost frecvent observate la femeile obeze, sugerând că obezitatea este direct asociată cu niveluri crescute de ALT la femeile obeze japoneze. În plus, hemoglobina (≥ 14 g/dl) a fost un predictor puternic al creșterii ALT în grupul cu obezitate severă.

Prevalența persoanelor supraponderale crește în țările dezvoltate și în curs de dezvoltare (Kuczmarski și colab., 1997; Kopelman, 2000; Hamaguchi și Sakata, 2001). Metamorfoza ficatului gras este frecventă la acești indivizi obezi, iar ficatul gras a devenit predominant în epidemia de obezitate (Falck-Ytter și colab., 2001; Day, 2002). În Japonia, boala hepatică cronică la majoritatea pacienților este cauzată de virusurile hepatitei B sau C (Nishioka și colab., 1991; Yamada și colab., 1995). Cu toate acestea, ficatul gras a crescut recent odată cu creșterea prevalenței obezității din cauza modificărilor stilului de viață, inclusiv a inactivității fizice și a creșterii consumului zilnic de grăsime (Hamaguchi și Sakata, 2001). Deși modificarea grăsimilor în ficat este asociată cu niveluri crescute de alanină aminotransferază (ALT), majoritatea persoanelor cu ficat adipos cu ultrasunete prezintă niveluri normale de ALT (Yano și colab., 2001; Sakugawa și colab., 2003).

Majoritatea ficatului gras la femeile obișnuite nu sunt cauzate de alcool, deoarece femeile cu consum regulat de alcool în Japonia sunt rare (Nomura și colab., 1988). Steatohepatita nealcoolică (NASH) este o formă severă de boală hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) și este puternic asociată cu sexul feminin, vârsta înaintată, obezitatea și diabetul zaharat de tip II (Ludwig și colab., 1980; Falck-Ytter et al, 2001 Day, 2002) (Sheth, 1997; James & Day, 1998; Nomura și colab., 1988). Majoritatea pacienților cu NASH sunt asimptomatici și au niveluri crescute de enzime hepatice (Bacon și colab., 1994). Au fost efectuate mai multe studii privind prevalența ficatului gras sau a anomaliilor enzimei hepatice la populații mai mari de persoane cu obezitate ușoară până la moderată (Nomura și colab., 1988; Day, 2002).

Scopul acestui studiu a fost de a determina prevalența creșterii nivelului de grăsime hepatică și ALT la femeile japoneze obeze și de a elucida factorii care contribuie la schimbarea grăsimilor și la creșterea ALT în.

Subiecte și metode

Între ianuarie 2000 și decembrie 2000, un total de 4.366 de femei sănătoase au fost supuse unui examen medical la Serviciul General de Sănătate din Okinawan. Toți erau japonezi care trăiau pe Insulele Okinawa din Japonia cu vârsta cuprinsă între 21 și 88 de ani: 87% aveau 40 de ani sau peste. Trebuie remarcat faptul că un examen medical nu a fost obligatoriu, iar femeile au participat la un examen medical la alegere și, prin urmare, eșantionarea nu a fost întâmplătoare.

Indicele de masă corporală (IMC; kg/m2) a fost calculat pentru toate femeile. Obezitatea a fost definită ca un IMC> 25 kg/m2, după cum recomandă Societatea Japoneză pentru Obezitate (Yoshiike și colab., 1998). Femeile au fost împărțite în trei grupe: nonobeze (IMC 30 kg/m2).

Testele de laborator au inclus număr de celule din sângele periferic, teste ale funcției hepatice (aspartat aminotransferază, ALT, γ-glutamiltranspeptidază, fosfatază alcalină), niveluri de glucoză, colesterol și trigliceride la jeun, acid uric, hemoglobină glicozilată A1c (HbA1bis hepatita B) și anticorpi împotriva hepatitei C virus (anti-VHC).

Testele hepatice standard au fost efectuate pe un autoanalizator multicanal. HBsAg a fost măsurat printr-un test imunoenzimatic disponibil în comerț (Enzygnost, Berling, Germania). Anti-VHC a fost testat de o a doua generație de imunoenzimă enzimatică (Ortho Diagnostics, Raritan, NJ, SUA).

Diagnosticul ficatului gras a fost efectuat prin ultrasunete conform (Severtmutt et al, 1986). Criteriul pentru țesutul hepatic adipos a fost țesutul hepatic hiperecogen cu ecouri fine, strâns strânse. Gradul de schimbare a grăsimii a fost evaluat printr-o scădere a amplitudinii ecoului cu adâncimea, diferența crescândă în amplitudinea ecoului dintre ficat și rinichi și pierderea ecoului din peretele venei porte.

Prezența diabetului zaharat a fost definită ca glucoză din sânge la post ≥126 mg/dl și/sau HbA1c ≥6, 1. (Japonia Diabetes Mellitus Diagnostic Criteria Committee for Diabetes Mellitus, 1999; Takahashi et al, 2000). Prezența tensiunii arteriale crescute a fost definită ca tensiune arterială sistolică ≥ 140 mmHg și/sau tensiune arterială diastolică ≥ 90 mmHg.

Obiectivul principal a fost identificarea prezenței sau absenței ALT crescut în combinație cu variabile asociate clinic: vârstă, IMC și hipertensiune arterială, hemoglobină, colesterol total, trigliceride, acid uric, diabet zaharat, ficat gras. Toate variabilele au fost incluse în analiza de regresie logistică multivariată pentru a găsi predictori independenți ai prezenței sau absenței ALT crescut.

Variabilele continue au fost comparate între grupurile non-obeze, ușor obeze și cu obezitate severă utilizând un test t cu două cozi. Corelația dintre aceste variabile a fost analizată de coeficientul de corelație al lui Pearson. Variabilele categorice au fost comparate cu testul exact al lui Fisher. Analiza multivariată a fost testată folosind analiza de regresie logistică. Software-ul statistic SPSS a fost utilizat pentru analiza statistică. O valoare P semnificativă statistic a fost mai mică de 0,05.

Rezultatul

Dintre cele 4366 de femei care au fost supuse examenului medical, 141 au fost pozitive pentru HBsAg și 14 pozitive pentru anti-VHC (nimeni nu a fost pozitiv nici pentru HBsAg, nici pentru anti-VHC). Subiecții cu HBsAg sau anti-VHC au fost excluși din acest studiu; datele de la restul de 4211 femei au fost utilizate pentru analiză.

Dintre cele 4211 femei fără markeri ai virusului hepatitei 238 (5,7%) au prezentat niveluri crescute de ALT. ALT și unele dintre următoarele variabile cantitative au fost corelate semnificativ: vârstă, IMC, tensiune arterială sistolică, hemoglobină, glucoză din sânge, HbA1c, colesterol seric total, trigliceride și acid uric (conform coeficientului de corelație Pearson, datele nu sunt prezentate). Atunci când sunt clasificate în două categorii (normale sau anormale, prezente sau absente, deasupra sau dedesubt), cele opt variabile au fost asociate cu o creștere a ALT (Tabelul 1).

Tabel în dimensiune completă

Ficatul gras a fost detectat la 391 (9,3%) din 4211 femei care foloseau ultrasunete și frecvența acestuia a crescut odată cu creșterea gradului de obezitate (Tabelul 2). Dintre cele 391 de femei cu ficat gras, 66 (16,9%) au prezentat niveluri crescute de ALT, a căror frecvență a crescut și odată cu creșterea gradului de obezitate, iar 4,5% dintre femeile fără ficat gras au prezentat o creștere a ALT, frecvența cărora a crescut. a crescut odată cu creșterea gradului de obezitate. Frecvența creșterilor ALT a fost mai mare la femeile cu ficat gras decât la femeile fără ficat gras din grupul nonoba și grupul ușor obez. Cu toate acestea, frecvența creșterilor ALT nu a diferit semnificativ între femeile cu ficat gras și femeile fără ficat gras din grupul cu obezitate severă (Tabelul 2).

Tabel în dimensiune completă

Deși au existat 8 variabile clinice asociate cu creșteri ale ALT asociate cu analiza unsprezece (Tabelul 1), analiza de regresie logistică a arătat că cinci dintre cele opt variabile au fost asociate în mod semnificativ și independent cu creșterile ALT (Tabelul 3). Pentru a investiga efectul modificării între obezitate (IMC ≥25) și prezența ficatului gras, termenul de interacțiune (obezitate × ficat gras) a fost inclus în modelul logistic. Nu a existat nicio interacțiune între obezitate și prezența ficatului gras (Tabelul 3). Analiza de regresie logistică a fost, de asemenea, efectuată utilizând alte variabile decât IMC ca predictori independenți în fiecare dintre aceste trei grupuri (nonobezi, ușor obezi și sever obezi). Prezența ficatului gras a fost asociată independent cu o creștere a ALT în grupul non-obez sau ușor obez. Cu toate acestea, o asociere între prezența crescută a grăsimilor hepatice și ALT nu a fost observată în grupul cu obezitate severă și doar două variabile (hemoglobină și prezența diabetului zaharat) au fost semnificativ asociate cu ALT crescut în acest grup (Tabelul 4).

Tabel în dimensiune completă

Tabel în dimensiune completă

Variabilele clinice care prezic prezența dovezilor ultrasonografice ale ficatului gras au fost, de asemenea, examinate prin analize multivariate. La toate femeile, cinci variabile au fost asociate independent cu prezența ficatului gras: IMC ≥25 (P 40 UI/l (P 1, care este un marker al fibrozei avansate în NASH (Falck-Ytter și colab., 2001)), a fost rar observată la obezitatea severă.

Am inclus doar femei în acest studiu, dar controalele de sănătate anuale includ mulți bărbați. Studiile efectuate asupra populației generale din Japonia au arătat că 73% dintre bărbați beau alcool în timpul examenelor medicale și 12,5% dintre aceștia consumă mai mult de 453 ml/săptămână (Nomura și colab., 1988; Yano și colab., 2001). Pentru diagnosticarea NAFLD este necesară o istorie strictă a consumului normal de alcool și a consumului mediu de alcool sub 40 ∼ 210 g/săptămână (Falck-Ytter și colab., 2001). Obținerea de informații despre consumul de alcool de la membrii familiei care sunt în contact strâns cu fiecare subiect este dificilă în studiile bazate pe populație. Majoritatea subiecților de sănătate masculină pot să nu îndeplinească criteriile pentru NAFLD din cauza consumului normal de alcool (Nomura și colab., 1988). Prin urmare, am exclus subiectele de sănătate masculine din acest studiu pentru a reduce la minimum posibilitatea includerii bolilor hepatice legate de alcool. Majoritatea subiecților sănătoși ai femeilor nu au consumat regulat alcool. În trecut, am intervievat 128 de pacienți cu afecțiuni medicale care aveau niveluri crescute de ALT și doar unul dintre aceștia (0,8%) avea antecedente de consum regulat de alcool. Subiecții din acest studiu ar fi putut include unele femei cu antecedente de consum regulat de alcool, dar efectul alcoolului ar fi putut fi destul de mic și poate să nu fi afectat datele.

În concluzie, creșteri ale ALT care nu sunt asociate cu ficatul gras au fost frecvent observate la femeile obeze, în special la femeile cu obezitate severă, sugerând că obezitatea este directă, nu indirect prin ficatul gras, asociată cu niveluri crescute de ALT la femeile japoneze. . La femeile cu obezitate severă, doar o creștere a hemoglobinei ≥ 14 g/dl și o afecțiune diabetică au fost asociate independent de o creștere a ALT.

Mulțumiri

Îi suntem recunoscători Dr. Kozen Kinj și alți angajați ai Asociației Serviciului General de Sănătate din Okinawa pentru cooperarea lor.