obiecte

Acest articol a fost actualizat

estimați

abstract

Fundal:

Lignanii - substanțe estrogenice prezente în diferite alimente - sunt asociate cu riscul de cancer mamar postmenopauză, dar se știe puțin despre efectele lor asupra supraviețuirii.

metode:

Într-un studiu de urmărire efectuat la 2653 de pacienți cu cancer de sân postmenopauză diagnosticați între 2001 și 2005, starea vieții și cauzele decesului au fost verificate până la sfârșitul anului 2009. Raporturile de risc (HR) și intervalele de încredere (IC) de 95% pentru enterolignani, lignan estimat - Alimentele bogate și fibrele în raport cu supraviețuirea globală (OS) și supraviețuirea specifică cancerului de sân (BCSS) au fost evaluate utilizând modelul de riscuri proporționale Cox stratificat în funcție de vârstă la diagnostic și ajustat pentru factorii de prognostic/confuzie.

rezultatele:

Urmărirea medie a fost de 6,4 ani și 321 de femei au murit, 235 de femei cu cancer de sân. Nivelurile ridicate estimate de enterolactonă și enterodiol au fost asociate cu o mortalitate globală semnificativ mai scăzută (cea mai mare chintilă, HR = 0,60, 95% CI = 0, 40-0, 89, P Trend = 0,02 și HR = 0,63, 95% CI = 0,42-0,95, P Trend = 0,02). Aportul de fibre a fost, de asemenea, asociat cu o mortalitate globală semnificativ mai mică. Diferențiate prin aportul mediu de fibre, asocierile cu enterolignani estimate erau încă evidente la un aport scăzut, dar nu ridicat de fibre. Nu s-a observat nicio modificare a efectului cu receptorii de estrogen și terapia hormonală menopauzală.

concluzie:

Pacienții cu cancer mamar postmenopauză, cu enterolignani estimați ridicați, pot avea o supraviețuire mai bună.

Principalul

Lignanii sunt compuși bifenolici în alimentele vegetale cu o structură asemănătoare estrogenului. Ele sunt o sursă majoră de fitoestrogeni în populațiile occidentale și sunt prezente în principal în alimentele bogate în fibre (cum ar fi semințele, cerealele, legumele și fructele) (Adlercreutz, 2007; Sonestedt și Wirfält, 2010). În intestinul uman, lignanii vegetali sunt transformați de bacteriile intestinale în enterolignani, enterolactonă și enterodiol, care sunt bioactivi și ulterior absorbiți (Adlercreutz, 2007).

Există mai multe mecanisme prin care enterolignanii pot proteja împotriva cancerului. S-a dovedit că au activitate estrogenică slabă și se pot lega de receptorii de estrogen (ER) (Mueller și colab., 2004; Penttinen și colab., 2007). În plus, acestea pot exercita efecte prin mecanisme independente de receptorii de estrogen, cum ar fi inhibarea creșterii tumorii și angiogeneza, precum și stimularea apoptozei și a producției de globulină care leagă hormonul sexual (SHBG) (Adlercreutz și colab., 1987; Power și colab., 2006, Adlercreutz, 2007, Mense și colab., 2008, Saarinen și colab., 2008, 2010).

Lignanii sunt asociați cu un risc postmenopauzal de cancer mamar; cu toate acestea, rezultatele au fost inconsistente. Două metaanalize recente au descoperit că lignanii sunt asociați cu reducerea redusă a riscului doar la femeile aflate în postmenopauză, dar nu și la femeile premenopauzale, pe baza studiilor din țările din est și vest (Velentzis și colab, 2009; Buck și colab, 2010).

Există dovezi epidemiologice limitate pentru efectele potențiale ale lignanilor asupra prognosticului cancerului de sân. Două studii efectuate în Statele Unite au evaluat asocierea lignanilor cu plantele vegetale cu supraviețuirea la pacienții după cancer de sân la menopauză (Fink și colab., 2007; McCann și colab., 2009). Un studiu a raportat că aportul mai mare de lignan din dietă a fost asociat cu un prognostic mai bun (McCann și colab., 2009), în timp ce alții nu au găsit nicio asociere (Fink și colab., 2007). Niciun studiu nu a examinat asocierea enterolignanilor estimate cu supraviețuirea.

Fibrele și o dietă bogată în fibre au fost (inconsecvent) asociate cu o supraviețuire mai bună după cancerul de sân (Holmes și colab., 1999; Kroenke și colab., 2005; Kellen și colab., 2009). Deoarece lignanii se formează parțial din complexul fibros din alimente, nu este încă clar dacă asociațiile observate cu fibre bogate în fibre sunt atribuite fibrelor sau enterolignanilor sau ambelor.

Astfel, am investigat asocierea cantităților estimate de enterolignani (enterolactonă și enterodiol), aportul alimentar de alimente bogate în lignan (semințe, pâine, legume și fructe) și aportul de fibre cu supraviețuirea generală specifică cancerului de sân (BCSS). într-un grup german mare de pacienți după cancer la sân la menopauză. Am investigat în continuare dacă această asociere este modificată de starea receptorilor hormonali ai tumorilor și de utilizarea terapiei hormonale menopauzale în diagnostic.

Rezultatul

Caracteristici de bază

Caracteristicile de bază selectate ale pacienților postmenopauzi cu cancer de sân sunt enumerate în Tabelul 1. Vârsta mediană la diagnosticarea pacienților a fost de 63 de ani (interval interquartil = 9 ani). În comparație cu pacienții care nu au murit, cei care au murit în timpul perioadei de studiu au fost mai în vârstă, au mai multe șanse de a avea IMC mai mare la adulți, tumori mai mari, afectare mai mare a ganglionilor limfatici, metastaze, grade mai mari, tumori ER-/PR-negative, diabet. tumori autonome și utilizarea HT în diagnostic. Pacienții morți au avut, de asemenea, un aport alimentar semnificativ mai scăzut de semințe de floarea-soarelui/dovleac, fibre, legume și fructe în dietă, precum și o expunere mai mică la enterolignan estimat comparativ cu pacienții care nu au murit (toți P 0, 1). Nu s-a observat nicio asociere între alimentele bogate în lignină și BCSS (Tabelul 5).

Tabel în dimensiune completă

Analiza sensibilității în funcție de timpul median între diagnostic și terminarea FFQ (168 zile, interval interquartil = 414 zile) nu a arătat eterogenitate semnificativă între estimările de risc pentru enterolignani, fibre și alimente bogate în lignan și OS (toate heterogenitățile P> 0,05). Excluderea a 19 utilizatori ai suplimentului de fitoestrogen nu a modificat, de asemenea, estimările de risc pentru nicio variabilă legată de sistemul de operare (datele nu sunt prezentate).

La 2228 de pacienți cu boală în stadiu incipient (I-IIIa), HR pentru mortalitatea generală asociată cu enterolignani, fibre și alimente bogate în lignan au fost similare cu populația generală din studiu (toate heterogenitățile P> 0,1). Reducerea HR asociată cu cea mai mare comparativ cu cele mai mici chintile a fost mai puternică pentru enterolactona estimată (HR = 0,49, 95% CI = 0,30-0,80, P Trend = 0,02), enterodiol (HR = 0,56, 95% CI = 0, 35-0, 91, P Trend = 0, 02) și fibre (HR = 0, 45, 95% CI = 0, 26-0, 80, P Trend = 0, 01).

Nu a existat o eterogenitate semnificativă în asocierile cu enterolignani și fibre estimate după statutul ER (Tabelul 2 suplimentar), statutul ER/PR și utilizarea hormonilor menopauzali la diagnostic (toate heterogenitățile P> 0,1; datele nu sunt prezentate).

discuţie

Datele noastre furnizează primele dovezi că pacienții postmenopauzi cu niveluri mai ridicate de enterolignani, enterolactonă și enterodiol pot avea OS crescut semnificativ, care este independent de statusul tumorii ER. Consumul mai mare de fibre a fost, de asemenea, asociat cu o supraviețuire semnificativ mai bună după cancerul de sân. Mortalitatea mai mică asociată cu niveluri mai ridicate de enterolignan la femeile cu aport mai mic decât median de fibre oferă unele dovezi ale unui efect al enterolignanilor care este independent de aportul de fibre.

Estimarea enterolignanului - forme bioactive în corpul uman - utilizând metoda lui Thompson și colab. (1991), care se bazează pe fermentarea in vitro a diferitelor alimente vegetale cu bacterii fecale umane, are mai multe puncte forte. Este indirect responsabil pentru toți precursorii enterolignan și acoperă expunerea pe termen lung la enterolignan. Cu toate acestea, rezultatele trebuie interpretate cu prudență, deoarece estimarea nu ia în considerare variațiile intra și interindividuale ale bacteriilor intestinale și ale metabolismului. Estimarea se bazează, de asemenea, pe datele colectate la începutul anilor 1990, dar, după cunoștințele noastre, nu sunt disponibile alte date pentru estimarea cantităților de enterolactonă și enterodiol produse intestinal, iar această abordare a fost utilizată și într-un studiu anterior (Touillaud și colab., 2007) .

Aportul alimentar de pâine, legume și fructe, care sunt surse importante de lignani, nu a fost legat individual de prognosticul cancerului de sân. Aportul de semințe, care este o sursă bogată de lignani (Penalvo și colab., 2005), a fost asociat cu o reducere neglijabilă a mortalității globale, dar nu a fost observată nicio relație doză-răspuns semnificativă. Trebuie remarcat faptul că semințele conțin alte ingrediente alimentare, cum ar fi acizii α-linoleici (prezenți în semințele de in), care s-au dovedit a avea proprietăți anticarcinogene și antiproliferative care ar putea provoca un efect protector (Wang și colab., 2005; Bozan și Temelli, 2008).

Niciun alt studiu nu a evaluat încă asocierea dintre enterolignanii estimați și prognosticul cancerului de sân. Compararea constatărilor noastre cu rezultatele utilizării lignanului în dietă poate să nu fie adecvată. Cu toate acestea, în două studii mai mici (fiecare cu aproximativ 800 de femei în postmenopauză) în Statele Unite, aportul mai mare de lignan din dietă a fost asociat cu o mortalitate mai mică după cancerul de sân într-unul (McCann și colab., 2009), dar nu și în celelalte (Fink și colab., 2007). Aportul de Lignan a fost foarte diferit în aceste studii, cu un aport mediu de 245 μg pe zi -1 (McCann și colab., 2009) și celălalt raportând niveluri de aport de 10 ori mai mari (0 până la> 9 mg pe zi -1) (Fink și colab., 2007). În concordanță cu rezultatele noastre, un studiu recent danez a raportat o creștere semnificativă a supraviețuirii cu niveluri mai mari de enterolactonă plasmatică (Olsen și colab., 2011).

Lignanii au fost găsiți în cantități mari în alimentele bogate în fibre (de exemplu, cereale, cereale integrale), iar concentrațiile de enterolactonă au fost explicate în principal prin aportul de legume, secară și fibre la bărbații finlandezi (Nurmi și colab., 2010). În studiul nostru, sursele primare de enteroligani estimate au fost aportul de pâine (alb, maro și cereale integrale), legume și fructe, care sunt, de asemenea, surse bogate de fibre. Aportul de fibre ar putea afecta riscul de cancer mamar prin mai multe mecanisme, inclusiv stimularea microflorei intestinale, reducerea circulației enterohepatice a estrogenilor și, astfel, reducerea nivelului de estrogen în organism (Adlercreutz, 2007; Sonestedt și Wirfält, 2010). În plus, aportul crescut de fibre s-a dovedit a fi asociat cu niveluri serice mai scăzute de estradiol la femeile cu cancer de sân (Rock et al, 2004).

Pentru a ține cont de confuzia potențială a fibrelor, am ajustat modelele de regresie multivariabilă pentru enteroliganii și sistemul de operare estimat utilizând absorbția fibrelor. Nivelul ridicat al enterolignanilor estimați nu a mai fost asociat în mod semnificativ cu mortalitatea generală, probabil datorită corelației lor ridicate cu fibrele, care ar fi putut introduce colinearitatea în modelele multivariate. Asocierea dintre fibrele alimentare și supraviețuirea generală nu a mai fost semnificativă după ajustarea pentru enterolactonă. Un studiu efectuat în Franța nu a constatat că ajustarea aportului de fibre afectează asocierea aportului de lignan cu riscul de cancer de sân postmenopauză (Touillaud et al, 2007). Observarea unei asocieri semnificative a enterolignanilor estimate cu prognostic mai bun la pacienții cu aport scăzut de fibre întărește ipoteza că enterolignanii pot afecta prognosticul cancerului de sân postmenopauză independent de aportul de fibre. În plus, se crede că aportul ridicat de lignan poate fi un indicator al unui stil de viață sănătos (Sonestedt și Wirfält, 2010). Cu toate acestea, adaptarea la factorii stilului de viață, inclusiv activitatea fizică, IMC, alcool și fumat, nu a afectat asocierile observate cu enterolignani.

Nu s-a observat o heterogenitate semnificativă a efectului în funcție de starea tumorii ER și utilizarea terapiei hormonale menopauzale în diagnostic în asocierea enterolignanilor și fibrelor estimate cu mortalitatea generală, în concordanță cu un alt studiu asupra lignanilor și prognosticului dietetic (Fink și colab., 2007). Prin urmare, mecanismele de acțiune hormonodependente și hormonodependente pot fi implicate în asocierea observată cu enterolignani. Enterolignanii se pot lega de ER, prevenind astfel legarea estrogenilor endogeni și inhibând stimularea creșterii tumorale (Adlercreutz și Mazur, 1997). În studiile pe animale au fost propuse mai multe mecanisme independente de hormoni, cum ar fi inhibarea angiogenezei, creșterea tumorii și metastazele, precum și stimularea apoptozei (Power și colab., 2006; Saarinen și colab., 2008, 2010). În plus, intervenția la semințele de in la pacienții după cancerul de sân la menopauză a dus la creșterea apoptozei și la scăderea markerilor biologici ai tumorilor în țesuturile tumorale (Thompson și colab., 2005).

Punctul forte al studiului nostru a fost un eșantion mare de pacienți cu monitorizare și verificare completă a cauzelor decesului utilizând certificate de deces, precum și o evaluare a tuturor factorilor de prognostic relevanți. Au fost efectuate analize de sensibilitate, care au arătat că rezultatele nu au fost afectate de momentul diagnosticului și de sfârșitul FFQ. În plus, aportul de fibre, nivelurile de enterolignan și alimentele bogate în lignan (cu excepția semințelor) au fost estimate folosind un chestionar dietetic validat. Aceasta a abordat o gamă largă de surse de lignan. FFQ a evaluat obiceiurile alimentare pe parcursul celor 12 luni anterioare diagnosticului, surprinzând astfel situația pe termen lung a expunerii la enterolignan.

Atunci când ne interpretăm rezultatele, trebuie să abordăm și unele limitări. Evaluarea aportului alimentar poate fi supusă unor erori de măsurare care nu sunt cauzate doar de apeluri, ci și de estimări care utilizează baze de date privind compoziția alimentelor, care ar putea să nu fie complete pentru întreaga gamă de alimente consumate. Modificările în dietă după diagnostic care ar fi putut contribui la supraviețuire nu au fost luate în considerare în această analiză. Deși am colectat date cuprinzătoare și am evaluat mulți factori posibili de confuzie, confuzia rămasă nu a putut fi exclusă complet. Mărimea eșantionului a fost, de asemenea, limitată în subgrupuri și, prin urmare, rezultatele trebuie interpretate cu prudență.

În cele din urmă, am găsit câteva dovezi ale unui prognostic mai bun la pacienții cu cancer de sân postmenopauză care au estimări ridicate ale expunerii la enterolignan și fibre. Asocierile enterolignanilor estimate cu supraviețuirea au fost independente de starea tumorii ER și pot fi parțial independente de aportul de fibre. Cu toate acestea, sunt necesare cercetări suplimentare asupra enterolignanilor măsurați în prognosticul serului sau al urinei și al cancerului de sân pentru a confirma rezultatele noastre și pentru a separa posibilele mecanisme.

Istoricul modificărilor

Informatii suplimentare

Documente Word

Informatii suplimentare

Această lucrare este publicată sub o licență standard pentru publicarea acordului. După 12 luni, lucrarea va fi disponibilă în mod liber, iar termenii licenței vor trece la lansarea Creative Commons - Licență necomercială-Distribuire identică 3.0 Unported.