boli

  • abstract
  • Intestinul primitiv și originea microflorei
  • Intestinul primitiv: relația sa cu imunitatea înnăscută și adaptativă
  • Tractul gastro-intestinal: adaptarea imunității înnăscute la țesuturi
  • De la simbioză la disbioză
  • Disbioza și posibilele sale consecințe asupra sănătății umane
  • dezvăluire

abstract

Dezvoltarea intestinului primitiv în eucariotele acvatice multicelulare a fost cauzată de absorbția insuficientă a nutrienților din supa oceanică. Anatomia acestui sistem specializat în evoluție a necesitat colonizarea acestuia de către procariote de mediu și a dus la crearea microflorei intestinale. Imunitatea înnăscută s-a dezvoltat anterior în organismele fără gluten, cum ar fi plantele, și a fost pe deplin funcțională în intestinele nevertebratelor. Pe de altă parte, vertebratele au dezvoltat imunitate adaptativă, probabil din cauza unor presiuni selective, cum ar fi adaptarea la un stil de viață prădător. Interesant este că această formă de imunitate a fost localizată mai întâi în intestinul lor primitiv. Deși relația nou formată dintre eucariote și procariote din intestin s-a dezvoltat pe baza principiilor reciproce, natura sa simbiotică este ușor întreruptă de factori externi, cum ar fi compoziția alimentelor consumate. Prin urmare, se afirmă în continuare că o stare de dezechilibru al microflorei (disbioză) duce la tulburări imune potențial severe pentru gazdă.

Intestinul primitiv și originea microflorei

Intestinul primitiv: relația sa cu imunitatea înnăscută și adaptativă

Împreună, aceste observații confirmă influența presiunii evolutive exercitate de stilul de viață prădător asupra dezvoltării imunității adaptative în primul rând ca sistem de apărare al tractului gastrointestinal (adică imunitatea mucoasei). De asemenea, sugerează că mediul gastro-intestinal emergent este alma mater al celulelor imune adaptive ale speciilor superioare. Este interesant de observat că formarea tractului gastro-intestinal și abilitățile de pradă asociate cu dezvoltarea sistemului respirator au fost necesare pentru amfibienii primitivi și mai târziu pentru alte specii și benefice pentru prosperitate după trecerea de la acvatic la terestru.

Tractul gastro-intestinal: adaptarea imunității înnăscute la țesuturi

Tractul gastrointestinal uman conține mai mult de 500 de specii microbiene diferite, reprezentând aproximativ 1014 microbi, care împreună conțin aproximativ 100 de ori mai multe gene decât gazda lor umană. 10 Acest imens consorțiu microbian simbiotic (cunoscut și ca organul uitat) începe la fiecare persoană imediat în timpul sau după naștere și ajunge la o compoziție stabilă în timpul copilăriei timpurii, după succesiuni autogene și alogene. Această colonizare interesantă și universală sugerează că există o procedură pe care gazda o folosește pentru a selecta diferite specii microbiene, ducând la colonizarea cu succes și benefică a tractului gastro-intestinal.

După cum sa discutat mai sus, imunitatea înnăscută nu s-a dezvoltat pentru a proteja gazda doar de microflora intestinală. Ștergerea genetică a MyD88, proteina adaptativă majoră a receptorilor Toll-like (TLR), nu crește incidența inflamației intestinale spontane. Contribuții suplimentare ale imunității înnăscute activate de microflora la homeostază și funcții gastro-intestinale au fost abordate recent într-o serie de studii. Luate împreună, aceste studii au dezvăluit că activarea imunității înnăscute (1) afectează compoziția microflorei intestinale, 11 (2) crește integritatea și funcțiile de barieră ale celulelor epiteliale intestinale (IEC) prin inducerea proteinelor legate strâns, 12 (3) crește răspunsul proliferativ și scade rata apoptozei IEC, după cum se arată în studiile efectuate la șoareci de tip sălbatic tratați cu agoniști TLR 13 sau diferiți șoareci knockout TLR, 14, 15 și (4) accelerează procesul de vindecare a epiteliului rănit. Activarea imunității înnăscute prin Nod sau TLR duce în cele din urmă la secreția peptidelor antimicrobiene, 17 și declanșarea Nod1 promovează GALT prin generarea de foliculi limfoizi izolați (ILF) în mucoasa intestinală. 18

În general, aceste observații sugerează cu tărie că activarea imunității înnăscute la interfața gazdă-microbiană a tractului gastro-intestinal s-a adaptat de la inducerea inflamației (deteriorarea țesutului) la vindecare și restituire (formarea țesutului). 19 Efectul protector general al imunității înnăscute asupra gazdei este, prin urmare, prin menținerea integrității IEC, care este esențială pentru funcțiile metabolice adecvate ale tractului gastro-intestinal. Din punct de vedere mecanic, această adaptare a țesuturilor ca funcție a imunității înnăscute poate fi explicată în mare măsură prin activarea IECR care poartă PRR de liganzi microbieni derivați din microflora 20 și capacitatea unică a acestor celule de a suferi polarizare care modifică activarea TLR inflamatorie. 21

De la simbioză la disbioză

Disbioza și posibilele sale consecințe asupra sănătății umane

În ansamblu, aceste observații, deși insuficiente, sugerează inducerea tonului reglator al microflorei simbiotice în imunitate adaptativă, în special la o vârstă fragedă. Înțelegerea naturii moleculare și celulare a acestor efecte atât din perspectiva microbiană, cât și din cea a gazdei ne-ar oferi cel mai probabil o gamă largă de instrumente (de exemplu, alimente funcționale, preparate prebiotice și postbiotice) care pot preveni sau modula efectele cronice inflamatorii și incapacitate la om. tulburări.