Centru privat imunologic și alergologic
Tratamentul megascorbic
La locul de muncă avem mai mult de un an de experiență în administrarea de doze mari de vitamina C în toate indicațiile (boli) cu rezultate foarte bune.
Conform recomandărilor ESPEN (Societatea Europeană pentru Nutriție Clinică și Metabolism), necesitatea de vitamina C este crescută la pacienții cu cancer. Acest lucru se datorează mai multor factori: rolul pe care îl are procesul inflamator în etiologia bolilor oncologice (nevoia de ascorbat este crescută în inflamație), rolul stresului oxidativ în dezvoltarea inflamației și etiologia bolilor oncologice și vitamina Deficitul de C la pacienții cu cancer. Această deficiență este individuală, cu toate acestea, suprimarea stresului oxidativ și a inflamației, deoarece procesele etiologice ale cancerului sunt de dorit.
Liniile directoare ale Societății Americane pentru Nutriție Parenterală și Enterală (ASPEN) și Institutul Național al Cancerului (NCI) fac, de asemenea, distincție între nevoile fiziologice la un individ sănătos și nevoile fiziopatologice la un pacient. Nevoia de vitamina C în timpul bolilor inflamatorii crește semnificativ, ceea ce se justifică prin prezența stresului oxidativ și redistribuirea vitaminei C în organism.
Diferențierea dozelor de vitamina C la nivelurile farmacologice fiziologice și nutriționale este confirmată de un studiu în care pacienții cu probleme critice au primit o doză de până la 3 g pe zi parenteral, ceea ce reprezintă o doză totală de 21 de grame în 7 zile (Berger, 2009) . În programul de mai jos, această doză pentru terapia cu infuzie de vitamina C reprezintă efecte antioxidante și antiinflamatorii. După cum sa discutat mai jos, se poate obține un efect chimioterapeutic netoxic prin creșterea suplimentară a dozei de vitamina C.
Doza mare ca parte a tratamentului oncologic
O doză mare de grame de vitamina C (care poate fi eficientă numai cu administrare parenterală, datorită absorbției limitate după administrarea orală - doza orală maximă absorbabilă de vitamina C este de 200 mg) nu numai că compensează nivelurile reduse la acești pacienți, dar efectul antioxidant, antiinflamator și antitumoral selectiv are un efect benefic ca parte a terapiei oncologice. Acest efect necesită concentrații plasmatice molare, realizabile numai prin administrare parenterală.
Publicitate
Din aceste motive, autorii studiilor pe această temă au administrat, de asemenea, doze mari de vitamina C intravenos; de exemplu, au administrat doze începând de la 7,5 g pe zi într-o perfuzie lentă (Mikirova, 2012). Pacienților li s-au făcut teste de laborator, inclusiv niveluri de creatinină, după această doză inițială, iar când s-au găsit valori în limite normale, pacienților li s-au oferit doze crescute de vitamina C până la 50 g prin perfuzie de 3 ori pe săptămână. La 75% dintre pacienți, nivelul parametrilor proinflamatori precum proteina C reactivă (CRP), IL-1β, IL-2, IL-8, TNF-? sau eotaxină. A existat o corelație între nivelul markerilor tumorali (PSA, CEA, CA27.29, CA15-3) și nivelul CRP. Parametrii tumorali au scăzut cel mai mult la pacienții cu cancer de prostată, în etiologia căruia, potrivit autorilor, inflamația joacă un rol important.
Nivelul plasmatic necesar efectului citotoxic
Riordan (1995) a stabilit un protocol clinic pentru administrarea intravenoasă de vitamina C, a publicat date farmacocinetice relevante (Riordan, 2003), rapoarte de caz (Gonzalez, 2005) și rezultatele unui studiu clinic în care vitamina C a fost perfuzată în doze cuprinse între 0,15 și 0. 0,7 g/kg/zi timp de 8 săptămâni (Riordan, 2005).
Un alt studiu (Hoffer, 2008) a cartografiat farmacocinetica vitaminei C la pacienții cu cancer. Pacienții au primit doze de 0,1, 0,2, 0,4, 0,6, 0,9 și 1,5 g/kg/zi de 3 ori pe săptămână. Durata medie a acestui tratament a fost de 10 săptămâni. Creatinina serică nu a crescut în timpul înrolării la pacienții înrolați (mediană 72 µmol/l), deci nu a existat nicio afectare a funcției renale. Concentrațiile serice de acid ascorbic au fost direct proporționale cu doza. În ceea ce privește durata nivelurilor serice crescute, la o doză de 1,5 g/kg (pe care autorii o recomandă ca optimă), concentrațiile plasmatice de 10 mmol/l persistă 4,5 ore și 5 mmol/l timp de 7 ore. În ceea ce privește toleranța vitaminei C intravenoase la dozele indicate, au apărut doar simptome minore, cum ar fi cefaleea, greața sau diareea. Autorii afirmă că o doză de 1,5 g/kg de vitamina C administrată de 3 ori pe săptămână este sigură, fără toxicitate gravă pentru pacienții cu funcție renală normală și fără semne de urolitiază la momentul inițial.
Deoarece nivelul plasmatic necesar activității citotoxice este raportat a fi de cel puțin 5 mmol/l (Hoffer, 2008), sa determinat o doză de 1,5 g/kg ca fiind optimă pentru un profil farmacocinetic adecvat și o toleranță bună. Această doză a fost bine tolerată în studiu. Autorii fac ipoteza că problemele ar putea apărea la o doză mai mare nu datorită toxicității vitaminei C, ci mai degrabă datorită osmolalității plasmatice ridicate ulterioare. Dacă au apărut efecte secundare, autorii nu le raportează la efectul vitaminei C, ci le sunt comune atunci când se aplică orice soluție cu o osmolalitate ridicată. Din experiența lor, pacienții pot fi preveniți sfătuind pacienții să bea mai mult înainte și în timpul perfuziei. Autorii consideră că administrarea de vitamina C la o doză de 1,5 g/kg pe zi, administrată sub formă de perfuzie de 90-120 minute de 3 ori pe săptămână la pacienții cu funcție renală normală, este sigură, fără efecte secundare grave și plasmă. concentrații de cel puțin 10 mmol/l timp de câteva ore, pe care le consideră de dorit la pacienții cu cancer.
Siguranța dozelor mari de vitamina C
Siguranța dozelor mari de vitamina C la pacienții cu cancer a fost, de asemenea, demonstrată într-un studiu efectuat la pacienții cu cancer pancreatic, în care vitamina C a fost administrată în asociere cu gemcitabină (Welsh, 2013). Pacienții au primit o doză de test de 15 g/zi în 250 ml soluție apoasă 5% de dextroză prin perfuzie timp de 30 de minute. Dacă această doză a fost tolerată, a urmat o a doua doză la fel de mare în timpul săptămânii calendaristice. Ulterior, s-a administrat o doză crescătoare de două ori pe săptămână până când s-a atins un nivel plasmatic de ascorbat de 350 mg/dl. Infuziile cu vitamina C au fost administrate într-un ciclu de 4 săptămâni. În ceea ce privește siguranța dozei mari de vitamina C, nu s-au raportat semne de toxicitate care limitează doza (DLT) sau evenimente adverse grave.
După cum arată aceste studii, la pacienții cu cancer cu funcție renală normală (și fără urolitiază) la momentul inițial, administrarea parenterală a vitaminei C la dozele indicate este sigură; în niciunul dintre studii autorii nu raportează dezvoltarea urolitiazei oxalat ca urmare administrarea de vitamina C la acești pacienți.
Efectul este dependent de doză
Vitamina C reprezintă o componentă esențială a nutriției și, în același timp, potențialul său terapeutic este utilizat în tratamentul bolilor cauzate de stresul oxidativ la pacienții cu boli critice, inclusiv la pacienții oncologici.
Concentrațiile fiziologice de vitamina C sunt necesare pentru o serie de procese enzimatice sau biochimice diferite, cum ar fi formarea de colagen, sinteza carnitinei, metabolismul fierului, sinteza dopaminei, sinteza serotoninei din triptofan, conversia colesterolului în acizi biliari sau hidroxilarea cortizolului. Vitamina C este, de asemenea, un cofactor al reacțiilor de eliminare a detoxifierii în ficat în cadrul sistemului CYP450.
Pentru a obține o concentrație fiziologică de vitamina C în plasma sanguină (1,08-1,44 mg/dl), o doză zilnică orală de 100-200 mg este suficientă pentru o persoană sănătoasă. Acest lucru s-a dovedit a fi optim pentru absorbția farmacocinetică a vitaminei C din intestin. Absorbția dozelor mai mari de 200 mg după administrarea orală este deja limitată de efectul plafon și, prin urmare, aceste doze mai mari trebuie administrate parenteral.
Cu toate acestea, doza fiziologică este insuficientă la pacienții care necesită suplimente parenterale de vitamina C în doze de gram, deoarece aceste doze reprezintă efectele terapeutice.
La doze de 0,1-0,6 g/kg greutate corporală, vitamina C are un efect citostatic antioxidant, imunomodulator, antiinflamator și selectiv asupra celulelor tumorale. Un studiu clinic a fost efectuat la această interfață de doză de gram pentru a demonstra că vitamina C administrată parenteral îmbunătățește funcțiile fizice, mentale și cognitive la pacienții cu cancer (Yeom, Jung și colab., 2007). Aceste rezultate, confirmate de o îmbunătățire semnificativă a calității vieții, sunt publicate și într-un studiu realizat la Universitatea din Köln în care pacienților cu cancer mamar li s-a administrat o perfuzie conținând 7,5 g de vitamina C o dată pe săptămână timp de 1 lună (Vollbracht, Schneider și colab., 2011).
La doze foarte mari, în intervalul 0,75-1,75 g/kg corp, vitamina C are un efect citotoxic selectiv asupra celulelor tumorale. Au fost furnizate mai sus exemple de studii clinice care au folosit această doză maximă de vitamina C ca chimioterapic netoxic.
Regimuri terapeutice recomandate - regimuri de dozare
Următoarele scheme de dozare definesc utilizarea potențialului terapeutic al vitaminei C în nutriția parenterală, în funcție de doza administrată. În același timp, este dat mecanismul său de acțiune, precum și efectul terapeutic care se poate aștepta de la o doză administrată parenteral de vitamina C. Următoarele exemple sunt derivate pentru un pacient cu o greutate de 75 kg.
a) Vitamina C în doză de 0,1 g/kg greutate corporală o dată pe săptămână
• Mecanism de acțiune: imunomodulatoare.
• Efectul scontat: Creșterea calității vieții unui pacient cu cancer, reducerea toxicității chimioterapeutice, în special în domeniul celulelor imune.
Vitamina C din această doză nutrițională acționează asupra diferitelor tipuri de celule ale sistemului imunitar, protejând leucocitele de stresul oxidativ. Ca urmare, acest efect protector al vitaminei C are un efect major asupra protecției celulelor sistemului imunitar împotriva toxicității chimioterapeutice (leucopenie frecventă după chimioterapie).
Mai mult, vitamina C acționează pentru a crește proliferarea și diferențierea limfocitelor (susține formarea limfocitelor Th1, Th2, Th reg), îmbunătățește răspunsul limfocitelor la stimulii antigenici (apărare antiinfecțioasă crescută împotriva bacteriilor și virusurilor), protejează limfocitele de apoptoza (prelungeste viabilitatea acestora). Vitamina C cu efect neutralizant asupra radicalilor liberi (efect antioxidant) reduce riscul de deteriorare a celulelor corpului, inclusiv a celulelor imune.
b) Vitamina C în doză de 0,2-0,6 g/kg greutate corporală de două ori pe săptămână
• Mecanism de acțiune: efect antiinflamator pe baza actiunii antioxidante.
• Efectul scontat: creșterea calității vieții, scăderea toxicității chimioterapiei, susținerea eficacității procedurilor convenționale chimioterapeutice, prevenirea metastazelor, prelungirea timpului de remisie, prelungirea timpului până la progresie, efect citostatic asupra celulelor tumorale.
Vitamina C are efecte antiinflamatorii în acest interval de doze, pe mai multe niveluri:
• efect direct asupra reducerii nivelului de citokine proinflamatorii, cum ar fi TNF-a, IL-1, IL-2, IL-8,
• reducerea nivelului de stres oxidativ din organism și a apariției asociate a radicalilor liberi.
Inhibarea procesului inflamator fiziopatologic duce la o îmbunătățire semnificativă a sănătății la nivelul departamentelor corpului, ceea ce duce la stimularea mecanismelor (imunitate, sistem nervos) care susțin șansa de recuperare. Reducerea vigilenței pro-inflamatorii a organismului reduce posibila vitalitate și progresia cancerului, prelungește starea de remisie și întârzie debutul progresiei tumorii, crește calitatea vieții.
c) Vitamina C în doză de 1,0 g/kg greutate corporală de două ori pe săptămână
• Mecanism de acțiune: efect antitumoral bazat pe acțiune prooxidativă.
• Efectul așteptat: selectiv citotoxic pentru celula tumorală.
Acest protocol de terapie nutrițională este utilizat de preferință la pacienții oncologici care nu pot fi tratați cu chimioterapie sau îmbunătățește sinergic efectul chimioterapicului. Mai mult, această doză poate fi administrată împreună cu chimioterapice în forme severe de tumori maligne (de exemplu, ca pancreatic). Este necesară o doză mare de vitamina C pentru a atinge concentrațiile plasmatice antitumorale de vitamina C, cel puțin 350 mg/dl timp de câteva ore. Doza poate fi crescută până la 1,75 g/kg greutate corporală fără reacții toxice. Tratamentul este foarte bine tolerat și nu s-au observat efecte secundare.
Tratamentul megascorbic
Tratamentul megascorbic
Acest protocol începe cu administrarea a 15 grame de vitamina C ca doză de test pentru tolerabilitatea tratamentului. Dacă terapia este bine tolerată, doza este mărită în fiecare săptămână cu 15 g, până la 75 g. Această doză trebuie administrată o perioadă lungă de timp, până când markerii obiectivi ai tumorii se îmbunătățesc. Când starea pacientului se îmbunătățește, nu oprim brusc tratamentul, din cauza unui posibil fenomen de revenire, ci reducem treptat doza. Vitamina C aparține tratamentului și nutriției pe termen lung a unui pacient cu cancer.
Din punct de vedere al siguranței, după cum au arătat studii recente (Hoffer și colab., 2008; Welsh și colab., 2013), aceste doze de vitamina C nu cresc riscul formării oxalatului. În practica clinică, nu a fost confirmată o altă viziune tradițională conform căreia antioxidanții în stadiul de creștere a tumorii pot afecta negativ terapia antitumorală a radicalilor liberi. Institutul Național al Cancerului din SUA respinge acest efect al vitaminei C în reducerea efectului chimioterapiei într-un comentariu la o lucrare publicată în 2008 (Heaney ML și colab., 2008).