tbl 14x16 mg (blis.PVC/Al)

Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

14x16

DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

MEDROL 4 mg

MEDROL 16 mg

COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Substanță activă: Fiecare comprimat conține 4 mg și, respectiv, 16 mg metilprednisolon.

Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat oval alb.

DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

1. Tulburări reumatice

Ca terapie de susținere pentru administrarea pe termen scurt (la pacienții după un atac acut sau exacerbare) în:

artrita reumatoidă, inclusiv artrita reumatoidă juvenilă (în unele cazuri, este suficientă o doză mică de tratament de întreținere)

bursita acută și subacută

tenosinovită acută nespecifică

artrita gută acută

sinovita în osteoartrita

2. Boli de colagen

În timpul exacerbării sau tratamentului de întreținere în următoarele cazuri:

lupus eritematos sistemic

dermatomiozită sistemică (polimiozită)

artrita cu celule uriașe

cardită reumatică acută

3. Boli dermatologice

dermatită buloasă herpetiformă

eritem sever multiform (sindrom Stevens-Johnson)

dermatită seboreică severă

4. Condiții alergice

Controlul afecțiunilor alergice severe care nu pot fi gestionate prin procedurile obișnuite de tratament:

rinită alergică sezonieră sau perenă

5. Boli oftalmice

Procese alergice și inflamatorii acute și cronice severe care afectează ochii și anexa lor, cum ar fi:

ulcere marginale ale corneei alergice

herpes zoster ophtalmicus

inflamația segmentului anterior

uveită difuză și corioită în regiunea posterioară

irita și iridociclita

6. Boli respiratorii

Sindromul Loeffler nu răspunde la alte tratamente

tuberculoză pulmonară fulminantă sau diseminată dacă există o chimioterapie adecvată antituberculoză

7. Tulburări hematologice

purpura trombocitopenică idiopatică la adulți

trombocitopenie secundară la adulți

anemie hemolitică dobândită (autoimună)

eritroblastopenie (anemie RBC)

anemie hipoplazică congenitală (eritroidă)

8. Boli neoplazice

leucemii și limfoame la adulți

leucemie acută la copii

9. Condiții edematoase

inducerea diurezei sau remisia proteinuriei în sindromul nefrotoxic, fără uremie sau tip idiopatic sau tip datorită lupusului eritematos

10. Boli gastrointestinale

Depășirea perioadei critice în următoarele boli:

11. Sistemul nervos

exacerbarea acută a sclerozei multiple

tratamentul edemului indus de tumori cerebrale

meningită tuberculoasă cu bloc subarahnoidian sau bloc amenințat, dacă se efectuează simultan chimioterapie antituberculoză adecvată

trichinoza cu afectare neurologică sau miocardică

13. Transplanturi de organe

insuficiență suprarenocorticală primară sau secundară (prima alegere este hidrocortizonul sau cortizonul; analogii sintetici pot fi administrați cu mineralocorticoizi; la copii, suplimentarea cu mineralocorticoizi este deosebit de importantă).

hiperplazie suprarenală congenitală

hipercalcemie asociată cu cancerul

4.2 Doze și mod de administrare

Doza inițială de comprimate Medrol poate varia în funcție de boala specifică tratată. În cazurile mai puțin severe, în general se administrează doze mai mici, în timp ce unii pacienți au nevoie de doze inițiale mai mari. Bolile care necesită doze mari includ scleroză multiplă (200 mg/zi), edem cerebral (200 până la 1.000 mg/zi) și transplanturi de organe (până la 7 mg/kg/zi). Dacă nu se obține un răspuns clinic satisfăcător în perioada relevantă, Medrol trebuie întrerupt și pacientul trebuie instituit alte terapii adecvate. Dacă este necesar să întrerupeți tratamentul după un tratament pe termen lung, se recomandă ca medicamentul să nu fie întrerupt brusc, ci treptat.

Dacă se obține un răspuns clinic satisfăcător la tratament, doza inițială poate fi redusă treptat în doze mici și la intervale adecvate până la menținerea celei mai mici doze pentru a menține un răspuns clinic adecvat. Starea pacientului trebuie întotdeauna monitorizată și doza ajustată corespunzător. Cazurile în care este necesară ajustarea dozelor includ modificări ale stării clinice secundare remisiunii sau exacerbării bolii, răspunsul individual al pacientului la tratament și efectul expunerii pacientului la situații stresante care nu au legătură directă cu boala tratată. În acest din urmă caz, poate fi necesară creșterea dozei de Medrol în funcție de starea pacientului.

Trebuie subliniat faptul că ajustările dozei sunt variabile și că ajustările dozei trebuie făcute individual pe baza bolii în sine și a răspunsului clinic al pacientului.

Terapie în fiecare zi (terapie în fiecare zi)

Această terapie cu corticosteroizi este un regim de dozare în care se administrează de două ori doza uzuală în fiecare dimineață. Intenția acestui regim este de a oferi pacientului un tratament adecvat pe termen lung, cu doze eficiente, cu efectele benefice ale corticosteroizilor, reducând în același timp posibilele efecte secundare, inclusiv supresia axei hipofizo-suprarenale, sindromul Cushing, simptomele de sevraj corticosteroid și întârzierea creșterii la copii. .

4.3 Contraindicații

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.

Infecții fungice sistemice.

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Efecte imunosupresoare/Sensibilitate crescută la infecții

Corticosteroizii pot crește susceptibilitatea la infecții, pot masca unele dintre simptomele infecțiilor și pot apărea noi infecții în timpul tratamentului. Rezistența scăzută și incapacitatea de localizare a infecției pot apărea odată cu utilizarea corticosteroizilor. Utilizarea corticosteroizilor singuri sau în combinație cu alte imunosupresoare care afectează imunitatea celulară, imunitatea umorală sau funcția neutrofilelor poate fi asociată cu infecții cauzate de alți agenți patogeni, inclusiv organisme virale, bacteriene, fungice, protozoice sau helminți, în orice loc al corpului. Aceste infecții pot fi ușoare, severe și uneori letale. Odată cu creșterea dozelor de corticosteroizi, crește incidența complicațiilor infecției.

Persoanele care iau medicamente care suprimă sistemul imunitar sunt mai predispuse la infecții decât persoanele sănătoase. De exemplu, varicela sau oreionul pot fi mai severe sau chiar letale la copiii neimuni sau la adulții tratați cu corticosteroizi.

În mod similar, corticosteroizii trebuie utilizați cu mare precauție la pacienții cu o infecție parazitară cunoscută, cum ar fi fortilidoza (helmintiaza). La acești pacienți, imunosupresia indusă de corticosteroizi poate duce la hiperinfecție cu puternic tiroid și la o extindere a migrației larvele, adesea însoțită de enterocolită severă și septicemie gram-negativă potențial fatală.

Rolul corticosteroizilor în șocul septic este controversat, cu efecte benefice și dăunătoare raportate în studiile timpurii. Studii recente sugerează că corticosteroizii suplimentari sunt benefici la pacienții diagnosticați cu șoc septic și insuficiență suprarenală. Cu toate acestea, utilizarea lor de rutină în șocul septic nu este recomandată și o evaluare sistematică a arătat că dozele mari pe termen scurt de corticosteroizi nu susțin utilizarea lor. Cu toate acestea, meta-analizele și reevaluarea sugerează că administrarea prelungită (5-11 zile) de doze mici de corticosteroizi poate reduce mortalitatea, în special la pacienții cu șoc septic dependent de vasopresor.

Administrarea de vaccinuri vii sau atenuate vii este contraindicată la pacienții cărora li se administrează doze imunosupresoare de corticosteroizi. Vaccinurile ucise sau inactivate pot fi administrate pacienților cărora li se administrează doze imunosupresoare de corticosteroizi; cu toate acestea, răspunsul la astfel de vaccinuri poate fi redus. Procesele de imunizare indicate pot fi efectuate la pacienții care primesc doze neimunosupresive de corticosteroizi.

Utilizarea corticosteroizilor în tuberculoza activă trebuie limitată la cazurile de tuberculoză fulminantă sau diseminată, unde corticosteroizii sunt utilizați pentru tratarea bolii împreună cu antituberculotice adecvate. Dacă corticosteroizii sunt indicați la pacienții cu tuberculoză latentă sau reactivitate la tuberculină, este necesară o monitorizare atentă, deoarece poate apărea reactivarea bolii. Pacienții trebuie să primească chimioprofilaxie în timpul tratamentului cu corticosteroizi pe termen lung.

Sarcomul Kaposi a fost raportat la pacienții tratați cu corticosteroizi. Întreruperea corticosteroizilor poate duce la remisie clinică.

Sângele și sistemul limfatic

Acidul acetilsalicilic și AINS trebuie utilizate cu precauție în asociere cu corticosteroizi.

Sistemul imunitar

Pot apărea reacții alergice (de exemplu, angioedem).

Sistemul endocrin

Dozele farmacologice pe termen lung de corticosteroizi pot duce la suprimarea axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale (insuficiență adrenocorticală secundară). Gradul și durata insuficienței adrenocorticale cauzate variază între pacienți și depinde de doză, frecvență, timpul de administrare și durata tratamentului cu glucocorticoizi. Acest efect poate fi minimizat prin administrarea tratamentului la fiecare două zile (vezi pct. 4.2).

În plus, poate apărea insuficiență suprarenală acută care duce la consecințe fatale dacă se întrerupe brusc glucocorticoizii.

Insuficiența adrenocorticală indusă de medicament poate fi minimizată prin reducerea treptată a dozei. Acest tip de insuficiență relativă poate persista câteva luni după întreruperea tratamentului, prin urmare tratamentul hormonal trebuie reintrodus în orice situație stresantă care apare în această perioadă. Deoarece secreția de mineralocorticoizi poate fi afectată, sărurile și/sau mineralocorticoidele trebuie administrate concomitent.

Deoarece glucocorticoizii pot provoca sau exacerba sindromul Cushing, glucocorticoizii nu trebuie utilizați la pacienții cu boala Cushing.

La pacienții cu hipotiroidism, efectul corticosteroizilor este crescut.

Metabolism și nutriție

Corticosteroizii, inclusiv metilprednisolonul, pot crește nivelul glicemiei, pot exacerba diabetul existent și predispun la diabet zaharat la pacienții tratați cu corticosteroizi pe termen lung.

Psihic

Cu corticosteroizi pot apărea tulburări psihice mentale, de la euforie, insomnie, schimbări ale dispoziției, modificări ale personalității și depresie majoră până la manifestări psihotice dovedite clinic. Instabilitatea emoțională existentă sau tendințele psihotice pot fi exacerbate de corticosteroizi.

Pot apărea reacții adverse psihotice potențial severe cu steroizii sistemici (vezi pct. 4.8). Simptomele apar de obicei în câteva zile sau săptămâni de la începerea tratamentului. Majoritatea reacțiilor se rezolvă după reducerea dozei sau întreruperea tratamentului, deși poate fi necesar un tratament specific. Efectele psihologice au fost raportate după întreruperea tratamentului cu corticosteroizi; frecvența este necunoscută. Pacienții/îngrijitorii trebuie sfătuiți să solicite sfatul medicului dacă prezintă simptome psihiatrice, mai ales dacă sunt suspectați că au o stare de depresie sau o idee suicidară. Pacienții/îngrijitorii trebuie informați cu privire la posibile tulburări mentale care pot apărea fie în timpul ajustării dozei/întreruperii steroizilor sistemici, fie imediat după aceea.

La pacienții tratați cu corticosteroizi supuși stresului neobișnuit, doze crescute de corticosteroizi cu acțiune rapidă sunt indicate înainte, în timpul și după situația stresantă.

Sistem nervos

Corticosteroizii trebuie utilizați cu precauție la pacienții cu tulburări convulsive.

Corticosteroizii trebuie utilizați cu precauție la pacienții cu miastenia gravis.

Ochi

Corticosteroizii trebuie utilizați cu precauție la pacienții cu herpes simplex ocular din cauza unei posibile perforații corneene.

Utilizarea pe termen lung a corticosteroizilor poate provoca cataractă subcapsulară posterioară și cataractă nucleară (în special la copii), exoftalmie sau presiune intraoculară crescută, ceea ce poate duce la glaucom cu posibile leziuni ale nervilor optici. Pacienții care iau glucocorticoizi pot accelera dezvoltarea infecțiilor fungice și virale oculare secundare.

Inimi

Corticosteroizii sistemici trebuie utilizați cu precauție și numai dacă este strict necesar în caz de insuficiență cardiacă congestivă.

Vasculară

Corticosteroizii trebuie utilizați cu precauție la pacienții cu hipertensiune arterială.

Gastrointestinal

Nu există un acord general cu privire la faptul dacă corticosteroizii ca atare sunt responsabili pentru ulcerul peptic dobândit în timpul tratamentului; Terapia cu glucocorticoizi poate masca simptomele ulcerului peptic, de aceea pot să apară perforații sau sângerări fără durere semnificativă.

Corticosteroizii trebuie utilizați cu precauție la pacienții cu colită ulcerativă nespecifică dacă există riscul de perforație, abces sau altă infecție piogenă, diverticulită, anastomoze intestinale proaspete sau ulcer peptic activ sau latent.

Hepatobiliara

Există un efect crescut al corticosteroizilor la pacienții cu ciroză.

Musculo-scheletice

Miopatia acută a fost raportată cu doze mari de corticosteroizi, cel mai frecvent la pacienții cu tulburări de transmitere neuromusculară (de exemplu miastenie gravis) sau la pacienții care primesc tratament concomitent cu anticolinergice, cum ar fi agenți de blocare neuromusculare (de exemplu, pancuronium). Această miopatie acută este generalizată, poate afecta ochii și mușchii respiratori și poate duce la cvadrupareză. Se poate produce o creștere a creatin kinazei. Ameliorarea clinică sau remiterea simptomelor după întreruperea tratamentului cu corticosteroizi poate dura săptămâni până la ani.

Osteoporoza este un efect secundar comun, dar rar observat, asociat cu utilizarea pe termen lung a dozelor mari de glucocorticoizi.

Renale și urinare

Corticosteroizii trebuie utilizați cu precauție la pacienții cu insuficiență renală.

Examinări

Dozele medii și mari de hidrocortizon sau cortizon pot determina creșterea tensiunii arteriale, retenția de sare și apă și creșterea excreției de potasiu. Aceste efecte sunt mai puțin probabil să apară la derivații sintetici, cu excepția utilizării dozelor mari. Poate fi necesară o dietă limitată cu sare și suplimente de potasiu. Toți corticosteroizii cresc excreția de calciu.

Leziuni, otrăviri și complicații ale tratamentului

Dozele mari de corticosteroizi sistemici nu trebuie utilizate pentru tratarea leziunilor cerebrale traumatice.

alte

Deoarece complicațiile tratamentului cu glucocorticoizi depind de mărimea și durata tratamentului, riscul/beneficiul dozei utilizate și durata tratamentului trebuie evaluate în fiecare caz individual, precum și tratamentul zilnic sau intermitent.

Cea mai mică doză posibilă de corticosteroizi trebuie utilizată pentru a controla boala prin tratament și, în cazul în care doza poate fi redusă, doza trebuie redusă treptat.

Utilizare la copii

Creșterea și dezvoltarea sugarilor și copiilor tratați cu corticosteroizi pe termen lung trebuie monitorizate îndeaproape.

La copiii care iau doze divizate pe termen lung de glucocorticoizi, creșterea poate fi inhibată, iar utilizarea unui astfel de tratament trebuie limitată la cele mai urgente indicații.

Tratamentul cu glucocorticoizi din două în două zile previne sau reduce la minimum acest efect secundar (vezi pct. 4.2).

Carcinogeneză, mutageneză, tulburări de fertilitate

Nu există dovezi că corticosteroizii sunt cancerigeni, mutageni sau afectează fertilitatea.

Lactoză

Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Metilprednisolonul este un substrat al enzimei citocromului P450 (CYP) și este metabolizat în principal de enzima CYP3A4. CYP3A4 este enzima dominantă a celei mai mari subcategorii CYP din ficatul adulților. Catalizează 6β-hidroxilarea steroizilor, cea mai importantă etapă metabolică de fază I atât pentru corticosteroizii endogeni, cât și pentru cei sintetici. Multe alte substanțe sunt, de asemenea, substraturi ale CYP3A4, dintre care unele (precum și alte medicamente) afectează metabolismul glucocorticoizilor prin inducerea sau inhibarea enzimei CYP3A4.

INHIBITORI CYP3A4 - Medicamentele care inhibă activitatea CYP3A4 scad de obicei clearance-ul hepatic și cresc concentrațiile plasmatice ale medicamentelor care sunt substraturi ale CYP3A4, cum ar fi metilprednisolon. În prezența unui inhibitor al CYP3A4, poate fi necesară titrarea dozei de prednisolon pentru a evita toxicitatea steroizilor.

INDUCTORI CYP3A4 - Medicamentele care induc activitatea CYP3A4 cresc, de obicei, clearance-ul hepatic, rezultând scăderea concentrațiilor plasmatice de medicamente care sunt substraturi ale CYP3A4. Administrarea concomitentă poate necesita o creștere a dozei de metilprednisolonă pentru a obține efectul dorit.

SUBSTRATE CYP3A4 - În prezența unui alt substrat CYP3A4, clearance-ul hepatic al metilprednisolonului poate fi inhibat sau indus cu ajustări adecvate ale dozei. Este posibil ca evenimentele adverse legate de utilizarea unui medicament să fie mai susceptibile să apară atunci când sunt administrate concomitent.

EFECTE NEAFFECTATE DE CYP3A4 - Alte interacțiuni și efecte care apar cu metilprednisolon sunt descrise în Tabelul 1 de mai jos.

Tabelul 1 enumeră și descrie cele mai frecvente și/sau clinice importante interacțiuni medicamentoase sau efectele metilprednisolonului.

Tabelul 1. Interacțiuni/efecte importante ale medicamentului sau substanței metilprednisolonului