obiecte
Gena AIFM1, care este localizată pe cromozomul X uman (Xq25-Xq26), codifică un precursor AIF 613-aminoacid care poartă semnalul de localizare mitocondrială N-terminal. 3 Când proteina precursor din celulele sănătoase este tradusă în citoplasmă și importată în mitocondrii, semnalul de localizare mitocondrială este scindat de peptidaza mitocondrială și proteina AIF matură este introdusă în membrana interioară opusă spațiului intermembranar. 3 AIF își datorează caracterul inițial de prim efect de moarte independent de caspază care, atunci când este adăugat in nuclee izolate in vitro, induce condensarea cromatinei și fragmentarea ADN-ului. 3 În permeabilizarea membranei exterioare a mitocondriilor, care este o etapă de limitare a vitezei în majoritatea (dacă nu în toate) căile apoptotice, 4 AIF sunt eliberate din mitocondrii și translocate mai întâi în citosol și apoi în nucleu, unde contribuie la apoptotice. cromatină. condensarea și degradarea ADN-ului. 3
Imagine la dimensiune completă
În concluzie, se poate afirma că articolul lui Ghezzi și colab. 2 reprezintă o etapă importantă în cercetarea genetică și funcțională a mitocondriopatiilor umane. Lucrările viitoare trebuie să abordeze dacă există alte mutații patogene în gena AIF și prin care mutații patogene precise în AIF, inclusiv căile moleculare, inclusiv mutația R201A, pot duce la deficiențe respiratorii și la fenotipuri legate de moartea celulară. Ghezzi și colab. 2 arată că suplimentarea cu riboflavină poate corecta parțial deficiența respiratorie a fibroblastelor care poartă mutația R201A in vitro. În plus, suplimentarea orală cu riboflavină a îmbunătățit starea clinică a unui pacient care are o genă AIF mutantă. Riboflavina poate fi administrată în doze mari, fără efecte secundare toxice grave la copiii cu mitocondriopatie12 și, prin urmare, ar trebui investigată în continuare la nivel clinic în modele preclinice, de exemplu la șoareci cu mutații AIF knock-in adecvate.