Anexa nr. 1 la notificarea modificării, nr. Înregistrare: 2018/04223-Z1B
Rezumatul caracteristicilor produsului
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
GRAZAX 75.000 SQ-T liofilizat oral
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Extract standardizat de alergeni polenici din iarbă din Phleum pratense 75.000 SQ-T * în liofilizat oral.
* [Unități de calitate standardizate Tabletă (SQ-T) = Tabletă cu un număr standardizat de unități de calitate (SQ-T)]
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Liofilizat oral rotund de culoare albă până la aproape albă, marcat pe o parte.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Tratamentul care modifică boala rinitei și conjunctivitei induse de polenul de iarbă la pacienții adulți și copii (cu vârsta mai mare de 5 ani) cu simptome semnificative clinic și diagnosticați cu un test de înțepătură a pielii pozitiv și/sau un test specific de polen de iarbă IgE.
4.2 Doze și mod de administrare
Doza recomandată pentru adulți și copii (cu vârsta peste 5 ani) este de un liofilizat oral (75.000 SQ-T) pe zi. Nu există experiență clinică cu imunoterapia Grazax la copii (sub 5 ani) și pacienți vârstnici (peste 65 de ani).
Tratamentul cu Grazax trebuie început numai de către medici cu experiență în tratamentul bolilor alergice și în tratamentul reacțiilor alergice.
Tratamentul cu Grazax la copii trebuie efectuat de medici cu experiență în tratamentul bolilor alergice la copii.
Pentru ca pacienții și medicii să discute despre posibilele efecte secundare și posibile contramăsuri, se recomandă administrarea primului liofilizat oral sub supraveghere medicală (20-30 minute).
În timpul sezonului de polen de iarbă, efectul clinic al tratamentului asupra rinitei alergice și a conjunctivitei induse de polenul de iarbă este de așteptat dacă tratamentul este început cu cel puțin 4 luni înainte de începerea sezonului de polen de iarbă și continuat pe tot parcursul sezonului. Dacă tratamentul începe cu 2-3 luni înainte de sezon, se poate obține un anumit efect. Dacă nu se observă o îmbunătățire semnificativă a simptomelor în timpul primului sezon de polen, nu există nicio indicație de a continua tratamentul. Se recomandă continuarea tratamentului cu Grazax zilnic timp de trei ani consecutivi pentru a obține eficacitate pe termen lung și efect de modificare a bolii.
Grazax este un liofilizat oral. Liofilizatul oral trebuie îndepărtat din blister cu degetele uscate și plasat sub limbă unde se va dizolva.
Nu înghițiți timp de aproximativ 1 minut. Nu trebuie consumate alimente sau băuturi în următoarele 5 minute.
Liofilizatul oral trebuie luat imediat după deschiderea blisterului.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la oricare dintre excipienți (pentru o listă completă a excipienților, vezi pct. 6.1).
Malignitate sau o boală sistemică care afectează sistemul imunitar, de ex. boli autoimune, boli imunocomplexe sau boli imunodeficiente.
Afecțiuni inflamatorii în cavitatea bucală cu simptome severe, cum ar fi lichen plan oral cu ulcerații sau micoză orală severă.
Pacienți cu astm bronșic necontrolat sau sever (adulți: FEV1 1/10), frecvente (> 1/100 până la 1/1000 până la 1/10.000 până la A
Scorul simptomelor rinoconjunctivitei B
Grazax: medie (mediană)
Placebo: medie (mediană)
Diferența în medii
În raport cu placebo (%)
Grazax: medie (mediană)
Placebo: medie (mediană)
Diferența în medii
În raport cu placebo (%)
Și inițial studiul a fost planificat să fie de un an. Dintre cei 634 de subiecți înscriși inițial, 546 au fost finalizați în primul an. Studiul a fost prelungit cu doi ani de tratament și doi ani de urmărire. În timpul prelungirii, 351 subiecți au fost incluși în studiu (74 nu au fost incluși în studiu, deoarece centrele erau deja închise), iar acestea reprezentau un subset reprezentativ al celor 634 subiecți inițiali. Numărul de subiecți din analize sunt toți pacienții care au completat jurnalul în timpul sezonului de polen.
Scorul simptomului B: Scorul mediu zilnic al simptomelor rinoconjunctivitei pentru fiecare individ în sezonul polenului de iarbă. Simptomele rinoconjunctivitei includ curgerea nasului, nasul înfundat, strănutul, mâncărimea nasului, tăieturile în ochi/ochi roșii/mâncărime și ochii lacrimi. Scorul a fost evaluat în intervalul 0-18, o valoare ridicată a însemnat simptome severe prelungite în toate categoriile. În studiu, 95% din toate înregistrările au fost de 9 sau mai puțin.
C Scor de medicatie: Scorul mediu de medicatie pentru rinoconjunctivita pentru fiecare individ din sezonul polenului de iarba. Loratadina (6 puncte pe comprimat), instilarea oculară olopatidină (1,5 puncte pe picătură) (numai 2-5 ani), spray nazal budesonidic (1 punct pe injecție) și prednison 5 mg (1,6 puncte) au fost utilizate pentru medicamente. Pe comprimat).
Scorul medicației rinoconjunctivitei a fost evaluat în intervalul 0-36, o valoare ridicată a însemnat o nevoie pe termen lung de doze mari de toate medicamentele. În studiu, 95% din toate înregistrările au fost mai mici de 11.
Tabelul nr. 3: Obiective secundare de eficacitate la adulți, 1-5 ani
tratament primul an
Numărul de entități
Scorul calității vieții B
Scorul calității vieții B
Zile fără simptome și medicamente F
Scorul calității vieții B
Procentul de pacienți cu peste 50% de zile DE bune
Zile fără simptome și medicamente F
urmărirea medicală în anul IV
Numărul de entități
Scorul calității vieții B
Procentul pacienților cu peste 50% de zile DE bune
Zile fără simptome și medicamente F
urmărire medicală în anul 5
Numărul de entități
Scorul calității vieții B
Procentul de pacienți cu peste 50% de zile DE bune
Zile fără simptome și medicamente F
* Relat. diferență = diferență absolută/placebo; ¤ raportul probabilității unui control excelent; # valoarea p a raportului de probabilitate
Și inițial studiul a fost planificat să fie de un an. Dintre cei 634 de subiecți înscriși inițial, 546 au fost finalizați în primul an. Studiul a fost prelungit cu doi ani de tratament și doi ani de urmărire. În timpul prelungirii, 351 subiecți au fost incluși în studiu (74 nu au fost incluși în studiu, deoarece centrele erau deja închise), iar acestea reprezentau un subset reprezentativ al celor 634 subiecți inițiali. Numărul de subiecți din analize sunt toți pacienții care au completat jurnalul în timpul sezonului de polen.
B Calitatea vieții a fost evaluată în conformitate cu chestionarul privind calitatea vieții rinoconjunctivitei, care a inclus 28 de itemi în domeniile de restricție a activității, probleme de somn, simptome nazale, oculare, non-nazale/oculare, probleme practice și funcții emoționale. Un scor mai mare reflectă o calitate a vieții mai slabă. Chestionarul privind calitatea vieții cu rinoconjunctivită a fost evaluat la valori de 0-6, o valoare ridicată indicând un efect prelungit și sever. În studiu, 95% din toate înregistrările au fost de 4 sau mai puțin.
C Evaluare generală: procentul subiecților cu ameliorare a simptomelor rinoconjunctivitei în timpul sezonului de tratament comparativ cu anotimpurile anterioare.
Zile sănătoase: procentul de zile în care subiecții nu au luat niciun medicament de urgență și scorul simptomelor lor nu a depășit 2.
E În anii 3 și 2 de urmărire, analiza bazată pe raportul de probabilitate pentru numărul de subiecți cu peste 50% de zile sănătoase în timpul sezonului de polen corespunzător.
Zile fără simptome și medicamente: procentul de zile în care indivizii nu au avut simptome și nu au luat niciun medicament de salvare.
S-a demonstrat un efect semnificativ statistic pentru fiecare manifestare evaluată a rinoconjunctivitei (nas care curge, nas înfundat, strănut, mâncărime în nas, tăietură în ochi/ochi roșii/mâncărime și ochi lacrimali).
Studiile cu tratament pre-sezon mai scurt au arătat o reducere mai mică a simptomelor și a scorurilor de medicație; Tratamentul cu Grazax cu aproximativ 2 luni înainte și în timpul sezonului de polen de iarbă a condus la o reducere de 16% a scorului simptomelor (p = 0,071) și o reducere de 28% a scorului medicamentelor (p = 0,047) (analiză completă).
Eficacitate clinică la copii
Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo (GT-12), care a implicat 238 de copii cu vârste cuprinse între 5-16 ani cu rinoconjunctivită indusă de polen de iarbă cu/fără astm a fost evaluată pentru eficacitatea pe termen scurt a Grazax asupra rinoconjunctivitei.
Pacienții au fost tratați înainte de sezonul polenului de iarbă și pe tot parcursul sezonului (Tabelul 4).
Eficacitatea pe termen lung a Grazax a fost evaluată într-un studiu internațional randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo (GT-21), care a implicat 812 copii cu vârsta cuprinsă între 5-12 ani cu antecedente semnificative clinic de rinoconjunctivită indusă de polenul ierbii și fără antecedente medicale. de astm.
Tratamentul zilnic cu Grazax timp de 3 ani a dus la un efect de durată după tratamentul simptomelor rinoconjunctivitei. Efectul asupra simptomelor rinoconjunctivitei a fost evident pe parcursul perioadei de studiu de 5 ani, în timpul urmăririi de 2 ani la sfârșitul tratamentului și la sfârșitul studiului. Datele clinice privind eficacitatea sunt prezentate în Tabelul nr. 4
Tabelul nr. 4: Eficacitatea Grazax asupra rinoconjunctivitei la copii