Mucopolizaharidoză III. tipul, de asemenea, denumit și sindromul Sanfilippov este o boală metabolică determinată genetic. Le clasificăm ca boli lizozomale de depozitare. Suferă de la 1 copil din aproximativ 65-100.000 de nașteri sănătoase.
Simptome
Diagnostic
Moştenire
Moștenirea acestei boli este autosomală recesivă. Gena deteriorată se află în celulele corpului și trebuie să fie prezentă la ambii părinți și ambii trebuie să o transmită copilului pentru ca boala să izbucnească. Dacă copiii primesc o genă afectată, adică. numai de la mamă sau de la tată, ei devin purtători ai acestei boli și o pot transmite mai departe.
Caracteristicile bolii
Sindromul Sanfilipp include tulburări ale enzimelor care sunt implicate în metabolismul și degradarea heparan sulfatului. Este o mucopolizaharidă, parte a masei intercelulare. Moleculele de heparan sulfat inutile sunt îndepărtate în lizozomi, care sunt organite celulare care scindează enzimele. În absența enzimelor care scindează heparanul sulfat, se acumulează molecule nedescompuse. Există o mărire a lizozomilor, care umple întreaga celulă și aceasta moare.
Divizia Sindromului Sanfilipp
Există 4 forme în funcție de diferite caracteristici biochimice și moleculare, adică. lipsesc diferite enzime care scindează heparan sulfat, astfel se formează diverși intermediari de scindare.
MSP IIIA - heparan N-sulfataza
MSP IIIB - α-N-acetilglucosaminidaza
MSP IIIC - acetil-CoA: α-glucozaminidă acetiltransferază
MSP IIID - 6-sulfataza N-acetil glucozamină
Simptome
Simptomele nu sunt uniforme, ele pot varia la pacienți. În unele cazuri, enzima este complet absentă, în altele funcția poate fi parțial conservată.
Clasic, există o perturbare progresivă a sistemului nervos central, copilul motor nu trebuie să rămână în urmă mult timp. Primele dificultăți se pot manifesta între 2.-6. anul copilului.
Prima fază
- Modificări comportamentale, hiperactivitate și tulburări de deficit de atenție, aceste dificultăți pot fi atribuite ADHD
- Tulburari de somn
- Insomnie
- Agresivitate față de mediu și față de sine
A doua fază
- Pierderea în evoluție a capacității mentale datorată depunerii în lizozomi din sistemul nervos central. Pentru unii copii rămân la nivelul max. copil de doi ani
- Pierderea abilităților deja învățate, regresie în dezvoltare, de ex. bebelușul începe să facă pipi din nou și este necesar să folosiți scutece
- Otita medie recurentă care duce la pierderea auzului
- Pierderea abilităților de vorbire
A treia fază
Poate fi asociat cu nedeteriorarea stării, dar și cu îmbunătățirea. Cu toate acestea, apare o deteriorare accentuată.
Ultima etapă a bolii este asociată cu exacerbarea ulterioară a bolii. Sunt prezente atât deficiențe motorii fine, cât și grave, iar funcțiile mentale continuă să scadă. Copilul este dependent de îngrijirea deplină a familiei și de un scaun cu rotile. Pot apărea convulsii. Acest lucru se datorează atrofiei cerebrale severe (degenerării).
Diagnostic
- Examinarea urinei - concentrații mai mari de mucopolizaharide, heparan sulfat și metaboliții săi se găsesc în urină.
- Probele de sânge determină funcția enzimelor din celulele albe din sânge.
- Testarea genetică
Terapie
Nu există tratament cauzal. Mai degrabă, se efectuează terapie experimentală, de ex. transplant de celule stem sau terapie genetică. Tratamentul este, de asemenea, pus în practică, unde enzimele lipsă sunt înlocuite sau metaboliții nocivi sunt eliminați. În caz contrar, tratamentul este simptomatic, adică. de susținere, care combină îngrijirea neurologică, ortopedică, ORL etc.
Prognoza
Pacienții cu MSP IIIA trăiesc 10-20 de ani, pacienții cu MSP IIIB 30-40 de ani, MSP IIIC 30 de ani. MSP IIID este foarte rar.
Mucopolizaharidoză
Mucopolizaharidozele sunt boli metabolice moștenite care au o patogenie comună, adică. se dezvoltă pe același principiu. Activitatea este redusă sau unele enzime care descompun anumite substanțe, mucopolizaharidele, lipsesc complet. Acestea și intermediarii lor se acumulează apoi în organele celulare, care sunt lizozomi. Lizozomii sunt umpluți treptat cu substanțe nedegradabile până când umplu întreaga celulă și celula este distrusă.
Apariție și fundal
Mucopolizaharidozele sunt rare. În populație, incidența este de aproximativ 1: 50.000 pentru unele tipuri de până la 1: 500.000.
Aceste boli sunt autosomale recesive, adică. gena deteriorată pentru enzimă se află pe celula somatică, iar pentru boala copilului, ambii părinți trebuie să poarte gena deteriorată. Copilul trebuie să obțină gena deteriorată de la ambii părinți. Dacă primește gena de la un singur părinte, el devine purtătorul bolii.
Patogenia, originea bolii
La pacienți, funcția unor enzime vitale este redusă sau enzimele sunt complet absente. Acest lucru se datorează deteriorării genei enzimei. Acest lucru nu se descompune complet și descompune unele polizaharide din corp. Compusul părinte și produsele sale de scindare, care nu sunt complete, se acumulează în organite celulare, în lizozomi. Acestea sunt adesea celule ale sistemului nervos și ale altor organe importante, adică. inima, splina, ficatul etc. Țesuturile afectate își pierd treptat funcția. În multe sindroame, creșterea și structura craniului copilului sunt afectate, dar în toate există o întârziere mentală și fizică treptată și moarte precoce, sub unele forme, de ex. Pacienții cu MPS III pot trăi până la 30 de ani.
Diviziunea mucopolizaharidozelor
Există multe tipuri și subspecii de mucopolizaharidoze în funcție de enzima care lipsește sau funcția sa este redusă.
MPS I - sindrom Pfaundler-Hurler + sindrom Scheia
MPS II - sindromul Hunter
MPS III - sindrom Sanfilippov
MPS IV - sindromul Morquio
MPS VI - sindromul Maroteaux Lamy
MPS VII - sindrom Sly
Diagnostic
- Examen clinic, adică. conform simptomelor, starea deteriorării treptate a pacientului, pierderea abilităților și abilităților deja învățate
- Determinarea activității enzimei în celule
- Biopsia țesutului afectat, la microscop există semne vizibile de mărire a lizozomilor
- Testarea genetică
Tratament
Până în prezent, nu există nici un remediu pentru boală. Este posibilă doar ameliorarea simptomelor. Cu toate acestea, se dezvoltă terapii care ar putea fi puse în practică. Este de ex. privind înlocuirea enzimei lipsă, adică livrarea sa în organism, transplant de celule stem, tratament genetic (înlocuirea unei gene deteriorate cu una funcțională).