epidemiei

  • abstract
  • introducere
  • Mortalitatea prin foamete nu este suficientă pentru a duce la selecția genetică
  • Modelele istorice ale foametei sunt incompatibile cu ipoteza selectivă
  • În foamete, puțini oameni mor de foame și povara morții în foamete afectează persoanele greșite
  • Prevalența obezității în rândul foametei este prea mică
  • Critica ipotezei „derivei genetice”
  • Perspectivele viitoare pentru rezolvarea dezbaterii „gena verde”

abstract

Acest articol contestă ipoteza lui Speakman conform căreia predispoziția genetică modernă la obezitate a apărut dintr-o schimbare genetică accidentală la două milioane de ani după eliberarea de la prădare. Prezentăm dovezi care să susțină ipoteza că un amestec de foamete și lipsă sezonieră de alimente în perioada post-agricolă a condus la selecția naturală în favoarea depozitării grăsimilor; efect cel mai probabil mediat de fertilitate, mai degrabă decât de viabilitate. Concluzionăm că metodele genetice și bioinformatice dezvoltate recent sunt departe de a opri căutarea pentru a rezolva definitiv această controversă de lungă durată a „genelor ecologice”.

Să începem prin a sublinia că această dezbatere nu va rezolva disputa. Intenția noastră va fi să apărăm originea selectivă a genelor economisitoare mai degrabă decât o ipoteză viabilă decât să încercăm sarcina imposibilă de a furniza dovezi. Făcând acest lucru, vom sublinia o serie de inconsecvențe logice grave în critica lui Speakman a Tezei 6, 8 privind originea selectivă, până când vom arăta că ipotezele pe care le face în modelul său de deriva genetică 7 sunt fatalmente defecte în viziunea noastră. Concluzionăm că în niciun caz „timpul pentru a opri căutarea”, așa cum sugerează el, 6 progrese în metodologiile genetice înseamnă că acum este momentul ideal pentru a intensifica căutările și că astfel de metode ar trebui să aducă o soluționare finală a litigiului în următorii câțiva ani. .

Într-un efort de a respinge bazele ipotezei lui Neel, Speakman ridică cinci obiecții cheie, dintre care multe au fost ridicate de alții anterior, inclusiv de Neel însuși. 2 Fiecare dintre ele poate fi infirmată așa cum este descris în secțiunile următoare.

Mortalitatea prin foamete nu este suficientă pentru a duce la selecția genetică

Suntem de acord cu această afirmație, dar sugerăm să fie irelevantă, deoarece se concentrează exclusiv pe alegerea viabilității și ignoră complet alegerea fertilității. Am subliniat această concepție greșită critică la dezbaterea prezidențială a Societății obezității în 2007, așa că ne-am adresat, fără îndoială, articolul 8 însoțitor, la care suntem orbiți în momentul scrierii. Nerespectarea alegerilor privind fertilitatea este o eroare fundamentală a argumentelor lui Speakman și este de o importanță deosebită pentru posibile mecanisme de selecție, manifestările probabile actuale ale unor astfel de alegeri și intervalul de timp în care acestea vor apărea.

După cum a subliniat Fisher în cartea sa din 1930 The Genetic Theory of Natural Selection, „Intensitatea selecției prin diferențe de fertilitate”.

este relativ imens în comparație cu intensitățile selective care pot fi așteptate în natură. Alegerea fertilității este suficientă pentru a provoca schimbări semnificative de dezvoltare în perioade istorice relativ scurte

Foamea sezonieră și efectele acesteia asupra fertilității. A ) Modificări sezoniere ale greutății femeilor din Gambia din cauza perioadelor anuale de foame și recoltare. b ) Sezonalitatea conceptelor la populațiile care suferă de insecuritate alimentară sezonieră în zonele rurale din Gambia și Bangladesh. Ambele sunt reproduse cu acordul lui Prentice. 4

Imagine la dimensiune completă

Modelele istorice ale foametei sunt incompatibile cu ipoteza selectivă

În acest sens, vorbitorul și noi înșine suntem parțial de acord. Suntem de acord că foametea probabil nu a exercitat o presiune selectivă la începutul paleoliticului, respingând astfel propunerile originale ale lui Neel pentru selectarea genelor blânde. 1 Cu toate acestea, credem cu tărie că foametea și insecuritatea alimentară sezonieră au fost practic norma în fermele sedentare în ultimii 10.000-12.000 de ani și că alegerea fertilității oferă timp mai mult decât suficient pentru o selecție naturală semnificativă. s-a întâmplat. 3, 4, 5 În sprijinul acestei afirmații, prezentăm cele mai recente estimări ale datelor de apariție a variantelor rezistente ale G6PD (∼ 2.500 ani) și TNFSF5 (∼ 6.500 ani), 12 și persistența lactazei (5.000 - 10.000 ani). ). 13 Rețineți că acestea au fost probabil sub alegerea viabilității și că exemplele mediate de selecția fertilității, așa cum am sugerat pentru alele putative blânde, pot apărea la scări de timp mult mai scurte.

În foamete, puțini oameni mor de foame și povara morții în foamete afectează persoanele greșite

Purtătorul de cuvânt susține că relativ puțini oameni mor din cauza foametei și că tinerii și vârstnicii sunt cei mai vulnerabili, ceea ce ar avea un efect redus asupra fondului genetic. Din nou, acest punct este greșit în ceea ce privește viabilitatea, nu fertilitatea, selecția.

Prevalența obezității în rândul foametei este prea mică

Acest punct este dat în tabelul 1 din Metabolismul celular al lui Speakman, 7, care arată indicele de masă corporală (IMC, kg/m 2) al unor populații moderne de vânători și culegători și fermieri de subzistență. În primul rând, așa cum sa menționat mai sus, nu ne-am aștepta ca populațiile de vânători și culegători să prezinte un genotip blând, deoarece dovezile sugerează că nu au fost afectate de foamete. În al doilea rând, există în prezent suficiente verificări pentru a arăta că populațiile agricole autosuficiente câștigă în greutate rapid în timpul perioadei de recoltare (a se vedea Figura 1) și devin rapid obezi pe măsură ce trec din lipsa alimentelor pe măsură ce se mută într-o economie urbană de numerar. 14

Critica ipotezei „derivei genetice”

Să ne uităm acum la modelul alternativ al lui Speakman, în care sugerează că hominizii timpurii ar fi supuși selecției stabilizatoare a grăsimii corporale, obezitatea fiind aleasă împotriva riscului de prădare a carnivorelor mari. El susține că acest lucru ar stabili o limită superioară pentru adipozitatea viabilă, care ar fi înlăturată dacă prădarea ar fi redusă prin dezvoltarea comportamentului social, a armelor și a focului, permițând IMC să se deplaseze în sus fără restricții. Apoi a modelat efectele derivei aleatorii, argumentând cu multe ipoteze că distribuția actuală a IMC în Statele Unite ar putea fi explicată teoretic mai degrabă prin deriva genetică aleatorie decât prin selecție. Constrângerile spațiale ne împiedică să abordăm toate aspectele acestui argument aici, așa că vom face doar două puncte.

Perspectivele viitoare pentru rezolvarea dezbaterii „gena verde”

Progresele recente în metodele genetice înseamnă că căutarea unor gene putative de economisire, caracterizate până acum de ipoteze speculative, vor fi în curând informate prin date reale. Anul trecut, studiile de asociere la nivelul genomului au confirmat 11 noi regiuni genetice asociate cu diabetul de tip 2, 17 și au găsit dovezi definitive ale primului dintre contribuitorii multigeni la creșterea grăsimii, 18, 19, creând perspective pentru un progres rapid. în înțelegerea geneticii bolilor complexe par încurajatoare. În plus, noile tehnici bioinformatice sunt capabile să descifreze cursul selecției genetice recente în cadrul genelor și haplotipurilor individuale și să le compare între grupurile etnice și regiunile geografice, permițându-ne să mergem mai departe în procesul de combinare a influențelor istorice asupra selecției în genomul uman. . 20, 21, 22, 23 Acest moment nu a fost niciodată atât de favorabil pe cât ar fi să căutăm gene blânde și prezicem că variante „blânde” care afectează sensibilitatea axei reproductive umane la furnizarea de energie pot fi încă descoperite.