rezumat

herba

Excreția susținută non-fiziologică a hormonului antidiuretic, care duce la hipoosmolaritate plasmatică și hiponatremie, este denumită SIADH (Sindrom al secreției inadecvate de hormon antidiuretic). Se manifestă clinic prin anorexie, slăbiciune, vărsături, poate provoca comă și moarte. Una dintre cauzele SIADH este efectul secundar al medicamentelor psihotrope. Autorul prezintă 2 studii de caz.

Cuvinte cheie: hormon antidiuretic - hiponatremie - hipoosmolaritate plasmatică - medicamente psihotrope.

Efectele adverse ale farmacoterapiei sunt un factor de luat în considerare atunci când alegeți o terapie. Ele sunt în cea mai mare parte tranzitorii și nesemnificative, dar devin, de asemenea, o limitare care afectează semnificativ posibilitățile terapeutice ale medicamentului. În cazul medicamentelor psihotrope, efectele secundare sunt diferite între clasele individuale (antidepresive, antipsihotice, timopropilactice, hipnotice etc.) și în cadrul acestora (simptome extrapiramidale ca o consecință a efectelor receptorilor dopaminergici în timpul administrării antipsihoticelor incisive, dependența de benzodiazepină terapie). Acele efecte secundare care rezultă din mecanismul de acțiune al psihofarmaceuticului pot fi, într-un anumit sens, așteptate și mai puțin utilizate (de exemplu, somnolența ca efect secundar antihistaminic al antidepresivelor triciclice). Alteori, explicația prezenței efectului secundar este mai puțin clară (sindrom neuroleptic malign). Relația directă dintre semnul sau simptomul observat și medicamentul administrat este adesea clarificată numai după o practică terapeutică prelungită. Un exemplu al unei astfel de situații este secreția inadecvată a hormonului antidiuretic.

Hormonul antidiuretic (ADH), vasopresina, este sintetizat în nucleele hipotalamusului anterior. OMS? osmoreceptorii hipotalamici prezintă o creștere a osmolarității fluidului extracelular, hormonul produs intră în hipofiza posterioară prin flux axonal. Aici este secretat în circulație. Organele țintă pentru acțiunea ADH sunt rinichii, mai exact tubul distal și canalul colector. Aici, hormonul antidiuretic se leagă de receptorii vasopresinei V1 și V2. Legarea ADH de receptori declanșează un lanț de evenimente care afectează permeabilitatea părții lumenale a celulelor canalului de apă. Acțiunea ADH are ca rezultat retenția de apă, dar nu retenția de ioni. O cantitate mai mică de urină mai concentrată este excretată. Inițial osmolaritatea plasmatică crescută este redusă, gestionarea apei este ajustată. Concentrația serică de sodiu [Na +] este direct legată de aportul de apă și de excreția renală a apei și sodiului [Na +]. Este afectat de sete, hormonul antidiuretic și sistemul renină-angiotensină-aldosteron.

1.1 Hiponatremie

Valoarea fiziologică a sodiului este de 135 - 145 mmol/l. Există mai multe motive pentru reducerea acesteia. Vom prezenta diviziunea lor în conformitate cu Verbalis și cooperare. (25).

a) Pseudohiponatremie

- Scăderea aparentă a sodiului seric se datorează unei creșteri semnificative a lipidelor sau proteinelor plasmatice.

b) Hiponatremie reală. Poate fi împărțit în epuizare și diluare.

- Hiponatremie de epuizare (hipovolemică). Este cauzată de pierderea renală sau extrarenală de sodiu, cu retenție de apă (de exemplu, deficit de corticosteroizi minerali, vărsături, diaree, transpirație).

- Hiponatremia diluată poate fi euvolemică sau hipervolemică.

1. Hiponatremia euvolemică este de obicei rezultatul secreției inadecvate a hormonului antidiuretic, a deficitului de glucocorticoizi, a hipotiroidismului.

2. Hiponatremia hipervolemică este prezentă de obicei în insuficiența cardiacă congestivă, ciroza hepatică, sindromul nefrotic sau insuficiența renală.

O altă cauză a hiponatremiei diluate, care este în cea mai mare parte hipervolemică, dar poate fi și euvolemică, este aportul crescut în mod disproporționat de apă, consumul compulsiv de apă, de ex. în psihoze (SIWI - Intoxicarea cu apă indusă de sine).

SIADH (Sindromul secreției inadecvate de hormon antidiuretic) este cea mai frecventă cauză a hiponatremiei euvolemice în practica clinică. Rezultă în secreția permanentă non-fiziologică a hormonului antidiuretic
(ADH), care nu este inhibat de o scădere a osmolarității plasmatice. Apare o stare hipoosmolară, cel mai adesea detectată ca o concentrație scăzută de sodiu plasmatic [Na +]. Creșterea secreției de ADH determină retenția de apă și creșterea volumului extracelular fără edem sau hipertensiune arterială.

Criteriile pentru SIADH au fost elaborate în 1967 Bartter și Schwartz (3). Prezența hipoosmolarității fluidelor extracelulare, excluderea pseudohiponatriemiei, osmolarității urinare, a hipoosmolarității plasmatice inadecvate și absența hipovolemiei și edemului sunt necesare pentru diagnostic.

SIADH a fost descris în tumorile care produc ADH (plămâni, pancreas, prostată și alte tipuri de cancer), boli ale SNC (procese de expansiune, inflamație, boli degenerative-demielinizante), boli pulmonare (inflamație, insuficiență respiratorie acută), consum de droguri (3, 4- metilendioximetamfetamina - "extaz") și, de asemenea, atunci când este administrat la produse farmaceutice (diuretice, antiinflamatoare nesteroidiene, vasopresină exogenă, ciclofosfamidă, clofibrat, medicamente psihotrope).

Simptomele clinice ale SIADH sunt nespecifice. Simptomele timpurii sunt: ​​slăbiciune, somnolență, creștere în greutate fără edem, crampe musculare. Mai târziu apar dureri de cap, vărsături, anorexie. Când tulburarea se adâncește, rezultatul este confuzie, comă, moarte. Potrivit lui Guay (11), pe lângă hiponatremia, hipoosmolaritatea plasmatică este prezentă în SIADH
(20 meq/l) și osmolaritatea urinară neadecvată osmolarității serice (> 100 - 150 mOsm/kg).

2.1 SIADH în administrarea medicamentelor psihotrope

SIADH a fost descris în asociere cu multe medicamente psihotrope (16, 22), cel mai frecvent antidepresive. Incidența nu este cunoscută, majoritatea fiind publicate doar rapoarte individuale de caz. Mecanismul de origine nu este suficient explicat. Se consideră că secreția de ADH este stimulată prin receptorii serotoninergici 5HT2 și 5HT1C (1) și prin receptorii adrenergici α1 (15). În funcție de influența subtipurilor de receptori individuali de către psihofarmaceutice, dopamina poate stimula și inhiba secreția de ADH. Efectul anticolinergic al medicamentelor psihotrope este probabil implicat și în dezvoltarea SIADH prin influențarea salivației și inducerea setei, fiind probabilă și o interacțiune farmacocinetică la nivelul izoenzimelor citocromului P450 (10).

Tabelul 1. Medicamentele psihotrope asociate cu apariția hiponatremiei și SIADH

Tabelul 1. Medicamente antipsihotice asociate cu hiponatremie