tbl 20x8 mg/2,5 mg (blis.PVC/Al)
Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)
Anexa nr. 2 la notificarea unei modificări a înregistrării unui medicament, ev. Nr.: 2012/00558
Anexa nr. 1 la notificarea unei modificări a înregistrării unui medicament, ev. Nr.: 2009/11534
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Perindopril terț-butilamină/indapamidă Servier 8 mg/2,5 mg
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 6.676 mg perindopril, echivalent cu 8 mg perindopril terț-butilamină și 2,5 mg indapamidă.
Excipient: lactoză monohidrat
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Tabletă albă, rotundă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Perindopril terț-butilamină/indapamidă Servier 8 mg/2,5 mg este indicată ca terapie de substituție pentru tratamentul hipertensiunii esențiale la pacienții deja controlați cu perindopril și indapamidă, administrată concomitent la aceleași doze.
4.2 Doze și mod de administrare
Un comprimat pe zi, administrat ca doză unică, de preferință dimineața și înainte de masă.
Pacienți vârstnici (vezi pct. 4.4)
La pacienții vârstnici, nivelurile de creatinină plasmatică trebuie ajustate în funcție de vârstă, greutate și sex. Pacienții vârstnici pot fi tratați dacă funcția renală este normală și după reevaluarea răspunsului la tensiunea arterială.
Pacienți cu insuficiență renală (vezi pct. 4.4)
Tratamentul este contraindicat în cazul insuficienței renale severe și moderate (clearance al creatininei sub 60 ml/min).
Monitorizarea medicală de rutină va include monitorizarea frecventă a creatininei și potasiului.
Pacienți cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.3, 4.4 și 5.2)
Tratamentul este contraindicat în cazul insuficienței hepatice severe.
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică moderată.
Copii și adolescenți
Perindopril terț-butilamină/indapamidă Servier 8 mg/2,5 mg nu trebuie utilizat la copii și adolescenți, deoarece eficacitatea și tolerabilitatea perindoprilului la copii și adolescenți, singuri sau în combinație, nu au fost stabilite.
4.3 Contraindicații
Legat de perindopril:
Hipersensibilitate la perindopril sau la orice alt inhibitor ECA
Antecedente de angioedem (edem Quincke) asociat cu terapia anterioară cu inhibitori ai ECA
Al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4 și 4.6)
Legat de indapamidă:
- Hipersensibilitate la indapamidă sau la orice alte sulfonamide
- Insuficiență hepatică severă
În general, acest medicament nu este recomandat în asociere cu medicamente fără efecte antiaritmice care provoacă torsada vârfurilor (vezi pct. 4.5).
- Alăptarea (vezi secțiunea 4.6).
Legat de Perindopril terț-butilamină/indapamidă Servier 8 mg/2,5 mg:
- Hipersensibilitate la oricare dintre excipienți
- Insuficiență renală severă și moderată (clearance al creatininei sub 60 ml/min)
Din cauza lipsei unei experiențe terapeutice suficiente, Perindopril terț-butilamină/indapamidă Servier 8 mg/2,5 mg nu trebuie utilizat în:
pacienți cu insuficiență cardiacă decompensată netratată.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Frecvente pentru perindopril și indapamidă:
În general, nu este recomandată combinația de litiu cu combinația de perindopril și indapamidă (vezi pct. 4.5).
Legat de perindopril:
Neutropenia/agranulocitoza, trombocitopenia și anemia au fost raportate la pacienții care iau inhibitori ai ECA. Neutropenia este rară la pacienții cu funcție renală normală și fără alți factori care complică. Perindoprilul trebuie utilizat cu cea mai mare precauție la pacienții cu boală vasculară de colagen, la pacienții cărora li se administrează terapie imunosupresivă, alopurinol sau procainamidă sau într-o combinație a acestor factori care complică, mai ales dacă pacientul are insuficiență renală preexistentă. Unii pacienți au dezvoltat infecții grave, care în mai multe cazuri nu au răspuns la tratamentul intensiv cu antibiotice. Dacă perindoprilul este utilizat la astfel de pacienți, se recomandă monitorizarea regulată a numărului de leucocite și pacienții instruiți să raporteze orice semne de infecție (de exemplu, dureri în gât, febră).
Edemul angioneurotic al feței, membrelor, buzelor, limbii, corzilor vocale și/sau laringelui a fost raportat rar la pacienții tratați cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, inclusiv perindopril. Poate apărea în orice moment în timpul tratamentului. În aceste cazuri, tratamentul cu perindopril trebuie oprit imediat și pacientul monitorizat corespunzător pentru a se asigura că simptomele s-au rezolvat complet înainte de externare. În cazurile în care umflarea s-a limitat la față și buze, afecțiunea s-a rezolvat de obicei fără tratament, deși antihistaminicele au fost utile în ameliorarea simptomelor.
Angioedemul asociat cu edemul laringian poate fi fatal. În caz de afectare a limbii, corzilor vocale sau laringelui, care poate duce la obstrucția căilor respiratorii, trebuie administrat imediat un tratament adecvat, care poate include administrarea subcutanată a unei soluții de adrenalină 1: 1.000 (0,3 ml până la 0,5 ml) și/sau măsuri pentru a asigura permeabilitatea căilor aeriene.
Pacienții negri care iau inhibitori ai ECA au o incidență mai mare a angioedemului comparativ cu pacienții din alte rase.
Pacienții cu antecedente de angioedem fără legătură cu terapia cu inhibitori ai ECA pot prezenta un risc crescut de a dezvolta angioedem în timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA (vezi pct. 4.3).
Angioedemul intestinal a fost raportat rar la pacienții tratați cu inhibitori ai ECA. Acești pacienți au avut dureri abdominale (cu sau fără greață sau vărsături); în unele cazuri fără angioedem facial anterior, nivelurile de C-1 esterază fiind normale. Angioedemul a fost diagnosticat prin examinări care implică CT abdominală sau cu ultrasunete sau prin intervenție chirurgicală, iar simptomele au fost rezolvate la încetarea inhibitorilor ECA. Angioedemul intestinal trebuie inclus în diagnosticul diferențial al pacienților care iau inhibitori ai ECA cu dureri abdominale.
Reacții anafilactoide în timpul desensibilizării:
Au fost raportate rapoarte individuale la pacienții care au prezentat reacții anafilactoide persistente, care pun viața în pericol la inhibitorii ECA în timpul tratamentului de desensibilizare cu venin de albine (albine, viespi). Inhibitorii ECA trebuie utilizați cu precauție la pacienții alergici tratați cu desensibilizare și trebuie evitați la cei supuși imunoterapiei cu otravă. Cu toate acestea, la pacienții care necesită atât inhibitori ai ECA, cât și desensibilizare, aceste reacții pot fi prevenite prin reținerea temporară a inhibitorilor ECA timp de cel puțin 24 de ore înainte de tratament.
Reacții anafilactoide în timpul aferezei lipoproteinelor cu densitate mică (LDL):
Rareori, pacienții care iau inhibitori ai ECA au prezentat reacții anafilactoide care pun viața în pericol în timpul aferezei lipoproteinelor cu densitate mică (LDL) a sulfatului dextran. Aceste reacții au fost prevenite prin reținerea temporară a tratamentului cu inhibitori ai ECA înainte de fiecare afereză.
Au fost raportate reacții anafilactoide la pacienții dializați cu membrane cu permeabilitate ridicată (de exemplu, AN 69 ®) și tratați concomitent cu un inhibitor ECA. La acești pacienți trebuie luată în considerare utilizarea unui alt tip de membrană de dializă sau a unei alte clase de medicamente antihipertensive.
Diuretice care economisesc potasiu, săruri de potasiu:
În general, nu se recomandă combinația de perindopril și diuretice care economisesc potasiu, săruri de potasiu (vezi pct. 4.5).
Sarcina și alăptarea:
Terapia cu inhibitori ai ECA nu trebuie inițiată în timpul sarcinii. Dacă se consideră necesară continuarea tratamentului cu inhibitori ai ECA, pacienții care planifică sarcina ar trebui schimbați la tratamente antihipertensive alternative care au un profil de siguranță stabilit pentru utilizare în timpul sarcinii. Când sarcina este confirmată, tratamentul cu inhibitori ai ECA trebuie oprit imediat și, dacă este cazul, trebuie inițiată o terapie alternativă (vezi pct. 4.3 și 4.6).
Nu este recomandată utilizarea perindoprilului în timpul alăptării.
În cazul insuficienței hepatice, diureticele tiazidice și diureticele asociate cu tiazidele pot provoca encefalopatie hepatică. În acest caz, diureticul trebuie întrerupt imediat.
Au fost raportate cazuri de reacții de fotosensibilitate cu diuretice tiazidice și asemănătoare tiazidelor (vezi pct. 4.8). Dacă apar reacții de fotosensibilitate în timpul tratamentului, se recomandă oprirea tratamentului. Dacă se consideră necesară re-administrarea diureticelor, se recomandă protejarea părților expuse de soare sau radiații UVA artificiale.
Precauții de utilizare
Frecvente pentru perindopril și indapamidă:
În cazurile de insuficiență renală severă și moderată (clearance-ul creatininei 70 de ani), diabet zaharat, evenimente asociate, în special deshidratare, decompensare cardiacă acută, acidoză metabolică și utilizarea concomitentă de diuretice care economisesc potasiu (de exemplu, spironolactonă, eplerenonă, triamteren, suplimente sau ami sau înlocuitori de sare care conțin potasiu; sau pacienții care iau alte medicamente care cresc concentrațiile serice de potasiu (de exemplu, heparină). Utilizarea suplimentelor de potasiu, diuretice care economisesc potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu poate duce la o creștere semnificativă a potasiului seric, în special la pacienții cu insuficiență renală. Hiperpotasemia poate provoca aritmii grave, uneori fatale. Dacă se consideră necesară utilizarea concomitentă a substanțelor de mai sus, acestea trebuie utilizate cu precauție și monitorizarea frecventă a potasiului seric (vezi pct. 4.5).
Echilibrul de apă și electroliți:
Acestea trebuie verificate înainte de începerea tratamentului, apoi la intervale regulate. Orice tratament diuretic poate determina scăderea nivelului de sodiu, ceea ce poate avea consecințe grave. Scăderea nivelului de sodiu poate fi asimptomatică la început, de aceea este necesară o monitorizare regulată. Monitorizarea ar trebui să fie și mai frecventă la pacienții vârstnici și cu ciroză (vezi pct. 4.8 și 4.9).
Depleția de potasiu cu hipokaliemie este un risc major asociat cu diureticele tiazidice și tiazidice. Riscul scăderii nivelurilor de potasiu (120 g/m2 la bărbați și> 100 g/m2 la femei) randomizat fie la perindopril 2 mg/indapamidă 0,625 mg, fie la enalapril 10 mg o dată pe zi timp de un an. Doza a fost ajustată în funcție de controlul tensiunii arteriale, perindopril până la 8 mg și indapamidă 2,5 mg sau enalapril 40 mg o dată pe zi. Doar 34% dintre subiecți au rămas tratați cu perindopril 2 mg/indapamidă 0,625 mg (comparativ cu 20% cu enalapril 10 mg).
La sfârșitul tratamentului, LVMI a scăzut semnificativ mai mult în grupul perindopril/indapamidă (-10,1 g/m²) comparativ cu grupul enalapril (-1,1 g/m²) în întreaga populație randomizată. Diferența intergrup în modificarea LVMI a fost de -8,3 (95% CI (-11,5, -5,0), p