obiecte

abstract

Obezitatea este o problemă de sănătate majoră și în creștere. Prezența adipozității crescute este asociată cu un risc crescut de complicații cardiovasculare și renale. 2, 3, 4 Dovezile din mai multe studii arată că obezitatea și creșterea în greutate sunt asociate cu un risc crescut de hipertensiune și diabet. 1, 2, 5, 6 În plus, mai multe studii de cohortă mari au arătat legături strânse între obezitate, în special obezitatea abdominală și apariția bolilor renale cronice (CKD) 7, 8, 9, 10, 11 și progresia mai rapidă a CKD. Pierderea intenționată în greutate (WL) a redus riscul de a dezvolta și dezvolta hipertensiune arterială, 12, 13 diabet 14 și leziuni renale 15 la persoanele supraponderale sau obeze.

Sistemul nervos simpatic joacă un rol important în reglarea cheltuielilor de energie, iar scăderea cheltuielilor de energie și rata metabolică de repaus prezic creșterea în greutate (obezitate). În multe studii clinice și epidemiologice, s-a observat o activitate nervoasă simpatică crescută la obezitate 16 sau la creșterea în greutate 17, 18, 19 și la pacienții cu boală renală în stadiu final. 7, 20, 21, 22 Zoccali și colab. 20, 22 afirmă că gradul de activare a nervului simpatic poate fi legat de apariția evenimentelor cardiovasculare fatale. Anterior, am observat, de asemenea, că 23 de niveluri plasmatice mai ridicate ar putea prezice leziuni renale viitoare la persoanele obeze, normotensive. Astfel, s-ar putea specula că activarea nervului simpatic poate fi un factor declanșator care leagă obezitatea de insuficiența renală.

Scăderea în greutate este recomandată ca tratament de primă linie pentru obezitate. Multe studii de anvergură 24, 25, 26 au arătat beneficii clinice semnificative ale intervenției asupra stilului de viață și LW modeste în abordarea bolilor legate de obezitate, inclusiv CKD, precum și beneficii pe termen lung pentru mortalitatea din toate cauzele. La persoanele obeze, hiperfiltrarea glomerulară legată de obezitate, 27 a crescut activitatea nervului simpatic, 12, 13, 28, 29, 30, rezistența la insulină și stimularea sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAS) 30, 31 s-au îmbunătățit după WL.

Multe studii epidemiologice și clinice au arătat prezența microalbuminuriei 32, 33 sau proteinuriei 15 ca marker al riscurilor cardiovasculare, Farbom și colab. 34 afirmă că microalbuminuria și funcția renală (creatinină, uree din sânge și clearance-ul creatininei (CCr)) sunt asociate independent cu viitoare evenimente cardiovasculare. Scăderea CCr (rata de filtrare glomerulară, GFR) a fost un precursor al viitoarelor evenimente cardiovasculare. Cu toate acestea, doar câțiva cercetători au considerat simultan activitatea nervului simpatic și funcția renală în aceeași populație de studiu, urmată de o evaluare longitudinală a relațiilor de acțiune a nervului simpatic cu funcția renală în timpul WL cu modificări ale stilului de viață. 30, 35

În acest studiu, am folosit nivelurile plasmatice de NE ca marker al activității simpatice și am evaluat rolul sistemului nervos simpatic asupra funcției renale (creatinină serică măsurată și CCr) în timpul WL pe o perioadă de 12 luni cu restricție calorică ușoară și exercițiu (viață stil de modificare).

metode

obiecte

Programul WL a înscris 154 de pacienți supraponderali (25 kg m −2 index indicele de masă corporală (IMC) −2) la bărbați care au constat din 89 supraponderali normotensivi (tensiunea arterială (TA) −1, CCr> 80 ml pe minut, proteinurie negativă, sau albuminurie negativă folosind o metodă de testare). Niciunul dintre pacienți nu a avut diabet zaharat (glicemia 1 în post și hemoglobina A1c 36 sau apneea obstructivă în somn. Niciun pacient nu a luat antihipertensive sau alte medicamente. Au fost incluși doar pacienții a căror greutate corporală nu s-a modificat cel puțin în ultimul an (schimbare de greutate) 17, 29 Protocolul a fost aprobat de comitetul de etică al facultății de doctorat a Universității Osaka din Japonia și a fost obținut consimțământul scris în scris de la toți subiecții.

Design de studiu

Programul WL a constat dintr-o dietă moderată, cu restricții calorice (1800 kcal pe zi, 55% calorii din carbohidrați, 30% din proteine ​​și 15% din grăsimi), o dietă săracă în sodiu (7 g NaCl pe zi) și exerciții aerobice mai mult de 1 oră zilnic (de ex. mers pe jos, jogging sau sală de sport). Subiecții au participat la o sesiune de consiliere privată de 1 oră în fiecare săptămână timp de 4 săptămâni, urmată de sesiuni de două săptămâni de 1 oră pentru încă 11 luni. Toate ședințele au fost prezidate de consilieri în domeniul nutriției și exercițiilor fizice. Aportul de calorii a fost calculat pe baza unui jurnal evaluat de nutriționiști. Activitatea fizică a fost cuantificată și înregistrată zilnic folosind pedometre. Aderența la dietă și exerciții fizice a fost măsurată în conformitate cu înregistrările proprii ale subiectului la fiecare 2 săptămâni.

măsurare

Datele care includ înălțimea, greutatea corporală, IMC, procentul din totalul grăsimii corporale, circumferința taliei, circumferința șoldului și analiza urinei au fost determinate dimineața după o noapte de 12 ore. După 30 de minute de odihnă în poziția din spate, s-au obținut TA, ritmul cardiac și colectarea sângelui venos pentru a măsura azotul uree din sânge, creatinina, glucoza, norepinefrina plasmatică (NE). Probele au fost prelevate la momentul inițial și 12 luni în timpul studiului. TA și ritmul cardiac au fost măsurate de mai mult de trei ori în poziția culcat pe spina cu un tensiometru automat (TM-2713, A&D, Tokyo, Japonia) utilizând o dimensiune a manșetei ajustată pe baza circumferinței umărului. Nivelurile înregistrate ale TA și ritmul cardiac au fost calculate în medie. Procentul de grăsime corporală a fost determinat prin măsurarea impedanței (BF-102, Tanita, Tokyo, Japonia). Greutatea totală a grăsimii corporale (kg) a fost calculată conform următoarei formule: (procentul de grăsime corporală (%)/100) x greutatea corporală (kg). Plasma NE a fost măsurată prin metodele descrise mai sus. 29 Clearance-ul creatininei a fost calculat prin ecuația Cockcroft - Gault ca valoare GFR estimată: (140 ani) × (greutate în kg)/72 × (creatinină în mg dl −1). 38

Analize statistice

Valorile sunt raportate ca media ± sd Toate analizele datelor au fost efectuate folosind SPSS 8.0 pentru Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, SUA). Modificările parametrilor măsurați în fiecare grup și diferențele între grupuri au fost examinate prin analiza bidirecțională a varianței. Când aceste diferențe au fost semnificative, s-a efectuat analiza post hoc folosind testul Dunnett. Prevalența hipertensiunii arteriale a fost estimată folosind testul χ2. Asocierile dintre variabilele selectate au fost analizate prin corelațiile produsului Pearson. Au fost utilizate mai multe studii liniare pentru a examina relațiile dintre variabilele care utilizează nivelurile de creatinină sau CCr serice pe o perioadă de 12 luni ca variabile independente comparativ cu modificările IMC, greutatea corporală totală, circumferința taliei, raportul talie-șold, modificări ale tensiunii arteriale, precum și modificări ale tensiunii arteriale.analiza regresiei. măsurătorile hormonale ca variabile dependente.

Rezultatul

Prevalența pierderii semnificative în greutate după 6 și 12 luni

Când o valoare WL semnificativă a fost definită ca o reducere de 10% sau mai mult a IMC față de valoarea inițială, 97 subiecți (63,0%) au reușit să atingă valori WL semnificative, cu o valoare WL de 14,3%. Cincizeci și șapte de pacienți (37,0%) nu au reușit WL semnificativ după 12 luni, dar toți au pierdut în greutate cu 7,7% și toți pacienții au pierdut mai mult de 5% în greutate. Grupul cu WL semnificativ a inclus 60 de pacienți cu normotensiune și 37 de pacienți cu hipertensiune inițială și 85 de pacienți cu normotensiune și 12 cu hipertensiune după 12 luni. Grupul care nu a slăbit semnificativ după 12 luni a inclus 29 de pacienți cu normotensiune și 28 de pacienți cu hipertensiune inițială și 39 de pacienți cu normotensiune și 18 pacienți cu hipertensiune după 12 luni. Nu a existat nicio semnificație statistică în prevalența hipertensiunii arteriale între grupurile cu și fără WL semnificativă în perioada de bază (χ 2 = 1,774, nesemnificativă); cu toate acestea, după 12 luni, după WL, grupul care a reușit în WL semnificativ conținea o frecvență mai mare de indivizi normotensivi (2 = 8, 445, P

cernelii

Panouri superioare, corelații între greutatea totală a grăsimii corporale și nivelurile serice de creatinină la momentul inițial (panoul din stânga sus) și 12 luni (panoul din dreapta sus). Panouri de jos, corelații între nivelurile plasmatice de norepinefrină și nivelurile serice de creatinină la momentul inițial (panoul din stânga jos) și 12 luni (panoul din dreapta jos).

Imagine la dimensiune completă

Panouri superioare, corelații între greutatea totală a grăsimii corporale și clearance-ul creatininei (CCr) la momentul inițial (panoul din stânga sus) și 12 luni (panoul din dreapta sus). Panouri inferioare, corelații între norepinefrină plasmatică (NE) și nivelurile CCr la momentul inițial (panoul din stânga jos) și 12 luni (panoul din dreapta jos).

Imagine la dimensiune completă

Panourile superioare, corelații între modificările greutății corporale totale pe parcursul a 12 luni și modificările nivelurilor serice de creatinină pe parcursul a 12 luni (panoul din stânga sus) și între modificările greutății corporale totale pe parcursul a 12 luni și modificările clearance-ului creatininei (CCr) pe parcursul a 12 luni. (panoul din dreapta sus). Panouri inferioare, corelații între modificările nivelurilor plasmatice de norepinefrină (NE) pe parcursul a 12 luni și modificările nivelurilor serice de creatinină pe parcursul a 12 luni (panoul din stânga jos) și între modificările nivelurilor plasmatice ale NE pe 12 luni și modificări ale CCr peste 12 luni (jos dreapta ).

Imagine la dimensiune completă

Panourile superioare, corelații între masa bazală totală de grăsime corporală și nivelurile serice de creatinină după 12 luni (panoul din stânga sus) și între masa totală bazală de grăsime corporală și clearance-ul creatininei (CCr) după 12 luni (panoul din dreapta sus). Panouri inferioare, corelații între nivelurile de noradrenalină plasmatică bazală (NE) și nivelurile serice de creatinină după 12 luni (panoul din stânga jos) și între nivelurile plasmatice bazale de NE și CCr la 12 luni (panoul din dreapta jos).

Imagine la dimensiune completă

Analize de regresie multiplă

Hiperfiltrarea glomerulară, 41 hiperleptinemia, 43, 44 rezistența la insulină 30 și stimularea RAS, 21, 45 însoțită de o activitate nervoasă simpatică crescută pot contribui la afectarea renală în obezitate. S-a documentat că RAS este asociat cu obezitatea și activitatea sa este redusă în asociere cu WL. 46, 47 O astfel de reducere a RAS este importantă pentru protecția rinichilor. 48, 49 Un studiu recent realizat de grupul nostru de indivizi caucazieni a arătat că exercițiile fizice, dar nu restricția calorică, au contribuit la îmbunătățirea funcției renale și la suprimarea activității plasmatice a reninei. În acest studiu, nu am măsurat parametrii RAS și, prin urmare, nu putem evalua fără echivoc contribuția RAS la îmbunătățirea funcției renale. În plus, am raportat anterior că doar NE-urile plasmatice, dar nu o evaluare a modelului homeostaziei - rezistența la insulină sau leptina 23 ar putea prezice leziuni renale viitoare la subiecții obezi, normotensivi. Prin urmare, contribuția rezistenței la insulină sau a hiperleptinemiei la funcția renală pare a fi la fel de puternică precum efectul activării nervului simpatic.

Multe studii au arătat că creșterile timpurii ale GFR care apar odată cu creșterea în greutate (obezitate) sunt compensatorii. Scăderea GFR și a presiunii arteriale după WL este comparabilă cu această ipoteză. Chagnac și colab. Cu toate acestea, 15 au raportat că hiperfiltrarea glomerulară legată de obezitate s-a îmbunătățit după WL la persoanele cu obezitate morbidă, după cum s-a evaluat folosind clearance-ul insulinei și al acidului p-aminohippuric. În acest studiu, am observat, de asemenea, că mai mulți subiecți nu au îmbunătățit CCr calculat folosind ecuația Cockcroft-Gault, deși nivelurile de creatinină au scăzut odată cu WL. Acest lucru poate fi legat de hiperfiltrarea glomerulară ireversibilă datorată obezității sau hipertensiunii, dar nu putem exclude faptul că apare din cauza limitărilor ecuației Cockcroft - Gault (așa cum este descris în paragraful următor).

În acest studiu, am folosit concentrațiile serice de creatinină și CCr folosind ecuația Cockcroft - Gault ca markeri ai funcției renale. Fundația Națională a Rinichilor din Statele Unite recomandă în prezent utilizarea CCR, o estimare bazată pe GFR (adică modificarea dietei în tiparul bolii renale) și a susținut utilizarea unei clasificări standardizate pentru BCR. Mai mult, Cockcroft și colab. 38 au evaluat acuratețea ecuației, care ar trebui să fie de aproximativ 70% din acord la subiecții cu CCr normal (funcție renală normală), deși, în special la pacienții cu CCr sub 50 ml min-1, precizia generală a ecuației este semnificativă redusă pentru că c reatinina este îndepărtată nu numai prin filtrare glomerulară, ci și prin secreție tubulară renală. Astfel, CCr cu Cockcroft-Gault poate ascunde adevărata asociere între funcția renală și WL (adipozitate) la indivizii cu funcție renală normală, 51 deși CCr cu Cockcroft-Gault pentru insuficiență renală ușoară până la moderată poate să nu reflecte funcția renală. funcționează exact. În acest studiu, toți pacienții au avut> 80 ml min-1 CCr fără proteinurie sau> 1,5 mg dl-1 creatinină serică (funcție renală normală).

Creatinina serică și CCr estimate au fost îmbunătățite de WL în acest studiu. Estimarea funcției renale este mai bună utilizând o formulă serică de creatinină decât nivelurile individuale de creatinină serică, 52 deoarece nivelurile de creatinină serică sunt mai dependente de producția de creatinină, în special la nivelul mușchilor. Cu toate acestea, atunci când am analizat relația cu funcția corpului slab folosind masa corporală slabă, care este mai degrabă legată de masa musculară decât de grăsime, clearance-ul creatininei serice și creatinina nu s-au corelat semnificativ cu greutatea corporală slabă, sugerând că adipozitatea care însoțește NE plasmatic ridicat poate fi legat de rinichi. observată la creatinina serică și CCr. Cu toate acestea, o limită în acest studiu a fost că nu am obținut măsurători ale cistatinei C, care este documentată ca un marker al funcției renale care este mai puțin sensibil la modificările masei musculare. 50

concluzie

Prezentul studiu a arătat că programul WL cu o dietă moderată, cu restricții calorice și exerciții fizice a avut un efect îmbunătățitor asupra funcției renale la pacienții supraponderali cu funcție renală inițial normală. Masa inițială totală de grăsime corporală și NE plasmatică au fost predictori ai funcției renale (CCr și creatinină serică) și WL (pierderea totală de grăsime corporală) pe o perioadă de 12 luni. În plus, trebuie remarcat faptul că, chiar și la subiecții cu WL ușoară în decurs de 12 luni, funcția renală observată în creatinina serică și CCr și nivelurile plasmatice de NE au fost afectate semnificativ.

S-a dovedit că pierderea în greutate este benefică pentru funcția renală 14, 30, 33, dar mecanismul exact prin care aceasta nu este pe deplin elucidată. Există mai multe studii pe termen lung cu o durată suficientă pentru a aborda relația dintre funcția renală și activitatea nervului simpatic cu WL. În plus, studiile anterioare s-au bazat pe măsurarea albuminuriei sau proteinuriei ca indice al funcției renale. Acest studiu evidențiază rolul cheie pe care sistemul nervos simpatic îl joacă în funcția renală și subliniază rolul său în îmbunătățirea efectelor WL asupra obezității.