Salma Hayek s-a născut la 2 septembrie 1966 în Coatzacoalcos, Veracruz, Mexic.
Fiica unei mame spaniole și a unui tată libanez, a crescut într-o familie evlavioasă. La vârsta de 12 ani, a fost trimisă la un internat din Louisiana. După ce s-a certat cu călugărița, Salma s-a întors în Mexic. În cele din urmă, părinții ei au trimis-o la Houston, Texas, unde a locuit cu mătușa ei până la vârsta de 17 ani. Ulterior, s-a mutat la Mexico City, unde a studiat la Universitatea de Relații Internaționale, dar din cauza supărării familiei sale, a decis să renunțe la studii și a început să urmeze o carieră de actriță.
A început să joace într-un teatru local și s-a mutat în cele din urmă la televiziune, unde a primit rolul Terezei în serialul TV Teresa. Succesul serialului a făcut-o pe Salma o celebritate în țara sa natală, dar dorința de a câștiga mai multă faimă i-a șocat pe fanii săi, luând decizia de a renunța la lucrul la serial, astfel încât să poată face o carieră în Los Angeles.
După ce a învățat engleza timp de un an și a studiat actoria cu Stella Adler, Salma a făcut prima descoperire când Allison Anders a repartizat-o într-un rol secundar în Mi Vida Loca (1993). Acest rol i-a permis lui Salme să obțină cardul Screen Actors Guild. Apoi a participat la audiții până când a găsit un loc de muncă la televiziunea prin cablu vorbitoare de spaniolă în talk show-ul lui Robert Rodriguez.
În 1995, a jucat rolul Carolinei în marele film Desperado al lui Rodriguez, unde Antonio Banderas a jucat cu ea. Succesul ei în acest film a făcut-o o celebritate de la Hollywood, așa că Rodriguez a decis să o distribuie din nou în următorul său proiect From Dusk Till Dawn From Dusk Till Dawn (1996), o lucrare fantastică din lumea vampirilor.
Și-a aprofundat cariera în thrillerul de film Faculty (1998) și în lungmetrajul Kevin Smiths Dogma (1999). Ambele filme au fost un succes atât pentru critici, cât și pentru publicul de film. În plus, în 1999, ea a jucat în cel mai important film al lui Barry Sonnenfelds Wild Wild West, cu Will Smith și Kevin Kline în rolurile principale. În 2000, a jucat un rol minor în comedia independentă Chain of Fools.
În 2007, o frumusețe mexicană s-a logodit cu multimilionarul francez Francois Henri Pinault, cu care are un copil, o fiică Valentine Paloma, născută pe 21 septembrie 2007.