centrală

  • abstract
  • scopul:
  • metode:
  • rezultatele:
  • concluzie:
  • introducere
  • metode
  • obiecte
  • Eșantioane de sânge la post
  • Proceduri analitice
  • Calcule și analize statistice
  • Rezultatul
  • Caracteristicile de bază ale populației
  • Diferențe legate de gen în nivelurile de rezistență
  • Diferențe legate de vârstă în nivelurile de rezistență
  • Relațiile dintre rezistență și obezitate
  • Relațiile dintre rezistență și lipide din sânge și presiune
  • Relațiile dintre rezistină și metabolismul glucozei
  • Relațiile dintre rezistor și MetS
  • Relațiile dintre rezistină și inflamație
  • Prezicerea valorilor rezistenței plasmatice
  • discuţie
  • Diferențe specifice sexului
  • Relația de vârstă
  • Corelarea obezității
  • Corelarea rezistenței la insulină
  • Corelația MetS
  • Factori de inflamație
  • concluzie

abstract

Rezistina este asociată cu obezitatea și se crede că este un indicator potențial al rezistenței la insulină și este asociată cu inflamația acută. Cu toate acestea, aceste conexiuni sunt încă foarte controversate la oameni. Scopul nostru a fost să investigăm nivelurile de rezistență în raport cu obezitatea, rezistența la insulină și markerii inflamatori la o populație mare de copii și adolescenți din Asia.

metode:

Copiii și adolescenții (n = 3472) cu vârsta cuprinsă între 6-18 ani, băieții (n = 1765) și fetele (n = 1707) au fost evaluați pentru parametrii de mărime corporală, dezvoltare pubertară, lipide din sânge, glucoză, insulină, rezistină, C-reactiv proteine ​​(CRP), adiponectină și complement C3 (C3).

rezultatele:

Rezistina a crescut odată cu obezitatea centrală la ambele sexe, dar nu cu simpla adipozitate la băieți. Mai mulți markeri asociați cu obezitatea centrală au fost corelați cu rezistența plasmatică într-un mod specific sexului. Circumferința taliei, procentul grăsime-greutate, raportul talie-înălțime și indicele de masă corporală (IMC) au fost corelate pozitiv cu rezistența la ambele sexe. Lipidele din sânge, cum ar fi trigliceridele, acizii grași neesterificați (NEFA) și colesterolul lipoproteic cu densitate mică, tensiunea arterială diastolică și sistolică s-au corelat pozitiv cu rezistența la băieți. NEFA, colesterolul lipoproteic cu densitate mare (negativ) și markerii inflamatori precum CRP și C3 au fost corelați pozitiv cu rezistența la fete. Nu s-a găsit nicio corelație între rezistină și adiponectină și nicio asociere a adiponectinei cu chintile de rezistență la băieți sau fete. Atât la băieți, cât și la fete, rezistența a tins să scadă odată cu vârsta, fetele având niveluri mai ridicate decât băieții. Puțini indicatori de rezistență la insulină au fost asociați cu rezistența plasmatică la ambele sexe.

concluzie:

La această populație, nivelurile de rezistență plasmatică sunt un indicator biochimic slab al disfuncției metabolice definit de obezitate centrală, adipozitate și inflamație și nu presupun rezistență la insulină. Doar o mică parte a variației rezistenței poate fi explicată prin factori legați de sindromul metabolic, sugerând că rezistența nu este puternic implicată ca funcție de concentrație în niciuna dintre patologiile studiate.

Rezistina este o proteină de 12,5 kDa care circulă în 114 aminoacizi și aparține familiei asemănătoare rezistenței. 1, 2 În cazul adipokinei, mRNA de rezistină a fost găsită în țesutul adipos uman, precum și în măduva osoasă, plămân, celulele țesutului adipos degresat, țesutul placentar și celulele insulei. 3, 4, 5, 6, 7 Rezistina este reglată de insulină, glucoză, hormon de creștere și tiazolidindioni. 8, 9, 10, 11 Niciun receptor rezistent cunoscut, distribuție tisulară a receptorului sau cale de semnalizare specifică.

Funcția principală a rezistinei rămâne neclară. Rezistența a fost inițial considerată a fi o asociere între obezitate și rezistența la insulină. 1 În sprijinul acestei teorii, rezistina este crescută la șoarecii cu obezitate indusă de dietă și la șoarecii ob/ob. Studiile au arătat, de asemenea, că șoarecii injectați cu rezistență recombinantă sau supraexprimând rezistență au afectat toleranța la glucoză și acțiunea insulinei. 1, 12, 13, 14 În plus, sa constatat că rezistina este un antagonist al insulinei in vitro pe preadipocitele umane. 4 Celule hepatice umane care supraexprimă rezistența la absorbția glucozei și la sinteza glicogenului. În schimb, alte grupuri au găsit corelația opusă sau deloc între rezistență și semnalizarea insulinei. 16, 17, 18

Rezistina, care este identificată și ca „localizată în zona inflamatorie 3”, a fost asociată cu inflamația. S-a corelat pozitiv cu factorii proinflamatori la adulții cu afecțiuni fiziopatologice, cum ar fi ateroscleroza, bolile renale și inflamația căilor respiratorii. 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27 Molecule pro-inflamatorii, cum ar fi factorul α, interleukina-6 și lipopolizaharida necrozei tumorale reglează expresia genei rezistinei în diferite modele de celule 28 și a fost sugerată modularea reciprocă. Rezistina este în mod clar implicată în inflamație, dar funcția sa specifică în această situație rămâne de elucidat.

Multe studii bazate pe populație sugerează că nivelurile de rezistență la adulți sunt dependente de sex, deoarece femeile tind să aibă niveluri plasmatice mai ridicate de rezistență. 30, 31, 32 Această constatare nu a fost susținută de un alt studiu. Nivelurile de rezistență au fost, de asemenea, raportate ca fiind afectate de vârstă la adulți. 33 Majoritatea studiilor au constatat, de asemenea, o creștere a rezistenței la adulții obezi comparativ cu grupurile sărace, cu o corelație pozitivă între indicii de rezistență și obezitate. 4, 29, 31, 33, 34, 35

Datorită asocierii sale cu obezitatea și inflamației și a asocierii sale posibile cu rezistența la insulină, resistina a fost identificată ca un marker potențial al sindromului metabolic (MetS). Pentru a susține această teorie, adulții cu MetS tind să aibă niveluri mai ridicate de rezistență decât omologii lor sănătoși. 29 Cu toate acestea, corelația dintre rezistența la insulină și rezistența plasmatică la adulți rămâne controversată, susținută de unele studii 25, 35, 36, 37 și nu de altele, 4, 21, 34, 38, 39 și astfel slăbește relația dintre rezistină. și MetS.

S-a dovedit că multe alte adipokine sunt asociate cu obezitatea și rezistența la insulină. În special, adiponectina scade odată cu obezitatea și rezistența la insulină, iar funcția sa este asociată cu menținerea sensibilității la insulină. Astfel, atât rezistența, cât și adiponectina s-au dovedit a fi asociate independent cu rezistența la insulină, deși în direcții opuse. Cu toate acestea, legătura funcțională neechivocă dintre cei doi hormoni trebuie descrisă în detaliu, deși este sugerat. Deși unele studii au descoperit o corelație inversă între nivelurile plasmatice de rezistență și adiponectină, 36, 41, 42, 43, precum și multe altele nu au găsit o corelație statistică 24, 44, 45, 46, 47 sau o corelație pozitivă. Toate aceste studii au fost efectuate la adulți. Relațiile găsite au fost încă semnificative după corectarea factorilor de rezistență la insulină. Din câte știm, nu a fost încă propus niciun mecanism care să explice o posibilă cooperare sau reglementare reciprocă negativă între aceste adipokine. A fost propus un mecanism de corelație pozitivă mediat de secreția factorului și factorul tumoral necrozant α, deoarece concentrațiile plasmatice ale ambelor adipokine sunt reglementate de această citokină inflamatorie. 28, 49

Majoritatea studiilor de mai sus au evaluat nivelurile de rezistență plasmatică la un număr mic de indivizi (n 50 Această relație poate fi dificil de evaluat la copii, deoarece rezistența acută la insulină datorată obezității este de obicei observată mai târziu în cursul dezvoltării. Rezistina ar putea fi prezisă la copiii obezi riscuri de trecere la diabetul de tip 2.

La fel ca la adulți, fetele au niveluri mai ridicate de rezistență la copii. 32, 51, 52 S-a găsit, de asemenea, o corelație negativă a rezistenței plasmatice și a vârstei, sugerând o asociere de dezvoltare. 52 Totuși, aceste relații cu sexul și vârsta copiilor nu au fost întotdeauna găsite. 31, 36, 42 Spre deosebire de omologii lor adulți, copiii obezi au raportat niveluri similare de rezistență în comparație cu copiii săraci. 51, 52

Aceste constatări provin din mai multe studii și, după cunoștințele noastre, toate includ un număr limitat de subiecți (mai puțin de 350 de subiecți), ceea ce limitează potențialul de analiză a subgrupurilor. Am evaluat nivelurile de rezistență și parametrii asociați cu obezitatea, rezistența la insulină, inflamația și MetS la 3472 copii și adolescenți chinezi (1765 băieți, 1707 fete) cu vârsta cuprinsă între 6 și 18 ani. De asemenea, am evaluat posibila corelație între concentrațiile plasmatice de rezistină și adiponectină la copii. Am emis ipoteza că nivelurile de rezistină pot fi legate de nivelurile de obezitate, dar sunt, de asemenea, asociate cu simptomele timpurii de rezistență la insulină, inflamație și nivelurile de adiponectină plasmatică la copii și adolescenți din Asia. În special, asociațiile de copii foarte mici au fost comparate cu cele ale adolescenților.

metode

obiecte

Subiecții au fost selectați dintr-un studiu transversal bazat pe populație: studiul privind sindromul metabolic pentru copii și adolescenți din Beijing (BCAMS). 53 Acest studiu a evaluat prezența obezității și a anomaliilor metabolice asociate (hipertensiune arterială, obezitate centrală, diabet de tip 2, dislipidemie) într-un eșantion reprezentativ (n = 19.593) de copii din școala din Peking evaluați între aprilie și octombrie 2004. Cohorta a inclus băieți și fete. în vârstă de 6-18 ani. Evaluarea a inclus examinarea fizică, tensiunea arterială, testul de sânge capilar de post pentru glucoză, colesterolul total (TC) și trigliceridele (TG). Examenul fizic a inclus indicele de masă corporală (IMC), circumferința taliei, procentul de grăsime și grăsime (FMP) prin analiza bioimpedanței, tensiunea arterială sistolică și diastolică. Dezvoltarea pubertară a fost evaluată în funcție de stadiul de dezvoltare al sânilor (fete) și de volumul testicular (băieți) al lui Tanner. 54

În cadrul acestui grup mare de copii și adolescenți, 4.500 au fost identificați cu factori de risc definiți ca prezența oricăruia dintre următoarele: supraponderalitate bazată pe IMC, colesterol crescut (-5,2 m M), TG (-1,7 m M) sau glucoză (- 5,6 m M). De asemenea, a fost identificată o populație de referință paralelă de 1045 de copii în vârstă de școală. În aceste două grupuri, 2544 (BCAMS) și 981 (referință) copii/adolescenți au fost luați în probe de sânge. În cadrul acestui grup general, în cohorta analizată au fost incluși 3472 de copii, băieți (50,8%, n = 1765) și fete (49,2%, n = 1707) cu greutate normală, supraponderalitate și obezitate, definite în funcție de vârstă și vârstă. Limitele IMC. (recomandat de China Obesity Working Group 55). Toți participanții și/sau părinții sau tutorii lor au primit acordul informat semnat în toate procesele de studiu. Studiul BCAMS a fost aprobat de comitetul de etică al Institutului Capital Pediatric.

Prezența MetS pediatrică a fost definită de prezența a trei sau mai multe dintre următoarele cinci componente: 56 (1) obezitate centrală definită ca - percentila 90 pentru vârstă și sex (determinată din studiul BCAMS); (2) tensiune arterială sistolică și/sau diastolică crescută - percentila 90 pentru vârstă, sex și înălțime (conform studiului BCAMS); (3) hipertrigliceridemie definită ca TG  1, 24 mM, egală cu percentila 90 a populației de referință; (4) colesterol HDL seric scăzut (LHDL), definit ca -1,03mM, egal cu percentila a 5-a a populației de referință, și (5) glucoză în repaus alimentar (IFG) definit ca -5,6mM.

Eșantioane de sânge la post

Probele de sânge venos au fost prelevate prin injecție directă după post peste noapte (minimum 12 ore). Probele au fost centrifugate, alicotate și congelate imediat pentru analiza ulterioară a lipidelor și hormonilor.

Proceduri analitice

Diferențe legate de gen în nivelurile de rezistență

Datele clinice și de laborator ale tuturor celor 3472 de subiecți distribuiți în funcție de sex sunt prezentate în Tabelul 1. Vârsta, gradul de pubertate, înălțimea, greutatea, circumferința taliei, FMP, raportul talie-înălțime, IMC, tensiune arterială sistolică și diastolică, TG, HDL -Chol, glucoza de post și adiponectina au diferit semnificativ între băieți și fete (TG plasmatic, P 1, P = 0,004). Băieții și fetele au fost apoi separați separat pe baza fazei Tanner pentru fazele prepubertale (faza Tanner 1) și pubertale (faza Tanner 2-5) (figurile 1c și d). După cum se poate observa în Figura 1, diferența dintre sexe în nivelurile plasmatice de rezistină nu a fost destul de semnificativă atunci când se compară grupurile prepubertale (rezistența plasmatică medie la băieți și fete, 16,5 ± 1, 2 vs 19,0 ± 0,6 ng ml −1, P = 0,0555), dar a fost semnificativă în grupul pubertal (rezistența plasmatică medie la băieți și fete, 17, 1 ± 0,3 față de 17,8 ± 0,3 ng ml-1, P = 0,005).

Tabel în dimensiune completă

Relațiile dintre rezistență și obezitate

Populația a fost apoi împărțită în chintile pe baza nivelurilor de rezistență. Valorile mai multor factori biochimici și clinici pentru fiecare chintilă sunt date în Tabelul 2 pentru întreaga cohortă, în Tabelul 3 pentru băieți și în Tabelul 4 pentru fete. O tendință liniară pozitivă se observă între chintile atunci când se compară gradul mediu de obezitate sau IMC (pentru băieți, P 1, P 1, P 1, P = 0,007).

Relația dintre obezitate și rezistență. Indicele mediu de obezitate pentru fiecare chintilă de rezistență la băieți ( A ) și la fete ( b ) este afișat (unde indicele de obezitate 0 = normal, 1 = supraponderal și 2 = obez) cu aceleași limite ale coșului ca în 2 și 3. Nivelurile medii de rezistență plasmatică sunt date pentru băieții normali supraponderali (OWT) și pentru băieții obezi (Ob) ( c ) și fete ( d ). Rezultatele sunt exprimate ca medie ± sem. Semnificația a fost calculată folosind testul Kruskal-Wallis, unde diferențele față de prima chintilă sunt exprimate ca * P *** P * P *** P -1, P -1, P 1). Fetele cu cele două componente MetS au avut, de asemenea, niveluri semnificativ mai ridicate de rezistină decât fetele fără componenta MetS (18, 8 ± 0,6 și 17,4 ± 0,4 ng ml-1; respectiv P 1). S-a observat o tendință liniară pozitivă între rezistență și numărul de componente MetS la ambele sexe (băieți, P = 0,0014 și fete, P = 0,048).

Prezicerea valorilor rezistenței plasmatice

Regresia pas cu pas a arătat că nivelurile de rezistență pentru băieți pot fi prezise (R = 0,161) folosind o combinație liniară de vârstă (reglarea rezistenței P 6 de către hormoni gonadali 61 și creșterea în funcție de sex a mRNA rezistinei găsită la șoareci 1 sau țesutul adipos de șobolan 61 sugerează că calea moleculară prin care nivelurile de rezistență sunt controlate ar putea diferi între bărbați și femei. Această informație ar putea explica diferența dintre sexe în asociațiile de rezistență și rezultatele analizei de regresie treptată. principalii determinanți ai rezistenței sunt încă necunoscuți și că parametrii măsurați sunt indirect asociați. Realizarea unei regresii treptate cu acești factori, deoarece mulți dintre ei sunt cunoscuți ca fiind modulați diferit de modificările subtile și intrinseci specifice genului în metabolismul lipidelor și carbohidraților, ar rezulta evident din nou în importantă disparitate între sexe.

Relația de vârstă

Mulți hormoni, cum ar fi grelina, leptina și adiponectina, au fost legate de dezvoltare 62, iar rezistina este acum și un candidat probabil. O legătură puternică între rezistină și dezvoltare a fost găsită la șobolani, unde s-a constatat că mARN-ul rezistinei atinge un vârf la pubertate și apoi scade în țesutul adipos. 61 Așa cum s-a menționat anterior, nivelurile crescute de rezistență maternă prin producția placentară arată, de asemenea, dovezi ale unei relații între rezistență și dezvoltare. În studiul de față, dimensiunea noastră mare a eșantionului ne-a permis să găsim o corelație inversă pe care majoritatea celorlalte studii nu au găsit-o, sugerând că nivelurile de rezistină umană scad odată cu vârsta și pubertatea la ambele sexe. La adulți, nivelurile de rezistină nu mai pot fi corelate cu vârsta, așa cum sa raportat în alte studii. La fel ca la șoareci sau șobolani, mecanismul prin care se realizează acest lucru rămâne neidentificat la oameni.

Corelarea obezității

Rezistina plasmatică s-a corelat foarte puternic cu mulți markeri ai obezității în studiul de față, independent de sex și vârstă, raportul talie-înălțime și FMP fiind cei mai puternici factori. Am putut distinge efectele simplei adipozități crescute față de obezitatea centrală în prezentul studiu. Se pare că nu există o creștere a rezistenței plasmatice strict legată doar de adipozitate la băieți. Cu toate acestea, prezența obezității centrale la băieți este puternic asociată cu niveluri ridicate de rezistență. La fete, adipozitatea și obezitatea centrală au contribuit la creșterea rezistenței plasmatice, oferind o altă diferență interesantă specifică sexului. Asocierea obezității centrale cu rezistina este susținută la ambele sexe de corelația liniară puternică dintre rezistența plasmatică și raportul talie-înălțime, un bun indicator fizic pediatric al obezității centrale. De asemenea, susținând descoperirile noastre, cantitatea de mRNA de rezistină exprimată de grăsimea abdominală viscerală și subcutanată a fost considerată mult superioară celei găsite în grăsimea coapsei sau a sânilor. 63

Corelarea rezistenței la insulină

Lipsa asocierii dintre rezistină și adiponectină este una interesantă, având în vedere funcțiile propuse, deși nu definitive, ale acestor adipokine în protejarea de (adiponectină) sau promovarea rezistenței la insulină (rezistină). Cu toate acestea, având în vedere că parametrii de rezistență la insulină și concentrațiile de rezistență plasmatică din studiul nostru au fost independenți, absența corelației cu adiponectina nu este atât de surprinzătoare. De fapt, pe baza căutărilor din literatură, lipsa corelației dintre acești doi parametri este destul de frecventă, 24, 44, 45, 46, 47 ne conduce la ipoteza că, deși ambele adipokine pot avea funcții specifice în metabolism, legate în general de obezitate și de homeostazia insulinei., funcțiile lor pot fi distinct diferite și adesea lipsite de legătură.

Corelația MetS

Deși unele studii au găsit legături între MetS și rezistină la adulți, niciuna dintre cunoștințele noastre nu a găsit o corelație la copii. Interesant este că mărimea eșantionului nostru ne-a permis să găsim corelații specifice între grupurile noastre. La băieți, rezistența plasmatică este puternic corelată cu trei componente MetS: obezitate centrală, HBP și HTG. Prin urmare, deși rezistența este la nivel global un bun predictor al MetS pentru băieți, este strâns legată doar de unii factori implicați în diagnosticul MetS. Pentru fete, obezitatea centrală a fost singurul factor determinant legat de MetS care a fost corelat pozitiv cu niveluri ridicate de rezistină. Rezistina plasmatică este, prin urmare, un predictor MetS slab, în ​​special la fete.

Factori de inflamație

concluzie