consumul alcool

Standardele în îngrijirea pacienților cu sindrom mielodisplazic (SMD) sunt în continuă schimbare. Un pacient cu SMD ar trebui să fie sub îngrijirea unui hematolog, deoarece este cel mai bine plasat pentru a evalua opțiunile terapeutice actuale, precum și posibilitatea de a efectua un transplant de măduvă osoasă. Strategia de tratament se bazează pe sistemul internațional modificat de notare a prognosticului IPSS-R. În prezent, pacienții primesc în principal tratament de susținere, care, pe de o parte, prelungește supraviețuirea generală și îmbunătățește calitatea vieții, dar pe de altă parte este doar o măsură temporară. Privind spre viitor, este nevoie să găsim opțiuni terapeutice care să stimuleze producția în măduva osoasă pe termen lung.

Definiție

Sindromul mielodisplazic (SMD) este un termen pentru un grup eterogen de boli cu hematopoieză clonală, caracterizat prin diferențierea mieloidă aberantă, modificări displazice, hematopoieză ineficientă și instabilitate genomică crescătoare care se manifestă clinic în citopenia periferică (1).

Epidemiologie

În 1995, rata anuală estimată a incidenței SMD în SUA a fost de 1.500 de cazuri (2). Două studii recente, care au folosit un nou registru al cancerului din SUA pentru calcul, au estimat rata anuală a incidenței la> 10.000 (3, 4). Un studiu din 2003 a estimat aproximativ 45.000 de cazuri noi de SMD în Statele Unite la persoanele cu vârsta ≥ 65 de ani (5). Și ultimul studiu din SUA a estimat incidența anuală la 75 de cazuri la 100.000 de populații ≥ 65 de ani (6). Din păcate, datele privind incidența MDS în Slovacia nu sunt disponibile în prezent. Datele existente arată în mod constant că MDS este predominant o boală a persoanelor în vârstă. Aproximativ 86% dintre pacienții cu SMD au vârsta ≥ 60 de ani la momentul diagnosticului (vârsta mediană este de 76 de ani) și doar 6% au fost diagnosticați la subiecți cu vârsta ≤ 50 de ani (5). Bărbații au o frecvență mai mare decât femeile, iar rasa albă are o frecvență mai mare decât alte grupuri rasiale/etnice (3). Cu o populație îmbătrânită, numărul cazurilor de SMD este, de asemenea, în creștere.

Etiologie

Bolile hematopoietice congenitale, cum ar fi anemia Fanconi, cresc riscul apariției SMD (7). În plus, radiațiile ionizante și chimioterapia pentru malignitatea anterioară, precum și expunerea la benzen sunt considerați alți factori de risc (8). În plus, pacienții cu SMD secundar au un prognostic mult mai rău. Sursa principală de benzen este în general fumul de țigară (9). Factorii de risc de mediu asociați cu MDS includ fumatul de țigări (10-12) și expunerea la solvenți și pesticide (13-14). Relația dintre consumul de alcool și SMD a fost evaluată în mai multe studii. Cu toate acestea, rezultatele acestor studii sunt contradictorii. Unele studii au arătat că consumul de alcool nu afectează riscul apariției SMD (15-17). În schimb, un alt studiu a arătat o asociere semnificativă între consumul de alcool și MDS (18). Un alt studiu a arătat o relație semnificativă între indicele de masă corporală (IMC) și dezvoltarea ulterioară a SMD (17). Pacienții supraponderali (IMC = 25 - 29,9) și pacienții obezi (IMC ≥ 30) au avut un risc mai mare de a dezvolta SMD decât persoanele cu greutate normală.

Patogenie

În ultimii ani, noile tehnici de analiză a ADN-ului au schimbat viziunea asupra patogeniei MDS. Într-adevăr, s-a crezut multă vreme că mutațiile genice sunt aproape inexistente în SMD, cu excepția SMD la pacienții cu risc crescut de progresie la leucemie mieloblastică acută (LMA). Cu toate acestea, cele mai multe dintre aceste modificări genetice nu sunt numai specifice SMD și apar și în alte boli mieloide (18).

MDS este o boală a celulelor stem hematopoietice. Anomaliile genetice care se găsesc în celulele mieloide mature sunt deja prezente în celulele stem (19). Lucrările recente au arătat că diferite mutații pot fi găsite în celulele stem. Aceste mutații le oferă un avantaj proliferativ față de celulele stem normale, fără a afecta potențialul celulelor progenitoare (20). Prezența anumitor mutații în SMD are o semnificație prognostică. Bejar și colab. (21) au acordat atenție mutațiilor care sunt asociate cu rezultatele adverse ale tratamentului, iar prezența lor crește riscul progresiei SMD la LMA. În general, au descris mutații în cinci gene (TP53, EZH2, ETV6, RUNX1 și ASXL1), a căror prezență este asociată cu o supraviețuire globală mai scurtă.

Cea mai frecventă anomalie citogenetică la pacienții cu SMD este o ștergere parțială sau completă a brațului lung al cromozomului 5 del (5q). Apare la 10-15% dintre pacienții cu SMD de novo (22). 5q minus sindromul reprezintă un subtip separat de SMD conform criteriilor Organizației Mondiale a Sănătății (OMS). Este asociat cu un risc redus de transformare în LMA. De obicei afectează femeile. Se caracterizează prin anemie macrocitară, megacariocite hipolobulizate, număr normal sau crescut de trombocite, neutropenie ușoară și numărul de explozii în măduva osoasă este