Prezentare generală Sindromul Down este cea mai frecventă boală cauzată de tulburări cromozomiale cu o frecvență de 1 din 650 de nașteri. La persoanele cu sindrom Down, cromozomul nr. 21 sau o porțiune a acestora apare în fiecare celulă în triplicat în loc de dublul obișnuit
9. mar 2004 la 15:45 Primar.sme.sk
Prezentare generală
Sindromul Down, cu o frecvență de 1 din 650 de nașteri, este cea mai frecventă boală cauzată de o tulburare cromozomială. La persoanele cu sindrom Down, cromozomul nr. 21 sau o parte din aceasta apare în fiecare celulă în loc de de obicei de două ori mai mult (treomia 21). De obicei, se triplează întregul cromozom 21 (trisomie liberă). Rară este trisomia de translocație 21, în care un segment al cromozomului 21 este supranumerar și se atașează la un alt cromozom. Numai în trisomia 21 de translocație un „purtător” poate fi unul dintre părinți, rezultând că mai mulți copii cu sindrom Down se pot naște într-o singură familie. Trisomia gratuită 21, pe de altă parte, apare aleatoriu. Cu toate acestea, probabilitatea copilului de a dezvolta trisomie gratuită 21 crește odată cu vârsta mamei.
Pe lângă rezumatul caracteristic extern al simptomelor, încetinirea dezvoltării motorii și manifestarea foarte variabilă a inteligenței, persoanele cu sindrom Down au adesea insuficiență cardiacă, anomalii de dezvoltare în tractul gastro-intestinal, tulburări de vedere și auz și chiar leucemie. Prognosticul s-a îmbunătățit considerabil în zilele noastre datorită tratamentului posibil al acestor boli ulterioare.
În timpul sarcinii, este posibil să se diagnosticheze sindromul la făt prin analiza cromozomială a vilozităților corionice sau amniocenteză. În Germania, analiza cromozomială prenatală este recomandată tuturor femeilor cu vârsta peste 35 de ani. Acuratețea unui astfel de test prenatal este mai mare de 99,9%, astfel încât dovezile pot fi considerate aproape sigure.
Informații generale
Sindromul a fost descris pentru prima dată în 1866 de medicul englez John Langdon Down (1828 - 1896) ca un sindrom separat, demontabil de alte boli cu insuficiență mintală. Dr. Langdon Down a scris: „. Părul nu este la fel de negru ca la mongolii adevărați, ci mai degrabă maroniu, drept și subțire. Fața este turtită și largă, ochii sunt înclinați și nasul este mic. Datorită aspectului său oarecum asiatic, el a inventat termenul „mongolism” și a numit sindromul „idiotie mongoloidă”. Langdon Down, în concordanță cu atitudinea științei din timpul său, influențat de teoria evoluției lui Darwin, a crezut că sindromul reprezintă o transformare inversă la un tip rasial primitiv. Termenul „mongoloidism” ar trebui evitat pur și simplu pentru că această presupunere este incorectă.
În 1959, francezul Jérome Lejeune a constatat că la copiii cu sindrom Down existau 47 de cromozomi în fiecare celulă în loc de 46 obișnuiți, deoarece cromozomul nr. 21 este aici de trei ori și nu de două ori.
Cauze
Cauza sindromului Down este o tulburare cromozomială în care există un exces de material cromozomial al cromozomului nr. 21.
Trisomie gratuită 21
În aproape 95% din cazuri, persoanele cu sindrom Down au un total de 47 în loc de 46 de cromozomi. Cromozomul 21 poate fi detectat de trei ori în fiecare celulă în loc de două ori obișnuit (trisomie liberă). Această tulburare cromozomială apare atunci când unul dintre gameți (95% celule germinale feminine și 5% spermatozoizi) conține exces de cromozom nr. 21. Acest lucru poate apărea atunci când perechea de cromozomi 21 nu este separată ca alte perechi de cromozomi în formarea celulelor germinale sau a spermei. Cu câteva excepții, un astfel de fenomen apare întâmplător. Cu toate acestea, există o legătură clară între probabilitatea trisomiei libere 21 și vârsta maternă. În timp ce la femeile cu vârsta sub 20 de ani s-a născut un copil cu trisomie gratuită cu o frecvență de 1: 1.500, la femeile de 32 de ani 21 din 270 de copii au trisomie gratuită, iar la femeile de 40 de ani chiar și una din 80 copii.
Trisomia de translocație 21
În cazuri rare, se triplează doar părți ale cromozomului 21. Excesul de material cromozomial de pe cromozomul 21 este apoi atașat la un alt cromozom (de obicei 13, 14, 15 sau 22). Această afecțiune se numește trisomie de translocație 21. Într-o variantă specifică a trisomiei 21, „purtătorul” poate fi unul dintre părinți. Translocarea (deplasarea materialului cromozomial) poate fi demonstrată la un astfel de părinte. O bucată a fost separată de un cromozom și încorporată într-un alt cromozom. Deoarece piesa care lipsește pe un cromozom se află pe alt cromozom, nu are consecințe asupra sănătății pentru persoana afectată. Niciun material genetic nu a fost pierdut sau adăugat. Cu toate acestea, un astfel de transfer poate deveni problematic atunci când persoana tânjește după un copil.
Trisomie mozaică 21
În trisomia mozaic 21, separarea perechilor de cromozomi nu are loc numai în timpul primei diviziuni celulare după fertilizare. O persoană cu trisomie mozaic 21 are atât celule stem pluripotente cu un număr normal de cromozomi (46), cât și celule cu 47 de cromozomi. Acest lucru explică de ce trisomia mozaic 21 are simptome mai ușoare.
Frecvență
Sindromul Down este cea mai frecventă tulburare cromozomială cu o frecvență de una din 650 de nașteri. Aproximativ 94% sunt trisomii liberi 21, în care există o asociere între frecvența și vârsta mamei (tabel). În aproximativ 4%, există o trisomie de translocație 21, care poate reapărea în aceeași familie, deoarece „purtătorii” pot fi oameni sănătoși. În aproximativ 2%, corpul este format din două tipuri de celule (mozaic trisomia 21). În acest caz, o parte a celulelor are un număr normal de cromozomi 46, o altă parte are 47 de cromozomi, trisomie liberă 21.
Aproximativ 30.000 până la 50.000 de persoane cu sindrom Down trăiesc împreună în Republica Federală Germania; în SUA sunt aproximativ 100-150 de mii de oameni. Părinții unui copil cu trisomie gratuită 21 au o probabilitate redusă de a renaște un copil cu sindrom Down, peste probabilitatea pentru grupa de vârstă relevantă a mamei. Creșterea mică se datorează posibilității unui mozaic în celulele germinale parentale, care nu poate fi exclus.
Același lucru este valabil și pentru trisomia de translocație 21 (2% din cazuri), când constatările cromozomiale ale părinților sunt normale. Cu toate acestea, nu există dependență de vârstă. Dacă translocarea cu cromozomul 21 a fost demonstrată la un părinte, probabilitatea la alți copii este teoretic de 25%, valorile empirice sunt de 10% dacă translocația este purtată de mamă și 3% dacă translocarea este efectuată de tată. Cu toate acestea, probabilitatea este de 100% dacă ambii cromozomi 21 dintr-o pereche sunt legați între ei când unul dintre părinți este translocat.
Probabilitatea nașterii unui copil cu trisomie 21 (Hecht/Hook (1994) rotunjit)
Simptome
Persoanele cu sindrom Down au caracteristici fizice tipice: o față aplatizată, ochi înclinați, o pliere a pielii la colțul interior al ochiului, urechi mici, mâini largi cu degete scurte și o fisură neîntreruptă pe mâini. Au slăbiciune musculară (hipotensiune arterială), care se remarcă mai ales la copii. Cresc mai încet și ating o înălțime a corpului sub medie. Greutatea corporală este în mare parte sub medie în primii ani, după pubertate există o tendință tipică de creștere puternică în greutate. Diferite defecte cardiace apar în 40% - 60%. Anomaliile tractului digestiv există în aproximativ 10%. Funcția tiroidiană este adesea afectată. Datorită anomaliilor sistemului imunitar, apar deseori infecții ale căilor respiratorii superioare și otite medii. Leucemiile sunt puțin mai frecvente decât la persoanele fără sindrom Down. Dezvoltarea persoanelor cu sindrom Down este, în general, lentă. Acest lucru se observă în dezvoltarea vorbirii, dar și în dezvoltarea abilităților motorii. Abilitățile intelectuale sunt reduse, iar gradul este foarte variabil. Doar o mică parte din persoanele cu sindrom Down sunt cu handicap mintal sever (mai puțin de 10%).
Diagnostic
Diagnosticul sindromului Down se poate face de obicei printr-un examen medical al persoanei afectate. La nou-născuți, diagnosticul este uneori dificil. Analiza cromozomială a limfocitelor din sânge nu numai că poate confirma diagnosticul, ci și detecta tipul trisomiei 21 (trisomia liberă 21, trisomia de translocație 21, trisomia mozaicului 21). În timpul sarcinii, este posibilă diagnosticarea trisomiei 21 a fătului prin analiza cromozomială după biopsia villusului corionic sau după amniocenteză. Analiza cromozomială prenatală este furnizată în Germania tuturor femeilor cu vârsta peste 35 de ani ca test standard. Acuratețea unui astfel de test prenatal este mai mare de 99,9%, astfel încât dovezile pot fi considerate aproape sigure.
Un diagnostic inițial complet incontestabil constă în așa-numita măsurare transparentă a gâtului. Cu ajutorul unor dispozitive cu ultrasunete speciale cu rezoluție extrem de ridicată, un medic cu experiență poate efectua o examinare a grosimii gâtului embrionului la embrioni cu o lungime de la coroană la fese de 8,5 cm (săptămânile 10-12). Această metodă relativ nouă se bazează pe constatarea că embrionii cu trisomie (trisomia 21, trisomia 13 și 18) au în majoritatea cazurilor un gât mai gros decât embrionii normali. Probabilitatea statistică a trisomiei este calculată, printre altele, din cea mai mare valoare obținută din transparența gâtului la nivelul de referință, de la lungimea de la coroană la fese și de la vârsta gravidei. Metoda de obținere a valorii probabilității este foarte complicată, de ex. sarcinile anterioare cu trisomi care cresc riscul sunt, de asemenea, incluse în calcul. Valori biochimice precum PAPP-A și ß-HCG liber pot fi, de asemenea, incluse în diagnostic. După examinare, dacă există o probabilitate crescută de trisomie, această constatare trebuie confirmată prin amniocenteză sau biopsie a vilozităților corionice, deoarece există și mulți embrioni „normali” cu grosime crescută a gâtului.
În ceea ce privește ajutorul pentru a decide pentru sau împotriva unui examen cromozomial prenatal, există, de asemenea, posibilitatea de a specifica riscul individual pentru un copil cu sindrom Down utilizând un test de sânge simplu (test triplu).
Prognoza
Anterior, 75% dintre pacienți au murit înainte de pubertate și 90% înainte de împlinirea vârstei de 25 de ani. Datorită tratamentului timpuriu al anomaliilor și bolilor de dezvoltare concomitente, cum ar fi defectele cardiace, anomaliile de dezvoltare gastro-intestinale sau infecțiile, speranța de viață a crescut semnificativ. În prezent, persoanele cu sindrom Down pot atinge vârsta de 50 de ani și peste. Cu sprijin individual, pot duce o viață mai mult sau mai puțin independentă. În trisomia mozaic 21, un prognostic mai favorabil se corelează cu cantitatea de implicare a celulei cu o constatare cromozomială normală.
Terapie
Boala în sine nu poate fi vindecată. Cu toate acestea, manifestările concomitente, cum ar fi defectele cardiace, deficiențele de vedere și de auz etc. sunt tratabile. Programele de sprijin în timp util pentru copiii cu sindrom Down sunt importante, astfel încât să poată profita din plin de oportunitățile lor individuale de dezvoltare.
Profilaxie
Profilaxia generală, adică prevenirea, nu este posibilă. Prin utilizarea diagnosticului prenatal și a opțiunilor de avort la fetușii afectați, nașterea unui copil poate fi prevenită în orice caz.
Obțineți o imagine de ansamblu a celor mai importante mesaje prin e-mail
Prelucrarea datelor cu caracter personal este supusă Politicii de confidențialitate și Regulilor de utilizare a cookie-urilor. Vă rugăm să vă familiarizați cu aceste documente înainte de a vă introduce adresa de e-mail.