ANEXA NR. 3 LA DECIZIA DE ÎNREGISTRARE, EV.Č. 2108/06573
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ A MEDICAMENTULUI
Medicament:
Fludeoxiglucos (18F) 100 - 1500 MBq/1 ml
(2- (18F) fluor-2-deoxi-D-glucoză)
Excipienți: vezi 6.1.
Medicamentul nu conține aditivi antimicrobieni.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă.
Aspect: soluție incoloră limpede.
4. DATE CLINICE
Fludeoxiglucoza este un diagnostic de radionuclizi adecvat pentru monitorizarea utilizării regionale a glucozei de către PET sau PET/CT ca indicator al viabilității țesuturilor. Substanța pătrunde în celulă proporțional cu utilizarea glucozei prin mecanisme de transport active și este fosforilată, dar nu este metabolizată în continuare. Concentrația (18F) -fluorodeoxiglucozei în țesuturi depinde, de asemenea, de echipamentul enzimatic al celulelor și de fluxul sanguin al acestora.
4.1 Indicații terapeutice
Acest medicament este destinat numai diagnosticului:
- localizarea tumorilor primare și a metastazelor celor mai multe tumori maligne,
- evaluarea comportamentului biologic al tumorilor,
- evaluarea gradului de creștere a tumorii,
- evaluarea eficacității tratamentului anticancer, estimarea prognosticului bolii,
- depistarea recidivei bolii,
- determinarea zonei în care zona epileptogenă este prezentă,
- examinarea utilizării regionale a glucozei în creier la pacienții cu tulburări neurologice,
- diagnosticul modificărilor degenerative ale creierului,
- diagnosticul inflamației, localizarea cauzei afecțiunilor febrile,
- evaluarea viabilității miocardice (SPECT poate fi utilizat în mod excepțional pentru detectarea în această indicație).
4.2 Doze și mod de administrare
În funcție de indicații și de tipul de scaner, doza uzuală pentru adulții cu greutatea de 70 kg este
150 - 300 MBq - pentru imagistica creierului și miocardului,
300 - 600 MBq - pentru examinarea trunchiului, eventual cu membrele.
Atunci când se indică o examinare, trebuie evaluată relația dintre informațiile de diagnostic preconizate și riscul asociat expunerii la radiații. Acest lucru trebuie luat în considerare în mod strict strict la copii și adolescenți. Doza administrată copiilor trebuie redusă în mod corespunzător.
Administrare: Fludeoxiglucoză inj. se administrează ca o singură injecție intravenoasă. Administrarea paravenă trebuie evitată pentru a evita iradierea locală nedorită.
Metabolismul glucozei cerebrale depinde de activitatea creierului; de aceea, se recomandă examinarea creierului după satisfacția pacientului, în amurg, într-un mediu liniștit, cu zgomot de fond redus.
Pacienții nu ar trebui să mănânce timp de aproximativ șase ore înainte (18F) -fluorodeoxiglucoză, deoarece glicemia și insulinemia crescute înrăutățesc raporturile de contrast și, în consecință, sensibilitatea diagnosticului. Nivelul zahărului din sânge nu trebuie să depășească 8,3 mmol/l (150 mg/100 ml). La diabetici, glicemia poate fi corectată cu atenție prin administrarea intravenoasă a mai multor unități de insulină nepușată administrate cu cel puțin o oră înainte (18F) -fluorodeoxiglucoză. O excepție de la această regulă este examinarea viabilității miocardice, unde sunt utilizate diferite metode care duc la hiperinsulinemie, menținând în același timp euglicemie.
Pacientul trebuie instruit să bea multe lichide fără zahăr și calorii înainte și după examinare și să urineze frecvent pentru a reduce expunerea la radiații a tractului urinar.
4.3 Contraindicații:
- în alergia la medicamente cunoscută
Deși examinarea tomografică în sine este complet neinvazivă, poziția în decubit dorsal în condiții de scanare înghesuite poate afecta negativ starea pacientului (de exemplu, insuficiență cardiacă sau pulmonară, convulsii sau durere severă). De aceea, este necesară supravegherea medicală cu capacitatea de a interveni competent în situații emergente.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Din punct de vedere al clasificării riscurilor, produsul este o sursă radioactivă deschisă, poate fi procesat și aplicat numai în zonele pentru care a fost eliberat permisul de funcționare relevant în conformitate cu reglementările aplicabile privind protecția sănătății împotriva radiațiilor ionizante.
Produsele radiofarmaceutice pot fi utilizate numai de către persoane autorizate. Obținerea unui permis este supusă reglementărilor relevante din Republica Slovacă. Numai titularul autorizației relevante eliberate de Oficiul de Stat pentru Securitate Nucleară poate manipula și administra pacienților un medicament care conține 18F. Procedând astfel, principiile siguranței muncii cu substanțe radioactive și măsurile de reducere a expunerii la radiații ale pacienților și personalului trebuie respectate în conformitate cu legile și reglementările relevante, în conformitate cu principiile stabilite în instrucțiunile de funcționare, planul intern de urgență și monitorizare. program. Datorită energiei ridicate a radiațiilor gamma, personalul trebuie instruit cu privire la posibila creștere a expunerii la radiații și la necesitatea de a urma măsurile luate pentru a reduce această expunere.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
(18F) -fluorodeoxiglucoză este un analog al glucozei cu utilizare primară identică, iar metabolismul său concurează astfel cu (18F) -fluorodeoxiglucoză pentru D-glucoză. Eficiența transferului (18F) de fluorodeoxiglucoză în celulă poate fi afectată semnificativ de insulină plasmatică anormală și/sau de niveluri de zahăr. Prin urmare, se recomandă efectuarea testelor (18F) -fluorodeoxiglucozei la subiecți cu niveluri de zahăr din sânge sub 8,3 mmol/l (150 mg/100 ml) pentru a nu reduce semnificativ fracțiunea substanței active metabolizate a medicamentului.
Medicamentele care conțin substanțe care afectează metabolismul glucozei cerebrale (de exemplu, valproat, carbamazepină, fenitoină, fenobarbital etc.) pot reduce, de asemenea, utilizarea (18F) - fluorodeoxiglucozei în creier.
Alte interacțiuni medicamentoase nu sunt cunoscute și descrise.
Interacțiunile cauzate de modificările radiochimice ale corpului sunt improbabile din cauza dozelor mici absorbite (3 - 12 mSv).
4.6 Sarcina și alăptarea
Nu se cunosc studii speciale privind utilizarea produsului la femeile gravide și care alăptează și nici nu există studii privind efectul produsului asupra reproducerii la animale. Înainte de orice examinare care utilizează produse radiofarmaceutice, este necesar să fiți informat despre o posibilă sarcină. Orice femeie care a pierdut o perioadă trebuie considerată gravidă, cu excepția cazului în care se dovedește contrariul. În caz de incertitudine, trebuie evaluate relevanța și necesitatea informațiilor clinice așteptate în legătură cu doza de radiații pe care fătul ar primi-o; doza absorbită în uter după aplicarea (18F) -fluorodeoxiglucozei este raportată a fi în jur de 23 mGy/MBq și astfel prezintă un risc potențial pentru făt. Prin urmare, numai testele necesare trebuie efectuate în timpul sarcinii, în care beneficiul diagnostic depășește riscul pentru mamă și făt. Dacă doza echivalentă estimată la făt este mai mică de 1 mSv, administrarea medicamentului radiofarmaceutic este acceptabilă în cazuri justificate.
Deoarece (18F) -fluorodeoxiglucoză poate trece în laptele matern, se recomandă ca femeilor care alăptează să li se administreze temporar nutriție alternativă înainte de examinarea necesară a femeilor care alăptează și ca contactul de la mamă la copil să fie exclus pentru câteva ore după administrare . Alăptarea poate fi reluată numai atunci când doza de radiații pe care copilul ar putea să o primească ca urmare a consumului de lapte și a rămâne aproape de mamă este mai mică decât limitele date de reglementările privind igiena radiațiilor (doza echivalentă estimată pentru un copil mai mic de 1 mSv ).
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Fludeoxiglucoză inj. nu are nicio influență asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Efectele secundare specifice nu sunt cunoscute;
(18F) -fluorodeoxiglucoza a fost utilizată clinic la nivel mondial ca ingredient activ în radiofarmaceutice pentru diagnosticarea bolilor cu modificări locale ale utilizării glucozei începând cu aproximativ 1978. Rezultatele a peste 860 de studii clinice au fost documentate în literatura de specialitate; în Republica Cehă există mai mult de 10.000 de cereri de (18F) -fluorodeoxiglucoză pe an; nu au fost raportate efecte secundare.
Dozele eficiente pentru pacienții individuali din cantitatea de substanță radioactivă aplicată diagnostic conținută în preparat sunt în intervalul de aproximativ 3 - 12 mSv și, prin urmare, sunt comparabile cu dozele din examinările scintigrafice de rutină.
Cel mai expus organ în aplicarea Fludeoxiglucozei inj. este o vezica urinara. Doza pentru acest organ depinde de activitatea acumulată și de timpul de retenție a (18F) -fluorodeoxiglucozei din vezică. Pentru activități frecvent aplicate de 150-500 MBq 18F, doza per organ la adulți este de 25-50 mGy în timpul retenției vezicii urinare de 2 ore. Când vezica este golită după o oră, doza absorbită în peretele vezicii poate fi redusă cu până la jumătate.
Ca și în cazul tuturor produselor radiofarmaceutice, beneficiul diagnostic al testului trebuie să depășească riscul de expunere a pacientului la expunerea la radiații, iar activitatea aplicată trebuie aleasă pentru a furniza informațiile de diagnostic necesare la cea mai mică expunere la radiații a pacientului.
4.9 Supradozaj
Supradozajul la om din cauza conținutului scăzut de fluorodeoxiglucoză nu este posibil; în cazul administrării accidentale a unui exces de substanță radioactivă, riscul de radiații poate fi redus prin diureză crescută și urinare frecventă.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
Codul ATC: V09AX02
Grupa farmacoterapeutică: radiofarmaceutice
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Substanța activă - 2- (18F) -fluor-2-deoxi-D-glucoză - monitorizează metabolismul primar in vivo
D-glucoza, prin mecanisme active de transport, intră în celulă și este fosforilată, dar nu este metabolizată ulterior. Transportul activ crește insulina, care se leagă de receptorii specifici ai membranei.
Datorită conținutului redus de fluorodeoxiglucoză, preparatul aplicat la dozele obișnuite nu prezintă efecte farmacodinamice, care sunt determinate clinic și/sau analitic.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
După administrarea intravenoasă a produsului, absorbția substanței active din fluxul sanguin este foarte rapidă (timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare mai puțin de 1 minut), distribuția în organism urmează metabolismul D-glucozei. Retenția întregului corp poate fi descrisă printr-o funcție multiexponențială cu timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de 12 minute, 1,5 ore și infinit.
Aproximativ 30% din activitatea aplicată este excretată de rinichi.
5.3 Date preclinice de siguranță
Nu s-au raportat factori care să reducă profilul de siguranță al produsului. Nu au fost raportate efecte secundare.
În literatura de specialitate nu au fost raportate date privind efectele teratogene, mutagene sau cancerigene.
Doza administrată pacienților nu depășește de obicei 1 mg fluorodeoxiglucoză (0,014 mg/kg). În testele de toxicitate publicate la șoareci și câini, nu au fost observate reacții toxice sau modificări ale organelor la șoareci, chiar și după o singură sau repetată (triplă) administrare a unei doze totale/kg 1000-3000 ori doza maximă administrată pacientului la examinare și de 50-150 de ori la câini.dozele maxime administrate pacientului în momentul examinării.
5.4 Date dosimetrice
Fluorul (18 F) are un timp de înjumătățire de 109,77 min și emite pozitroni cu o energie maximă de 0,633 MeV urmată de radiații de anihilare gamma cu o energie de 0,511 MeV, frecvență de 1,935 fotoni pe 1 conversie radioactivă.
Echivalente de doză eficiente (mSv/MBq) și doze absorbite de organe (mGy/MBq) după administrarea (18F) -fluorodeoxiglucozei conform ICRP (International Commission on Radiological Protection 80, 1998) și Radiation Dose Estimates for Radiopharmaceuticals data, Oak Ridge Institute for Știință și educație (1996):
Doza absorbită de organe (mGy/MBq) - conform ICRP conform ORISE
adult 15 ani 10 ani 5 ani 1 an adult
glandele suprarenale 0,012 0,015 0,024 0,038 0,072 0,013
vezică 0,16 0,21 0,28 0,32 0,59 0,19
suprafața osoasă 0,011 0,014 0,022 0,035 0,066 0,012
creier 0,028 0,028 0,03 0,034 0,048 0,019
glanda mamară 0,0086 0,011 0,018 0,029 0,056 0,0092
peretele vezicii biliare 0,012 0,015 0,023 0,035 0,066 0,014
stomac 0,011 0,014 0,022 0,036 0,068 0,013
intestin subțire 0,013 0,017 0,027 0,041 0,077 0,014
partea superioară a cr. brute 0,012 0,016 0,025 0,039 0,072 0,013
partea inferioară a cr. brute 0,015 0,019 0,029 0,042 0,076 0,017
inima 0,062 0,081 0,12 0,20 0,35 0,06
rinichi 0,021 0,025 0,036 0,054 0,096 0,02
ficat 0,011 0,014 0,022 0,037 0,070 0,016
plămâni 0,010 0,014 0,021 0,034 0,065 0,017
ovare 0,015 0,020 0,030 0,044 0,082 0,017
pancreas 0,012 0,016 0,025 0,040 0,076 0,026
măduvă osoasă roșie 0,011 0,014 0,022 0,032 0,061 0,013
splina 0,011 0,014 0,022 0,036 0,069 0,037
testicul 0,012 0,016 0,026 0,038 0,073 0,013
tiroida 0,010 0,013 0,021 0,035 0,068 0,01
uter 0,021 0,026 0,039 0,055 0,10 0,023
mușchi 0,011 0,014 0,021 0,034 0,066 0,011
piele 0,008 0,010 0,016 0,027 0,052 0,0084
efect. batch equi-
valent (mSv/MBq) 0,019 0,025 0,036 0,050 0,095 0,03