Anexa nr. 1 la notificarea modificării, nr. Înregistrare: 2019/04099-Z1B3 2014/05356-PRE
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Acid ibandronic Sandoz 150 mg comprimate filmate
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conține acid ibandronic 150 mg (sub formă de ibandronat de sodiu monohidrat).
Excipienți cu efect cunoscut: Fiecare comprimat filmat conține 2,57 mg lactoză.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimate rotunde biconvexe albe.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Tratamentul osteoporozei la femeile aflate în postmenopauză cu risc crescut de fracturi (vezi pct. 5.1).
Au existat dovezi ale reducerii riscului de fracturi ale coloanei vertebrale, iar eficacitatea fracturilor de col femural nu a fost demonstrată.
4.2 Doze și mod de administrare
Doza recomandată este de un comprimat filmat de 150 mg o dată pe lună. Este de preferat să luați comprimatul în aceeași zi în fiecare lună.
Acid ibandronic Sandoz 150 mg trebuie administrat pe stomacul gol (cel puțin 6 ore) și cu 1 oră înainte de prima masă sau băutură din zi (alta decât apa) (vezi pct. 4.5) sau orice alt medicament sau supliment oral (inclusiv calciu ).
Dacă se omite o doză, pacienții trebuie instruiți să ia un comprimat de acid ibandronic Sandoz 150 mg dimineața, după amintirea comprimatului, cu excepția cazului în care există mai puțin de 7 zile până la următoarea doză programată. Pacienții trebuie să revină la administrarea dozei o dată pe lună, conform schemei inițiale.
Dacă rămân mai puțin de 7 zile până la următoarea doză programată, pacienții ar trebui să aștepte până la următoarea doză și apoi să continue să ia un comprimat pe lună conform programării inițiale.
Pacienții nu trebuie să ia două comprimate în aceeași săptămână.
Pacienții trebuie să ia suplimente de calciu și/sau vitamină D dacă aportul alimentar este inadecvat (vezi pct. 4.4 și pct. 4.5).
Nu a fost stabilită durata optimă a tratamentului pentru osteoporoză cu bifosfonați. Necesitatea continuării tratamentului trebuie reevaluată de la pacient la pacient, pe baza beneficiilor și riscurilor potențiale ale acidului ibandronic Sandoz, în special după 5 sau mai mulți ani de utilizare.
Grupuri speciale de pacienți
Insuficiență renală
Acidul ibandronic nu este recomandat la pacienții cu clearance-ul creatininei sub 30 ml/min din cauza experienței clinice limitate (vezi pct. 4.4 și pct. 5.2).
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată, unde clearance-ul creatininei este egal sau mai mare de 30 ml/min.
Insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).
Persoane în vârstă (> 65 de ani)
Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).
Nu există o utilizare justificată a acidului ibandronic Sandoz 150 mg la copii cu vârsta sub 18 ani, acidul ibandronic nu a fost studiat la această populație de pacienți (vezi pct. 5.1 și pct. 5.2).
Pentru uz oral.
· Comprimatele trebuie înghițite întregi cu un pahar de apă curată (180 până la 240 ml) în timp ce pacientul trebuie să stea în picioare sau în picioare. Nu trebuie utilizată apă cu o concentrație mare de calciu. Dacă sunteți îngrijorat de posibilul nivel ridicat de calciu din apa de la robinet (apă dură), se recomandă utilizarea apei îmbuteliate cu un conținut redus de minerale.
· Pacienții nu trebuie să se întindă timp de 1 oră după administrarea Sandoz 150 mg acid ibandronic.
· Singura băutură care trebuie luată cu Sandoz 150 mg acid ibandronic este apă.
· Pacienții nu trebuie să mestece sau să suge comprimatul din cauza formării posibile de ulcere în orofaringe.
4.3 Contraindicații
- Hipersensibilitate la acid ibandronic sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
- Anomalii în regiunea esofagiană care încetinesc golirea esofagiană, precum de ex. strictură sau acalazie.
- Incapacitatea de a sta în picioare sau de a sta în poziție verticală timp de cel puțin 60 de minute.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Hipocalcemia existentă trebuie corectată înainte de a începe tratamentul cu Sandand 150 mg acid ibandronic. Alte tulburări ale metabolismului osos și mineral trebuie, de asemenea, tratate eficient. Aportul adecvat de calciu și vitamina D este important la toți pacienții.
Iritații gastro-intestinale
Bifosfonații administrați oral pot provoca iritații locale ale membranelor mucoase din tractul gastro-intestinal superior. Datorită acestor potențiale efecte iritante și potențialului de exacerbare a bolii de bază, trebuie administrată prudență la administrarea Sandand 150 mg acid ibandronic pacienților cu probleme gastro-intestinale active superioare (de exemplu, diagnosticat esofagului Barrett, disfagie, alte boli esofagiene, gastrită, gastrită sau ulcere).
Reacții adverse precum Esofagită, ulcere și eroziuni esofagiene, în unele cazuri severe și care necesită spitalizare, rareori cu sângerare sau însoțite de strictură sau perforație esofagiană, au fost observate la pacienții care au primit terapie orală cu bifosfonați. Pacienții care nu respectă instrucțiunile de dozare și/sau care continuă să ia bifosfonați orali după apariția simptomelor sugestive de iritație esofagiană par să aibă un risc crescut de reacții adverse esofagiene grave. Pacienții trebuie să acorde o atenție specială și să urmeze instrucțiunile de dozare (vezi pct. 4.2).
Medicii trebuie să monitorizeze îndeaproape semnele și simptomele care sugerează o posibilă reacție esofagiană în timpul tratamentului, iar pacienții trebuie instruiți să întrerupă acidul ibandronic Sandoz 150 mg și să solicite asistență medicală dacă dezvoltă disfagie, odinofagie, durere retrosternală sau debut nou sau agravare în curând.
Au fost raportate după punerea pe piață a ulcerelor gastrice și duodenale cu bifosfonați orali, unele severe și cu complicații, în timp ce nu s-a observat un risc crescut în studiile clinice controlate.
Deoarece antiinflamatoarele nesteroidiene și bifosfonații sunt asociați cu iritații gastro-intestinale, trebuie administrată prudență la administrarea concomitentă.
Osteonecroza canalului auditiv extern
Osteonecroza canalului auditiv extern a fost raportată cu utilizarea bifosfonaților, în special în legătură cu tratamentul pe termen lung. Factorii de risc posibili pentru osteonecroză a canalului auditiv extern includ utilizarea de steroizi și chimioterapie și/sau factori de risc local, cum ar fi infecția sau trauma. Posibilitatea osteonecrozei canalului auditiv extern ar trebui luată în considerare la pacienții care iau bifosfonați care prezintă simptome ale urechii, inclusiv infecții cronice ale urechii.
Osteonecroza maxilarului (ONJ) a fost raportată foarte rar în rapoartele de după punerea pe piață la pacienții cărora li s-a administrat acid ibandronic pentru tratamentul osteoporozei (vezi pct. 4.8).
Inițierea sau reluarea tratamentului trebuie întârziată la pacienții cu leziuni nevindecate ale țesuturilor moi la nivelul gurii.
La pacienții cu factori de risc multipli, se recomandă examinarea dentară cu o examinare dentară preventivă și evaluarea individuală a raportului beneficiu-risc înainte de a începe tratamentul cu acid ibandonic Sandoz.
La pacienții cu risc de a dezvolta ONJ, următorii factori de risc trebuie luați în considerare în evaluare:
· Potențialul medicamentului de a inhiba resorbția osoasă (risc mai mare cu compuși foarte activi), calea de administrare (risc mai mare atunci când este administrat parenteral) și doza cumulativă de tratament pentru resorbția osoasă
· Cancer, comorbidități (de exemplu, anemie, coagulopatie, infecție), fumat
· Tratament concomitent: corticosteroizi, chimioterapie, inhibitori ai angiogenezei, radioterapie cap și gât
· Igiena insuficientă a cavității bucale, afecțiunile parodontale, protezele prost montate, anamneza bolilor dentare, procedurile dentare invazive, de ex. extracție dentară
Toți pacienții trebuie încurajați să mențină o bună igienă orală, controale dentare preventive și să raporteze imediat orice simptome din cavitatea bucală, cum ar fi încuviințarea, durerea sau umflarea, rănile care nu se vindecă sau descărcarea de gestiune, în timpul tratamentului cu acid ibandonic Sandoz. În timpul tratamentului, procedurile dentare invazive trebuie efectuate numai după o analiză atentă și trebuie evitate la intervale scurte de timp după administrarea acidului Sandoz ibandonic.
La pacienții care dezvoltă ONJ, planul de management al bolii ar trebui să se bazeze pe cooperarea strânsă a medicului curant și a dentistului sau a unui dentist cu experiență în ONJ. Întreruperea temporară a acidului ibandonic Sandand trebuie luată în considerare până la obținerea ameliorării și, dacă este posibil, factorii de risc sunt atenuați.
Fracturi atipice ale femurului
Au fost raportate fracturi atipice subtrocanteriene și diafizare ale femurului în timpul tratamentului cu bifosfonați, în special la pacienții care au primit tratament pe termen lung pentru osteoporoză. Aceste fracturi oblice transversale sau scurte pot apărea oriunde de-a lungul femurului, chiar sub trohanterul mic până la partea supracondiliană. Aceste fracturi apar după un traumatism minim sau deloc, iar la unii pacienți, durerea sau slăbiciunea coapsei apare cu câteva săptămâni până la luni înainte de apariția unei fracturi complete de femur, adesea asociată cu caracteristicile fracturii de oboseală la imagistică. Fracturile sunt adesea bilaterale, deci femurul contralateral ar trebui examinat și la pacienții tratați cu bifosfonați care au suferit o fractură femurală. De asemenea, a fost raportată vindecarea insuficientă a acestor fracturi.
La pacienții cu suspiciune de fractură femurală atipică, întreruperea tratamentului cu bifosfonați trebuie luată în considerare pe baza unei evaluări individuale a raportului beneficiu-risc.
În timpul tratamentului cu bifosfonați, pacienții trebuie instruiți să raporteze orice durere la nivelul coapsei, șoldului sau inghinei, iar orice pacient cu astfel de simptome trebuie examinat pentru prezența unei fracturi de femur incomplete.
Insuficiență renală
Datorită experienței clinice limitate, acidul ibandronic nu este recomandat la pacienții cu clearance-ul creatininei sub 30 ml/min (vezi pct. 5.2).
Acid ibandronic Sandoz 150 mg conține lactoză și sodiu.
Acest medicament conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol (23 mg) sodiu per talc filmat, i. cantități esențial neglijabile de sodiu.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Interacțiunea medicament-aliment
Biodisponibilitatea orală a acidului ibandronic este de obicei redusă de prezența alimentelor. Preparatele care conțin calciu, inclusiv laptele și alți cationi polivalenți (precum aluminiu, magneziu, fier), sunt susceptibile să interfereze cu absorbția acidului ibandronic, în conformitate cu constatările din studiile la animale. Prin urmare, pacienții nu trebuie să mănânce în timpul nopții înainte de a lua acid ibandronic (minimum 6 ore) și timp de 1 oră după administrarea acidului ibandronic (vezi pct. 4.2).
Interacțiuni cu alte medicamente
Interacțiunile metabolice nu sunt considerate probabile deoarece acidul ibandronic nu inhibă izoenzimele P450 hepatice majore la om și nu s-a demonstrat că induce sistemul citocromului P450 hepatic la șobolani (vezi pct. 5.2). Acidul ibandronic este excretat numai prin excreție renală și nu se biotransformează.
Suplimente nutritive care conțin calciu, antiacide și unele medicamente orale care conțin cationi multivalenți
Suplimentele nutriționale care conțin calciu, antiacide și unele medicamente orale care conțin cationi multivalenți (de exemplu, aluminiu, magneziu, fier) sunt susceptibile să interfereze cu absorbția acidului ibandronic. Prin urmare, pacienții nu trebuie să ia alte medicamente orale timp de cel puțin 6 ore înainte de a lua acid ibandronic și de cel puțin o oră după administrarea acidului ibandronic.
Acid acetilsalicilic și AINS
Deoarece acidul acetilsalicilic, antiinflamatoarele nesteroidiene (AINS) și bifosfonații au fost asociați cu iritații gastro-intestinale, trebuie administrată prudență la administrarea concomitentă (vezi pct. 4.4).
Blocante ale receptorilor H2 sau inhibitori ai pompei de protoni
Dintre cei peste 1.500 de pacienți înrolați în studiul BM 16.549, care au comparat regimurile de dozare lunare și zilnice ale acidului ibandronic, 14% au folosit blocanți ai receptorilor de histamină (H2) sau inhibitori ai pompei de protoni după un an și 18% după doi ani. Dintre acești pacienți, incidența evenimentelor adverse gastro-intestinale superioare a fost similară la pacienții tratați cu 150 mg acid ibandronic pe lună și 2,5 mg acid ibandronic pe zi.
La voluntarii sănătoși de sex masculin și post-menopauză, administrarea intravenoasă de ranitidină a crescut biodisponibilitatea acidului ibandronic cu aproximativ 20%, probabil datorită scăderii acidității gastrice. Cu toate acestea, deoarece această creștere se încadrează în variabilitatea fiziologică a biodisponibilității acidului ibandronic, nu se consideră necesară ajustarea dozei atunci când acidul ibandronic Sandoz 150 mg se administrează cu antagoniști H2 sau alte medicamente care cresc pH-ul gastric.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Acid ibandronic Sandoz 150 mg se utilizează numai la femeile aflate în postmenopauză și nu trebuie utilizat de femeile aflate la vârsta fertilă. Nu există date adecvate privind utilizarea acidului ibandronic la femeile gravide. Studiile la șobolani au arătat o anumită toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Nu se cunoaște riscul potențial pentru oameni.
Acid ibandronic Sandoz 150 mg nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.
Nu se știe dacă acidul ibandronic este excretat în laptele uman. Studiile efectuate pe șobolani care alăptează au arătat prezența nivelurilor scăzute de acid ibandronic în lapte după administrarea intravenoasă.
Acid ibandronic Sandoz 150 mg nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
Nu sunt disponibile date privind efectele acidului ibandronic la om. În studiile de reproducere la șobolani, acidul ibandronic oral a scăzut fertilitatea. În studiile la șobolani, acidul ibandronic intravenos a scăzut fertilitatea la doze zilnice mari (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Pe baza profilului farmacodinamic și farmacocinetic și a reacțiilor adverse raportate, se așteaptă ca acidul ibandronic să nu aibă sau să aibă o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Rezumatul profilului de securitate
Cele mai grave reacții adverse raportate sunt reacția/șocul anafilactic, fracturile femurale atipice, osteonecroza maxilarului, iritația gastro-intestinală și inflamația oculară (vezi secțiunea „Descrierea reacțiilor adverse selectate” și secțiunea 4.4). Cele mai frecvent raportate reacții adverse sunt artralgia și simptomele asemănătoare gripei. Aceste simptome, tipice primei doze, sunt de obicei de scurtă durată, de intensitate ușoară până la moderată și, de obicei, se rezolvă cu continuarea tratamentului fără a fi nevoie de tratament (vezi secțiunea „Boală asemănătoare gripei”).
Lista reacțiilor adverse din tabel
Tabelul 1 prezintă lista completă a reacțiilor adverse cunoscute la medicament. Siguranța tratamentului oral cu 2,5 mg acid ibandronic zilnic a fost evaluată la 1251 pacienți tratați în 4 studii clinice controlate cu placebo; cu marea majoritate a pacienților într-un studiu esențial de trei ani privind fracturile (MF 4411).
Într-un studiu de doi ani pe femei în postmenopauză cu osteoporoză (BM 16 459), siguranța generală a 150 mg acid ibandronic o dată pe lună și 2,5 mg acid ibandronic zilnic a fost similară. Proporția generală a pacienților care au prezentat reacții adverse cu acid ibandronic 150 mg o dată pe lună a fost de 22,7% după un an și de 25,0% după doi ani. Majoritatea cazurilor nu au condus la întreruperea tratamentului.
Reacțiile adverse sunt enumerate în funcție de clasa de sisteme și organe MedDRA și categoria de frecvență. Categoriile de frecvență sunt definite după cum urmează: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 la Contact Termeni și condiții de utilizare Ajutor Feedback Confidențialitate Cookie-uri