Anexa nr. 1 la notificarea modificării, ev. Nr.: 2019/03902-Z1A
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Actamona 10 mg
comprimate filmate
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conține montelukast sodic, echivalent cu 10 mg montelukast.
Excipient cu efect cunoscut: 90,7 mg lactoză monohidrat într-o tabletă.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimate filmate bej, pătrate, biconvexe, de dimensiuni 7,9 mm x 7,9 mm, marcate cu M pe o față.
4. PROPRIETĂȚI CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Actamone 10 mg este indicat pentru tratamentul astmului ca terapie adjuvantă la pacienții cu vârsta de 15 ani și peste cu astm persistent ușor până la moderat, care nu sunt controlați în mod adecvat pe corticosteroizi inhalatori și care nu furnizează β-agoniști cu acțiune scurtă "după cum este necesar" un control clinic adecvat al astmului. La pacienții astmatici cu vârsta de 15 ani și peste, pentru care Actamone 10 mg este indicat pentru tratamentul astmului, Actamone 10 mg poate oferi, de asemenea, ameliorare simptomatică a rinitei alergice sezoniere.
Actamonă 10 mg este, de asemenea, indicată pentru profilaxia astmului bronșic la pacienții cu vârsta de 15 ani și peste, a căror componentă predominantă este bronhoconstricția indusă de efort.
4.2 Doze și mod de administrare
Mod de administrare
Comprimatele trebuie înghițite cu mult lichid.
Dozare
Doza pentru pacienții cu vârsta de 15 ani și peste cu astm sau astm cu rinită alergică sezonieră este de 10 mg comprimate pe zi, care trebuie luate seara.
Efectul terapeutic al Actamone 10 mg asupra parametrilor de control al astmului este evident în decurs de o zi. Pacienții trebuie instruiți să continue să ia Actamone 10 mg chiar dacă astmul lor este sub control și în perioadele de astm bronșic agravat. Actamone 10 mg nu trebuie luat împreună cu alte medicamente care conțin același medicament, montelukast.
Actamone 10 mg poate fi luat cu sau fără alimente.
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici sau la pacienții cu insuficiență renală sau cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată. Nu există date disponibile la pacienții cu insuficiență hepatică severă. Dozajul este același pentru pacienții bărbați și femei.
Tratamentul cu Actamone 10 mg în asociere cu alte tratamente pentru astm
Actamonă 10 mg poate fi adăugată la schema de tratament existentă a pacientului.
Când Actamone 10 mg este utilizat ca terapie adjuvantă pentru corticosteroizii inhalatori, Actamone 10 mg nu trebuie să înlocuiască brusc corticosteroizii inhalați (vezi pct. 4.4).
Alte concentrații și formulări ale montelukastului sunt disponibile pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 14 ani.
- Comprimate masticabile de 5 mg pentru copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 14 ani
- 4 mg comprimate masticabile pentru copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 2 și 5 ani
- 4 mg granule orale pentru copii și adolescenți de la 6 luni la 5 ani
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Diagnosticul de astm persistent la copiii foarte mici (6 luni până la 2 ani) trebuie pus de un medic pediatru sau pneumolog.
Pacienții trebuie sfătuiți să nu utilizeze niciodată montelukast oral pentru tratamentul atacurilor de astm acut și să dispună de medicamentele lor obișnuite de salvare pentru aceste cazuri. În cazul unui atac acut, trebuie utilizat un β-agonist inhalator cu acțiune scurtă. Dacă un pacient are nevoie de mai multe inhalări de β-agonist cu acțiune scurtă decât de obicei, trebuie să se adreseze medicului cât mai curând posibil.
Montelukast nu trebuie să înlocuiască brusc corticosteroizii inhalați sau orali.
Nu sunt disponibile date care să demonstreze că doza de corticosteroizi orali poate fi redusă la administrarea concomitentă cu montelukast.
În cazuri rare, pacienții tratați cu anti-astmatici, inclusiv montelukast, pot dezvolta eozinofilie sistemică, manifestată uneori prin semne clinice de vasculită în concordanță cu sindromul Churg-Strauss, o boală adesea tratată cu terapie sistemică cu corticosteroizi. Aceste cazuri sunt, de obicei, deși nu întotdeauna, asociate cu o reducere sau întreruperea tratamentului cu corticosteroizi orali. Deși nu a fost stabilită nicio relație cauzală cu antagonismul receptorilor leucotrieni, medicii ar trebui să acorde atenție apariției eozinofiliei, erupției vasculitice, agravării simptomelor pulmonare, complicațiilor cardiace și/sau neuropatiei la pacienții lor. Pacienții care dezvoltă aceste simptome trebuie reexaminați și tratamentul lor.
Tratamentul cu montelukast nu afectează necesitatea evitării utilizării acidului acetilsalicilic și a altor medicamente antiinflamatoare nesteroidiene la pacienții cu astm sensibil la acidul acetilsalicilic.
Au fost raportate evenimente neuropsihiatrice la adulți, adolescenți și copii care iau montelukast
(vezi pct. 4.8). Pacienții și medicii trebuie să fie atenți la evenimentele neuropsihiatrice.
Pacienții și/sau îngrijitorii trebuie să fie instruiți să anunțe medicul dacă apar aceste modificări
apar. Medicii trebuie să evalueze cu atenție riscurile și beneficiile continuării tratamentului
Actamonă 10 mg dacă apar astfel de evenimente.
Actamone 10 mg conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Aria sub curba concentrației plasmatice (ASC) a montelukastului a scăzut cu aproximativ 40% la omul care a primit concomitent fenobarbital. Deoarece montelukast este metabolizat de CYP 3A4, 2C8 și 2C9, trebuie administrată prudență la administrarea concomitentă de montelukast cu inductori CYP 3A4, 2C8 și 2C9, cum ar fi fenitoina, fenobarbitalul și rifampicina, în special la copii.
Montelukast poate fi utilizat în plus față de alte terapii care sunt utilizate în mod obișnuit în profilaxia și tratamentul cronic al astmului. În studiile de interacțiune medicamentoasă, doza clinică recomandată de montelukast nu a avut niciun efect relevant clinic asupra farmacocineticii următoarelor medicamente: teofilină, prednison, prednisolon, contraceptive orale (etinilestradiol/noretindronă 35/1), terfenadină, digoxină și warfarină.
Studiile in vitro au arătat că montelukast este un inhibitor puternic al CYP 2C8. Cu toate acestea, studiile clinice de interacțiune medicamentoasă, incluzând montelukast și rosiglitazonă (un substrat experimental care reprezintă substanțe metabolizate preferențial de CYP 2C8), au arătat că montelukast nu inhibă CYP 2C8 in vivo. Prin urmare, nu se așteaptă ca montelukast să modifice semnificativ metabolismul substanțelor metabolizate de această enzimă (de exemplu, paclitaxel, rosiglitazonă și repaglinidă).
Studiile in vitro au arătat că montelukast este un substrat pentru CYP 2C8 și într-o măsură mai mică pentru 2C9 și 3A4. Într-un studiu clinic de interacțiune medicamentoasă care a implicat montelukast și gemfibrozil (un inhibitor atât al CYP 2C8, cât și al 2C9), gemfibrozilul a crescut expunerea sistemică a montelukastului de 4,4 ori. Nu este necesară ajustarea de rutină a dozei de montelukast atunci când este administrat concomitent cu gemfibrozil sau alți inhibitori puternici ai CYP 2C8, dar medicul trebuie să fie conștient de potențialul unei creșteri a reacțiilor adverse.
Pe baza datelor in vitro, nu sunt de așteptat interacțiuni medicamentoase relevante clinic cu inhibitori mai slabi ai CYP 2C8 (de exemplu trimetoprim). Administrarea concomitentă de montelukast cu itraconazol, un puternic inhibitor al CYP 3A4, nu a dus la o creștere semnificativă a expunerii sistemice la montelukast.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Studiile la animale nu indică efecte dăunătoare în ceea ce privește sarcina sau dezvoltarea embrionară/fetală.
Datele limitate din bazele de date disponibile ale femeilor gravide nu indică o relație de cauzalitate între montelukast și malformații (adică defecte ale membrelor), care au fost raportate rar în experiența mondială după punerea pe piață.
Actamone 10 mg trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă este clar necesar.
Studiile efectuate la șobolani au arătat că montelukastul este excretat în laptele uman (vezi pct. 5.3). Nu se știe dacă montelukast este excretat în laptele uman.
Actamone 10 mg trebuie utilizat în timpul alăptării numai dacă este clar necesar.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu este de așteptat ca Montelukast să vă afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, în cazuri foarte rare, indivizii au raportat somnolență sau amețeli.
4.8 Reacții adverse
Montelukast a fost evaluat în studiile clinice la pacienți cu astm persistent după cum urmează:
- 10 mg comprimate filmate la aproximativ 4.000 de pacienți adulți cu astm bronșic cu vârsta de 15 ani și peste.
- Comprimate filmate de 10 mg la aproximativ 400 de pacienți adulți cu astm și rinită alergică sezonieră cu vârsta de 15 ani și peste.
- 5 mg comprimate masticabile la aproximativ 1750 de pacienți cu astm bronșic la vârsta de 6-14 ani.
- 4 mg comprimate masticabile la 851 de copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 2 și 5 ani.
- Granule de 4 mg la 175 de copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 2 ani.
Montelukast a fost evaluat în studiile clinice la pacienți cu astm intermitent după cum urmează:
- Granule de 4 mg și comprimate masticabile la 1.038 de copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 5 ani.
Următoarele reacții adverse legate de medicament au fost raportate frecvent în studiile clinice la pacienții tratați cu montelukast (> 1/100, †
Tulburări ale sângelui și ale sistemului limfatic
tendință crescută de sângerare
Tulburări ale sistemului imunitar
reacții de hipersensibilitate, inclusiv anafilaxie
infiltrarea eozinofilă hepatică
tulburări de somn, inclusiv coșmaruri, insomnie, somnambulism, anxietate, agitație, inclusiv comportament agresiv sau ostilitate, depresie, hiperactivitate psihomotorie (inclusiv iritabilitate, neliniște și tremur **)
tulburări de atenție, tulburări de memorie
halucinații, dezorientare, ideație și comportament suicidar (suicid), disfemie
Tulburări ale sistemului nervos
Tulburări cardiace și cardiace
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Sindromul Churg-Strauss (CSS) (vezi pct. 4.4)
Tulburări gastrointestinale
diaree, greață, vărsături
gură uscată, dispepsie
Tulburări hepatobiliare
transaminaze serice crescute (ALT, AST)
hepatită (inclusiv leziuni hepatice colestatice, hepatocelulare și mixte)
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
vânătăi, urticarie, prurit
eritem nodular, eritem multiform
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
artralgie, mialgie, inclusiv crampe musculare
Tulburări generale și condiții la locul administrării
astenie/oboseală, greață generală, edem
* Categorie de frecvență: definită pentru fiecare reacție adversă în funcție de incidența raportată în baza de date a studiilor clinice: Foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 până la 9), nu există date privind farmacocinetica montelukastului.
Au fost observate scăderi ale concentrațiilor plasmatice de teofilină la doze mari de montelukast (de 20-60 ori doza recomandată pentru adulți). Acest efect nu a fost observat la doza recomandată de 10 mg o dată pe zi.
5.3 Date preclinice de siguranță
Modificări biochimice serice mici tranzitorii în ALT au fost observate în studiile de toxicitate pe animale,
glucoză, fosfor și trigliceride. Simptomele de toxicitate la animale au inclus excreția salivară crescută, simptome gastro-intestinale, scaune libere și dezechilibru ionic. Aceste simptome au apărut la o doză care a fost> de 17 ori expunerea sistemică observată la administrarea clinică. La maimuțe, reacțiile adverse au apărut la doze de la 150 mg/kg/zi (> 232 ori expunerea sistemică observată la doze clinice).
În studiile la animale, montelukast nu a afectat fertilitatea sau performanța reproductivă la expuneri sistemice mai mari de 24 de ori decât expunerea sistemică clinică. O ușoară scădere a greutății corporale a puilor a fost observată într-un studiu de fertilitate la femele la șobolani la o doză de 200 mg/kg/zi (> 69 de ori mai mare decât expunerea sistemică clinică). În studiile efectuate la iepuri, s-a observat o incidență mai mare a osificării incomplete la expuneri sistemice> 24 de ori mai mari decât expunerea sistemică clinică observată la doza clinică comparativ cu animalele de control concomitente. Nu au fost observate anomalii la șobolani. S-a demonstrat că Montelukast traversează bariera placentară și se excretă în laptele matern animal.
La testarea dozei maxime după o singură doză orală de montelukast sodic la doze de până la 5.000 mg/kg la șoareci și șobolani (15.000 mg/m2 la șoareci și 30.000 mg/m2 la șobolani), nu au apărut decese. Această doză este echivalentă cu 25.000 de ori doza zilnică recomandată pentru adulți (pe baza dozei la un pacient adult cu o greutate de 50 kg).
S-a confirmat că montelukastul nu este fototoxic pentru șoareci la UVA, UVB sau spectrul luminii vizibile la doze de până la 500 mg/kg/zi (aproximativ> 200 de ori derivat din expunerea sistemică).
Montelukast nu a fost mutagen în testele in vitro și in vivo și nici nu a fost cancerigen la rozătoare.