Anexa nr. 1 la notificarea modificării, ev. Nr.: 2019/00796-Z1A
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
ADADUT 0,5 mg capsule moi
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă conține 0,5 mg dutasteridă.
Excipient cu efect cunoscut:
Fiecare capsulă conține urme de lecitină (poate conține ulei de soia) (E322).
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsulele moi ADADUT sunt capsule alungite de gelatină moale (aproximativ 16,5 x 6,5 mm) galben deschis, umplute cu un lichid transparent.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Tratamentul simptomelor moderate până la severe ale hiperplaziei benigne de prostată (BPH).
Reducerea riscului de retenție urinară acută (AUR) și intervenție chirurgicală la pacienții cu simptome BPH moderate până la severe.
Pentru informații despre efectele tratamentului și populațiile de pacienți studiate în studiile clinice, vă rugăm să consultați secțiunea 5.1.
4.2 Doze și mod de administrare
ADADUT poate fi administrat singur sau în combinație cu tamsulosin alfa-blocant (0,4 mg) (vezi pct. 4.4, 4.8 și 5.1).
Adulți (inclusiv vârstnici)
Doza recomandată de ADADUT este o capsulă (0,5 mg) administrată oral o dată pe zi. Capsulele trebuie înghițite întregi, nu umflate sau deschise, deoarece contactul cu conținutul capsulei poate duce la iritarea mucoasei orofaringiene. Capsulele pot fi luate cu sau fără alimente. Deși poate fi observată o îmbunătățire în faza inițială, poate dura până la 6 luni pentru a se obține un răspuns la tratament. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici.
Insuficiență renală
Efectul insuficienței renale asupra farmacocineticii dutasteridei nu a fost studiat. Nu se așteaptă ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 5.2).
Insuficiență hepatică
Deoarece nu a fost studiat efectul insuficienței hepatice asupra farmacocineticii dutasteridei, trebuie acordată prudență la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată (vezi pct. 4.4 și 5.2). Dutasterida este contraindicată la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.3).
4.3 Contraindicații
ADADUT este contraindicat în:
- pacienți cu hipersensibilitate la dutasteridă, alți inhibitori de 5-alfa-reductază, la soia și arahide sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
- femei, copii și adolescenți (vezi pct. 4.6),
- pacienți cu insuficiență hepatică severă.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Terapia combinată trebuie prescrisă numai după o evaluare atentă a raportului beneficiu-risc asociat cu potențialul unui risc crescut de evenimente adverse (inclusiv insuficiență cardiacă) și după luarea în considerare a opțiunilor alternative de tratament, inclusiv monoterapia (vezi pct. 4.2).
Acest medicament conține lecitină (poate conține ulei de soia). Dacă sunteți alergic la arahide sau soia, nu luați acest medicament.
În două studii clinice de 4 ani, incidența insuficienței cardiace (un termen obișnuit pentru evenimentele raportate, în special a insuficienței cardiace și a insuficienței cardiace congestive) a fost mai frecventă la subiecții care au luat combinația de dutasteridă și un alfa-blocant, în principal tamsulosin, decât în subiecți care nu au luat combinația.În studii, incidența insuficienței cardiace a fost scăzută (≤1%) și variabilă între cele două studii (vezi pct. 5.1).
Efecte asupra antigenului specific prostatei (PSA) și asupra detectării cancerului de prostată
Examinarea rectală digitală, precum și alte metode de evaluare a cancerului de prostată, trebuie efectuate la pacienți înainte și după tratamentul cu dutasteridă la intervale regulate.
Nivelurile de antigen specific seric (PSA) sunt o componentă importantă în detectarea cancerului de prostată. După 6 luni de tratament, dutasterida determină o reducere a nivelului seric mediu de PSA de aproximativ 50%.
La pacienții care iau dutasteridă, trebuie stabilit un nou PSA inițial după 6 luni de tratament cu dutasteridă. Se recomandă apoi monitorizarea valorilor PSA la intervale regulate. Orice creștere confirmată de la cel mai scăzut nivel de PSA în timpul tratamentului cu dutasteridă poate semnala prezența cancerului de prostată (în special cancer de grad înalt) sau nerespectarea tratamentului prescris cu dutasteridă și, prin urmare, trebuie evaluată cu atenție, chiar dacă aceste valori sunt încă în intervalul normal la bărbați. care nu iau un inhibitor al 5α-reductazei (vezi pct. 5.1). La un pacient care ia dutasteridă, valoarea PSA trebuie interpretată în comparație cu valorile sale anterioare de PSA.
Odată stabilit un nou PSA de bază, tratamentul cu dutasteridă nu interferează cu utilizarea PSA ca ajutor în diagnosticul cancerului de prostată (vezi pct. 5.1).
Nivelurile totale de PSA serice revin la valoarea inițială în decurs de 6 luni de la întreruperea tratamentului. Raportul dintre PSA liber și total rămâne neschimbat în ciuda efectelor dutasteridei. Dacă medicii decid să utilizeze procentul de PSA ca ajutor în detectarea cancerului de prostată la bărbații supuși tratamentului cu dutasteridă, nu este necesară nicio ajustare.
Cancerul de prostată și tumorile de grad înalt
Rezultatele unui studiu clinic (studiu REDUCE) la bărbații cu risc crescut de cancer de prostată au relevat o incidență mai mare a cancerului de prostată cu un scor Gleason de 8-10 la bărbații tratați cu dutasteridă comparativ cu bărbații cărora li s-a administrat placebo. Asocierea dintre dutasteridă și cancerul de prostată de grad înalt este neclară. La bărbații care iau dutasteridă, riscul de cancer de prostată, inclusiv monitorizarea PSA, trebuie evaluat în mod regulat (vezi pct. 5.1).
Dutasterida este absorbită prin piele, de aceea femeile, copiii și adolescenții trebuie să evite contactul cu capsule care scurg (vezi pct. 4.6). În cazul contactului cu scurgeri de capsule, zona afectată trebuie spălată imediat cu apă și săpun.
Insuficiență hepatică
Dutasterida nu a fost studiată la pacienții cu afecțiuni hepatice. Dutasterida trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată (vezi pct. 4.2, 4.3 și 5.2).
Cancerul de sân a fost raportat la bărbații care au luat dutasteridă în cadrul studiilor clinice (vezi pct. 5.1) și în cadrul post-introducere pe piață. Medicii trebuie să-i instruiască pacienții să raporteze imediat orice modificare a țesutului mamar, cum ar fi noduli sau scurgeri mamelonare. În prezent, nu este clar dacă există o relație de cauzalitate între incidența cancerului de sân la bărbați și utilizarea pe termen lung a dutasteridei.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Pentru informații despre reducerea nivelurilor serice de PSA în timpul tratamentului cu dutasteridă și recomandări pentru depistarea cancerului de prostată, vezi pct. 4.4.
Efectul altor medicamente asupra farmacocineticii dutasteridei
Utilizare cu inhibitori ai CYP3A4 și/sau cu inhibitori ai glicoproteinei P:
Dutasterida este eliminată în principal prin metabolism. Studiile in vitro indică faptul că acest metabolism este catalizat de CYP3A4 și CYP3A5. Nu s-au efectuat studii formale de interacțiune cu inhibitori puternici ai CYP3A4. Cu toate acestea, într-un studiu farmacocinetic populațional, concentrațiile serice ale dutasteridei au fost în medie de 1,6 până la 1,8 ori mai mari la un număr mic de pacienți tratați concomitent cu verapamil sau diltiazem (inhibitori ușori ai CYP3A4 și inhibitori ai glicoproteinei P) decât la alți pacienți.
Asocierea pe termen lung a dutasteridei cu medicamente care sunt inhibitori puternici ai enzimei CYP3A4 (de exemplu ritonavir, indinavir, nefazodonă, itraconazol, ketoconazol oral) poate crește concentrațiile serice de dutasteridă. Inhibarea suplimentară a 5-alfa-reductazei cu expunere crescută la dutasteridă este puțin probabilă. Cu toate acestea, poate fi luată în considerare o reducere a frecvenței dozelor de dutasteridă dacă se observă reacții adverse. Trebuie remarcat faptul că, în cazul inhibării enzimatice, timpul de înjumătățire lung poate fi prelungit și poate dura mai mult de 6 luni de tratament concomitent pentru a ajunge la o nouă stare de echilibru.
Administrarea a 12 g de colestiramină la o oră după o doză unică de 5 mg de dutasteridă nu a afectat farmacocinetica dutasteridei.
Efectul dutasteridei asupra farmacocineticii altor medicamente
Dutasterida nu are niciun efect asupra farmacocineticii warfarinei sau digoxinei. Aceasta indică faptul că dutasterida nu inhibă/induce CYP2C9 sau transportorul de glicoproteină P. Studiile de interacțiune in vitro indică faptul că dutasterida nu inhibă enzimele CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 sau CYP3A4.
Într-un mic studiu de două săptămâni (N = 24) la bărbați sănătoși, dutasterida (0,5 mg pe zi) nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii tamsulosinei sau terazosinei. De asemenea, nu au existat semne ale unei interacțiuni farmacodinamice în acest studiu.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Utilizarea dutasteridei la femei este contraindicată.
Dutasterida, la fel ca alți inhibitori de 5-alfa-reductază, inhibă conversia testosteronului în dihidrotestosteron și poate preveni dezvoltarea organelor genitale externe ale fătului atunci când este administrată unui făt femeie însărcinată (vezi pct. 4.4). Cantități mici de dutasteridă au fost obținute de la spermatozoizii persoanelor care luau dutasteridă 0,5 mg pe zi. Nu se știe dacă un făt mascul poate fi afectat negativ dacă mama sa este expusă la sperma unui pacient tratat cu dutasteridă (acest risc este mai mare în primele 16 săptămâni de sarcină).
Ca și în cazul altor inhibitori de 5-alfa-reductază, se recomandă ca, în cazurile în care partenerul pacientului este gravidă sau potențial gravidă, pacientul să evite expunerea partenerului la spermă folosind prezervativul.
Vezi secțiunea 5.3 pentru informații despre datele preclinice.
Nu se știe dacă dutasterida este excretată în laptele uman.
Efectul dutasteridei asupra caracteristicilor spermatozoizilor (reducerea numărului de spermatozoizi, a volumului spermei și a motilității spermei) a fost raportat la bărbații sănătoși (vezi pct. 5.1). Nu se poate exclude posibilitatea reducerii fertilității masculine.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Pe baza proprietăților farmacodinamice ale dutasteridei, nu se așteaptă ca tratamentul cu dutasteridă să afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Dutasterida ca monoterapie
Reacții adverse s-au dezvoltat la aproximativ 19% din 2.167 de pacienți cărora li s-a administrat dutasteridă în studii de fază III controlate cu placebo de doi ani în timpul primului an de tratament. Cele mai multe evenimente au fost ușoare până la moderate ca severitate și au apărut în sistemul de reproducere. În următorii 2 ani, nu s-a observat nicio modificare a profilului evenimentelor adverse în cadrul studiilor extinse, deschisă.
Tabelul următor listează reacțiile adverse din studiile clinice controlate și din experiența de după punerea pe piață. Aceste evenimente adverse din studiile clinice sunt efecte legate de investigatori (cu o incidență mai mare sau egală cu 1%), care au fost mai mari la pacienții tratați cu dutasteridă comparativ cu placebo în primul an de tratament. Reacțiile adverse după punerea pe piață au fost identificate din rapoartele spontane post-punere pe piață; prin urmare, apariția lor exactă este necunoscută: