REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
Acest medicament este supus unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite obținerea rapidă a noilor informații de siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să raporteze orice reacție adversă suspectată. Vezi pct. 4.8 pentru informații despre cum să raportezi reacțiile adverse.
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Capsulele de 1,5 mg au reacționat
Ea a reacționat cu 3 mg de capsule dure
Capsulele de 4,5 mg au reacționat
Capsulele de 6 mg au reacționat
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Capsulele de 1,5 mg au reacționat
Fiecare capsulă conține clorură de caripraziniu echivalentă cu 1,5 mg cariprazină.
Ea a reacționat cu 3 mg de capsule dure
Fiecare capsulă conține clorură de caripraziniu echivalentă cu 3 mg cariprazină.
Excipienți cu efect cunoscut
Fiecare capsulă conține 0,0003 mg roșu Allura AC (E 129).
Capsulele de 4,5 mg au reacționat
Fiecare capsulă conține clorură de caripraziniu echivalentă cu 4,5 mg cariprazină.
Excipienți cu efect cunoscut
Fiecare capsulă conține 0,0008 mg roșu Allura AC (E 129)
Capsulele de 6 mg au reacționat
Fiecare capsulă conține clorură de caripraziniu echivalentă cu 6 mg cariprazină.
Excipienți cu efect cunoscut
Fiecare capsulă conține 0,0096 mg roșu Allura AC (E 129)
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsulele de 1,5 mg au reacționat
Capsulă dură de gelatină de dimensiunea "4" (aproximativ 14,3 mm lungime) cu un capac alb opac și un corp alb opac, imprimat cu „GR 1,5” cu cerneală neagră pe corp. Capsulele sunt umplute cu un amestec de pulbere albă până la aproape albă.
Ea a reacționat cu 3 mg de capsule dure
Capsulă de gelatină tare de dimensiunea „4” (aproximativ 14,3 mm lungime) cu un capac verde opac și un corp alb opac, imprimat cu „GR 3” în cerneală neagră pe corp. Capsulele sunt umplute cu un amestec de pulbere albă până la aproape albă.
Capsulele de 4,5 mg au reacționat
Capsulă dură de gelatină de dimensiunea "4" (aproximativ 14,3 mm lungime) cu un capac verde opac și un corp verde opac, imprimat cu „GR 4,5” în cerneală albă pe corp. Capsulele sunt umplute cu un amestec de pulbere albă până la aproape albă.
Capsulele de 6 mg au reacționat
Capsulă dură de gelatină de dimensiunea „3” (aproximativ 15,9 mm lungime) cu un capac opac violet și un corp opac alb, imprimat cu „GR 6” în cerneală neagră pe corp. Capsulele sunt umplute cu un amestec de pulbere albă până la aproape albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Răspunsul este indicat pentru tratamentul schizofreniei la pacienții adulți.
4.2 Doze și mod de administrare
Doza inițială recomandată de cariprazină este de 1,5 mg o dată pe zi. Ulterior, doza poate fi crescută încet cu 1,5 mg, dacă este necesar, până la o doză maximă de 6 mg pe zi. Conform judecății clinice a medicului curant, doza minimă eficientă trebuie menținută. Datorită perioadei de înjumătățire lungă a cariprazinei și a metaboliților săi activi, modificările dozei nu se reflectă pe deplin în plasmă timp de câteva săptămâni. Pacienții trebuie monitorizați pentru reacții adverse și răspuns la tratament timp de câteva săptămâni după inițierea tratamentului cu cariprazină și după fiecare modificare a dozei (vezi pct. 5.2).
Trecerea de la alte antipsihotice la cariprazină
La trecerea de la un alt antipsihotic la cariprazină, trebuie luată în considerare titrarea încrucișată treptată cu întreruperea treptată a tratamentului anterior cu tratament concomitent cu cariprazină.
Trecerea la un alt antipsihotic de la cariprazină
La trecerea la un alt antipsihotic de la cariprazină, nu este necesară o titrare încrucișată treptată, tratamentul cu noul antipsihotic trebuie inițiat la cea mai mică doză, în timp ce tratamentul cu cariprazină este oprit. Trebuie avut în vedere faptul că concentrația plasmatică a cariprazinei și a metaboliților săi activi este redusă cu 50%
1 săptămână (vezi pct. 5.2).
Insuficiență renală
La pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (clearance-ul creatininei (CrCl) ≥ 30 ml/min și 500 ms, dintre care unul avea și QTcF> 500 ms), la 7 pacienți s-a observat o creștere> 60 ms față de valoarea inițială Într-un studiu de întreținere pe termen lung, a fost observată o creștere de> 60 ms față de valoarea inițială la 12 pacienți (1,6%) pentru QTcB și la 4 pacienți (0%) pentru QTcB la 2 pacienți (0,3%). în faza de tratament, o creștere de> 60 ms față de valoarea inițială a QTcB a fost observată la 3 pacienți tratați cu cariprazină (3,1%) și la 2 pacienți tratați cu placebo (2%).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea de introducere pe piață este importantă. Permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu-risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să raporteze orice reacție adversă suspectată la centrul național de raportare enumerat în anexa V.
4.9 Supradozaj
S-a raportat supradozaj acut accidental (48 mg/zi) la un singur pacient. Ortostaza și sedarea au apărut la acest pacient. Pacientul și-a revenit complet în aceeași zi.
Managementul supradozajului ar trebui să se concentreze pe îngrijirea de susținere, inclusiv asigurarea permeabilității adecvate a căilor respiratorii, oxigenare și ventilație și gestionarea simptomelor. Monitorizarea cardiovasculară trebuie începută imediat, inclusiv monitorizarea continuă a electrocardiogramei pentru eventuale aritmii. În caz de simptome extrapiramidale severe, trebuie administrate medicamente anticolinergice. Deoarece cariprazina este puternic legată de proteinele plasmatice, este puțin probabil ca hemodializa să fie eficientă în gestionarea supradozajului. Supravegherea și monitorizarea atentă ar trebui să continue până când pacientul își revine. Cariprazina nu are un antidot specific.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: psiholeptice, alte antipsihotice, codul ATC: N05AX15
Mecanismul de acțiune al cariprazinei nu este pe deplin înțeles. Cu toate acestea, efectul terapeutic al cariprazinei poate fi mediat de o combinație de acțiune agonistă parțială la receptorii dopaminei D3, D2 (valori Ki de 0,085-0,3 nM față de 0,49-0,71 nM, respectiv) și serotonină 5-HT1A (valori Ki, 4-2,6 nM) și antagonismul receptorilor serotoninei 5-HT2B, 5-HT2A și histaminei H1 (valori Ki de 0,58-1,1 nM, 18,8 nM și respectiv 23,3 nM).). Afinitatea cariprazinei pentru receptorii serotoninei 5-HT2C și receptorii α1 adrenergici este scăzută (valori Ki de 134 nM și, respectiv, 155 nM). Cariprazina nu are o afinitate aparentă pentru receptorii muscarinici colinergici (IC50> 1.000 nM). Cei doi metaboliți activi majori, desmetilcariprazina și didesmetilcariprazina, au legare similară a receptorilor in vitro și un profil funcțional de acțiune ca medicamentul de bază.
Studiile non-clinice in vivo au arătat că cariprazina ocupă receptori D3 într-o măsură similară cu receptorii D2 la doze eficiente din punct de vedere farmacologic. Ocuparea receptorilor D2 și D3 de dopamină cerebrală (cu ocupare preferențială în zonele cu expresie D3 mai mare) a fost dependentă de doză la pacienții cu schizofrenie în intervalul terapeutic al dozelor de cariprazină timp de 15 zile.
Efectele cariprazinei asupra intervalului QT au fost studiate la pacienții cu schizofrenie sau tulburare schizoafectivă. Evaluările electrocardiografice derivate de monitorul Holter au fost obținute de la 129 de pacienți pe o perioadă de 12 ore la momentul inițial și la starea de echilibru. Nu s-a observat nicio prelungire a intervalului QT la doze supraterapeutice (9 mg/zi sau 18 mg/zi). Niciun pacient tratat cu cariprazină nu a prezentat o creștere a QTc ≥ 60 ms față de valoarea inițială în studiu, nici QTc> 500 ms.
Eficiență în utilizarea pe termen scurt
Rezultatele pentru indicatorul principal de măsurare sunt prezentate în Tabelul 1 de mai jos. Rezultatele pentru obiectivul secundar (Clinical Global Impression Scale - CGI) și alte obiective au susținut obiectivul principal.
Tabelul 1. Modificarea scorului total PANSS de la momentul inițial până la săptămâna 6 în studiile de schizofrenie acută înrăutățită - populația ITT
Media valorii inițiale ± SD
Schimbați centrul LS (SE)
Modificarea tratamentului comparativ cu placebo (IÎ 95%)