Anexa nr. 1 la notificarea modificării, ev. Nr.: 2017/06123-Z1B, 2018/00410-Z1B
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 13,870 mg de besilat de amlodipină, echivalent cu 10 mg de amlodipină.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Tablete albe, aproape albe, alungite, marcate pe o parte cu simboluri „A” și „10” în relief în stânga și în dreapta liniei de scor.
Comprimatul poate fi împărțit în doze egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Angina pectorală cronică stabilă
Angina pectorală vasospastică/vasoconstrictoare (prinzmetală)
4.2 Doze și mod de administrare
Doza inițială obișnuită atât pentru hipertensiune, cât și pentru angina pectorală este de 5 mg amlodipină o dată pe zi, care poate fi crescută până la o doză maximă de 10 mg, în funcție de răspunsul individual al pacientului la tratament.
La pacienții hipertensivi, amlodipina a fost utilizată în asociere cu un diuretic tiazidic, alfa-blocant, beta-blocant sau inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei. În cazul anginei pectorale, amlodipina poate fi utilizată singură sau în combinație cu alte medicamente antianginale la pacienții cu angină pectorală refractară la nitrați și/sau doze adecvate de beta-blocante.
Nu este necesară ajustarea dozei de amlodipină atunci când este administrată concomitent cu diuretice tiazidice, beta-blocante, precum și inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei.
Grupuri speciale de pacienți
Amlodipina utilizată la doze similare la pacienții vârstnici și mai tineri este la fel de bine tolerată. Doza uzuală este recomandată la pacienții vârstnici, dar creșterea dozei trebuie efectuată cu precauție (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Insuficiență hepatică
Doza recomandată nu a fost stabilită la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată; prin urmare, selectarea dozei trebuie făcută cu precauție și trebuie să înceapă de la capătul inferior al dozei (vezi pct. 4.4 și 5.2). Farmacocinetica amlodipinei nu a fost studiată în cazul insuficienței hepatice severe. La pacienții cu insuficiență hepatică severă, amlodipina trebuie inițiată la cea mai mică doză și crește lent.
Insuficiență renală
Modificările concentrațiilor plasmatice ale amlodipinei nu sunt în concordanță cu gradul de insuficiență renală, prin urmare se recomandă administrarea normală. Amlodipina nu este dializabilă.
Copii și adolescenți cu hipertensiune cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani
Doza orală recomandată pentru scăderea tensiunii arteriale la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani este de 2,5 mg o dată pe zi ca doză inițială, care este crescută la 5 mg pe zi dacă tensiunea arterială țintă nu este atinsă după 4 săptămâni. Doze mai mari de 5 mg pe zi nu au fost studiate la copii și adolescenți (vezi pct. 5.1 și 5.2).
Copii sub 6 ani
Nici o informatie disponibila.
Tabletă pentru uz oral.
4.3 Contraindicații
Amlodipina este contraindicată la pacienți:
· Hipersensibilitate la derivații dihidropiridinici, amlodipină sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1.
· Cu hipotensiune arterială severă.
· În șoc (inclusiv șoc cardiogen).
· Cu obstrucție a fluxului ventricular stâng (de exemplu, cu stenoză aortică avansată).
· Cu insuficiență cardiacă instabilă hemodinamic după infarct miocardic acut.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Siguranța și eficacitatea amlodipinei în criza hipertensivă nu au fost stabilite.
Pacienți cu insuficiență cardiacă
Pacienții cu insuficiență cardiacă trebuie tratați cu prudență. Într-un studiu pe termen lung, controlat cu placebo, la pacienți cu insuficiență cardiacă severă (NYHA gradul III și IV), a fost raportată o incidență mai mare a edemului pulmonar în grupul cu amlodipină decât în grupul cu placebo (vezi pct. 5.1). Blocanții canalelor de calciu, inclusiv amlodipina, trebuie utilizați cu precauție la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă, deoarece pot crește riscul de evenimente cardiovasculare și mortalitate în viitor.
Utilizare la pacienții cu insuficiență hepatică
Timpul de înjumătățire plasmatică al amlodipinei este prelungit la pacienții cu insuficiență hepatică, iar valorile ASC sunt mai mari; nu au fost stabilite recomandări de dozare. Prin urmare, amlodipina trebuie inițiată la capătul inferior al intervalului de doză și trebuie administrată prudență la inițierea și creșterea dozei.
Utilizarea la pacienții vârstnici
Creșterea dozelor trebuie efectuată cu precauție la pacienții vârstnici (vezi pct. 4.2 și 5.2).
Utilizare în insuficiență renală
La acești pacienți pot fi utilizate doze convenționale de amlodipină. Modificările concentrațiilor plasmatice de amlodipină nu se corelează cu gradul de insuficiență renală. Amlodipina nu este dializabilă.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Efectele altor medicamente asupra amlodipinei
Utilizarea concomitentă a amlodipinei cu inhibitori CYP3A4 puternici sau moderate (inhibitori de protează, antifungici azolici, macrolide precum eritromicina sau claritromicina, verapamil sau diltiazem) poate duce la o creștere semnificativă a riscului de apariție a amlodipinei, rezultând hipotiroidism. Semnificația clinică a acestor modificări ale farmacocineticii (PK) poate fi observată la pacienții vârstnici. Se recomandă observarea clinică atentă a pacienților și poate fi necesară ajustarea dozei.
Administrarea concomitentă de inductori cunoscuți ai CYP3A4 poate varia concentrațiile plasmatice ale amlodipinei. Prin urmare, atunci când este administrat concomitent, în special cu inductori puternici ai CYP3A4 (de exemplu, rifampicină, hypericum perforatum), tensiunea arterială trebuie monitorizată și trebuie luată în considerare controlul dozei în timpul și după o astfel de terapie concomitentă.
Administrarea amlodipinei cu grapefruit sau suc de grepfrut nu este recomandată, deoarece unii pacienți pot prezenta o creștere a biodisponibilității amlodipinei cu potențierea consecventă a efectelor sale de scădere a tensiunii arteriale.
La animale, fibrilația ventriculară letală și colapsul cardiac asociate cu hiperkaliemie sunt observate după administrarea de verapamil și dantrolen intravenos. Datorită riscului de hiperkaliemie, se recomandă ca pacienții susceptibili la hipertermie malignă să evite administrarea concomitentă de blocante ale canalelor de calciu, cum ar fi amlodipina, atunci când reglează hipertermia malignă.
Efectele amlodipinei asupra altor medicamente
Efectele amlodipinei de scădere a tensiunii arteriale se adaugă efectelor de scădere a tensiunii arteriale ale altor agenți antihipertensivi.
Există riscul creșterii concentrațiilor sanguine de tacrolimus atunci când se administrează concomitent cu amlodipină. Pentru a evita toxicitatea tacrolimus, este necesară monitorizarea nivelurilor sanguine de tacrolimus și ajustarea dozei de tacrolimus la administrarea de amplodipină la pacienții tratați cu tacrolimus.
Nu s-au efectuat studii de interacțiune medicamentoasă cu ciclosporină și amplodipină la voluntari sănătoși sau la orice altă populație, cu excepția pacienților cu transplant renal, unde s-au observat creșteri variabile ale concentrațiilor minime de ciclosporină (medie 0% - 40%). Trebuie luată în considerare monitorizarea nivelurilor de ciclosporină la pacienții cu transplant renal care iau amlodipină și, dacă este necesar, trebuie făcută reducerea dozei de ciclosporină.
Administrarea concomitentă de doze repetate de 10 mg amlodipină cu 80 mg simvastatină a dus la o creștere cu 77% a expunerii la simvastatină comparativ cu simvastatina în monoterapie. La pacienții tratați cu amlodipină, doza de simvastatină trebuie limitată la 20 mg.
În studiile clinice de interacțiune, amlodipina nu a afectat farmacocinetica atorvastatinei, digoxinei sau warfarinei.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Siguranța amlodipinei la femei în timpul sarcinii nu a fost stabilită.
Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere la doze mari (vezi pct. 5.3).
Utilizarea în timpul sarcinii este recomandată numai dacă nu este disponibilă o alternativă mai sigură și dacă boala în sine prezintă un risc crescut pentru mamă și făt.
Amlodipina se excretă în laptele matern uman. Proporția dozei date mamei care primește copilul a fost estimată cu un interval interquartil de 3 până la 7%, cu maximum 15%. Efectul amlodipinei la copii este necunoscut. O decizie privind continuarea/întreruperea alăptării sau continuarea/întreruperea tratamentului cu amlodipină trebuie luată ținând seama de beneficiul alăptării pentru copil și de beneficiul tratamentului cu amlodipină pentru mamă.
Au fost raportate modificări biochimice reversibile ale capului spermatozoizilor la unii pacienți tratați cu blocante ale canalelor de calciu. Nu există date clinice suficiente despre efectul potențial al amlodipinei asupra fertilității. Într-un studiu efectuat la șobolani, au fost raportate efecte adverse asupra fertilității masculine (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Amlodipina poate avea o influență minoră sau moderată asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Dacă pacienții care iau amlodipină suferă de amețeli, cefalee, oboseală sau greață, capacitatea lor de a reacționa poate fi afectată. Se recomandă precauție în special la începutul tratamentului.
4.8 Reacții adverse
Rezumatul profilului de securitate
Cele mai frecvent raportate reacții adverse în timpul tratamentului sunt somnolență, amețeli, cefalee, palpitații, roșeață, dureri abdominale, greață, umflarea gleznei, umflare și oboseală.
Lista reacțiilor adverse din tabel
Următoarele reacții adverse au fost observate și raportate în timpul tratamentului cu amlodipină cu următoarele frecvențe:
Foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 până la 6 luni înainte de intrarea în studiu) sau alte boli cardiovasculare aterosclerotice documentate (51,5% în general), diabet de tip 2 (36,1%), colesterol HDL de suprafață 2). Într-un alt studiu la șobolani în care șobolanii masculi au fost tratați timp de 30 de zile cu besilat de amlodipină la o doză comparabilă cu cea la oameni exprimată în mg/kg, s-au observat scăderi ale hormonului foliculostimulant și testosteron în plasmă, precum și scăderi ale spermei densitatea și spermatoblastele mature și celulele de susținere Sertoliho.
Nu au fost observate dovezi de carcinogenitate la șobolani și șoareci hrăniți cu amlodipină timp de doi ani la concentrații calculate pentru a furniza doze zilnice de 0,5, 1,25 și 2,5 mg/kg/zi. Cea mai mare doză în mg (aproximativ aceeași pentru șoareci și egală cu de două ori * doza clinică maximă recomandată de 10 mg pentru mg/m2 de suprafață pentru șobolani) a fost apropiată de doza maximă tolerată pentru șoareci, dar nu și pentru șobolani.
Studiile de mutagenitate nu au evidențiat efecte legate de medicamente, nici la nivelul genei, nici la nivelul cromozomial.