Anexa nr. 1 la notificarea modificării, ev. nr.: 2018/00133-Z1B, 2018/07079-Z1B
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Amlodipină ratiopharm 5 mg
Amlodipină ratiopharm 10 mg
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Amlodipină ratiopharm 5 mg
Fiecare comprimat conține 5 mg amlodipină (sub formă de besilat de amlodipină).
Amlodipină ratiopharm 10 mg
Fiecare comprimat conține 10 mg de amlodipină (sub formă de besilat de amlodipină).
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Amlodipină ratiopharm 5 mg
Tablete albe, rotunde. O parte este ușor concavă, cu o linie de despărțire și „A5” în relief. Cealaltă parte este ușor convexă și netedă.
Comprimatul poate fi împărțit în doze egale
Amlodipină ratiopharm 10 mg
Alb, rotund. O parte este ușor concavă, cu o linie de despărțire și „A10” în relief. Cealaltă parte este ușor convexă și netedă.
Comprimatul poate fi împărțit în doze egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Angina pectorală cronică stabilă.
Angina pectorală vasospastică (a lui Prinzmetal).
4.2 Doze și mod de administrare
Pentru tratamentul atât al hipertensiunii arteriale cât și al anginei pectorale, doza inițială uzuală este de 5 mg amlodipină o dată pe zi, care poate fi crescută la maximum 10 mg pe zi (sub formă de doză unică) în funcție de răspunsul individual al pacientului.
La pacienții hipertensivi, amlodipina este utilizată în asociere cu diuretice tiazidice, alfa-blocante, beta-blocante sau inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei. În cazul anginei pectorale, amlodipina poate fi utilizată singură sau în combinație cu alte medicamente antianginale la pacienții cu angina pectorală rezistentă la nitrați și/sau doze adecvate de beta-blocante.
Nu este necesară ajustarea dozei de amlodipină atunci când se administrează concomitent diuretice tiazidice, beta-blocante și inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei.
Grupuri speciale de pacienți
Pacienți vârstnici:
Amlodipina utilizată la doze similare la pacienții vârstnici și mai tineri este la fel de bine tolerată. Doza uzuală este recomandată la pacienții vârstnici, dar creșterea dozei trebuie efectuată cu precauție (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Insuficiență hepatică:
Doza recomandată nu a fost stabilită la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată; prin urmare, doza trebuie aleasă cu atenție și începută la capătul inferior al dozei (vezi pct. 4.4 și 5.2). Farmacocinetica amlodipinei nu a fost studiată în cazul insuficienței hepatice severe. La pacienții cu insuficiență hepatică severă, amlodipina trebuie inițiată la cea mai mică doză și trebuie crescută lent.
Insuficiență renală:
Modificările concentrațiilor plasmatice de amlodipină nu sunt legate de gradul de insuficiență renală, prin urmare se recomandă administrarea normală. Amlodipina nu este dializabilă.
Copii și adolescenți cu hipertensiune cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani
Doza antihipertensivă orală recomandată la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6-17 ani este de 2,5 mg o dată pe zi ca doză inițială, titrată la 5 mg o dată pe zi, până când tensiunea arterială țintă este atinsă după 4 săptămâni. Doze mai mari de 5 mg pe zi nu au fost studiate la copii și adolescenți (vezi pct. 5.1 și 5.2).
Copii sub 6 ani
Nici o informatie disponibila.
Tabletă pentru administrare orală.
4.3 Contraindicații
Amlodipina este contraindicată la pacienții care au:
- hipersensibilitate la substanța activă, la alți derivați dihidropiridinici sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1,
- șoc (inclusiv șoc cardiogen),
- obstrucție a tractului de evacuare ventriculară stângă (stenoză aortică de grad înalt)
- insuficiență cardiacă instabilă hemodinamic după infarct miocardic acut.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Siguranța și eficacitatea amlodipinei în criza hipertensivă nu au fost stabilite.
Pacienții cu insuficiență cardiacă trebuie tratați cu prudență. Într-un studiu pe termen lung, controlat cu placebo, la pacienți cu insuficiență cardiacă (NYHA clasa III și IV), incidența edemului pulmonar a fost raportată mai mare în grupul cu amlodipină decât în grupul placebo (vezi pct. 5.1). Blocanții canalelor de calciu, inclusiv amlodipina, trebuie utilizați cu precauție la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă, deoarece pot crește riscul de evenimente cardiovasculare și mortalitate.
Insuficiență hepatică
Timpul de înjumătățire plasmatică al amlodipinei este prelungit, iar valorile ASC sunt mai mari la pacienții cu insuficiență hepatică; nu au fost stabilite recomandări de dozare. Prin urmare, tratamentul cu amlodipină trebuie inițiat la capătul inferior al intervalului de doză și trebuie administrată prudență la inițierea și creșterea dozei. La pacienții cu insuficiență hepatică severă, poate fi necesară o titrare lentă a dozei și o monitorizare atentă.
Se recomandă prudență la creșterea dozei la pacienții vârstnici (vezi pct. 4.2 și 5.2).
Insuficiență renală
Amlodipina poate fi utilizată în doze normale la astfel de pacienți. Modificările concentrațiilor plasmatice ale amlodipinei nu se corelează cu gradul de insuficiență renală Amlodipina nu poate fi eliminată prin dializă.
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) per comprimat, adică este în esență „fără sodiu”.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Efectele altor medicamente asupra amlodipinei
Administrarea concomitentă de amlodipină cu inhibitori CYP3A4 puternici sau moderați (inhibitori de protează, antifungici azolici, macrolide precum eritromicina sau claritromicina, verapamil sau diltiazem) poate duce la o creștere semnificativă a expunerii la amlodipină, rezultând un risc crescut de hipotensiune. Semnificația clinică a acestor modificări ale farmacocineticii (PK) poate fi observată la pacienții vârstnici. Prin urmare, poate fi necesară monitorizarea clinică și ajustarea dozei.
Claritromicina este un inhibitor al CYP3A4. Există un risc crescut de hipotensiune la pacienții care iau claritromicină cu amlodipină. Se recomandă monitorizarea atentă a pacienților atunci când amlodipina este administrată concomitent cu claritromicină.
Administrarea concomitentă de inductori cunoscuți ai CYP3A4 poate varia concentrațiile plasmatice ale amlodipinei. Prin urmare, atunci când este administrat concomitent, în special cu inductori puternici ai CYP3A4 (de exemplu, rifampicină, hypericum perforatum), tensiunea arterială trebuie monitorizată și trebuie luată în considerare controlul dozei în timpul și după o astfel de terapie concomitentă.
Administrarea amlodipinei cu grapefruit sau suc de grepfrut nu este recomandată, deoarece unii pacienți pot prezenta o creștere a biodisponibilității amlodipinei cu potențierea consecventă a efectelor sale de scădere a tensiunii arteriale.
Fibrilația ventriculară letală și colapsul cardiovascular au fost observate la animale în asociere cu hiperkaliemie după administrarea de verapamil și dantrolen intravenos. Datorită riscului de hiperkaliemie, se recomandă ca pacienții susceptibili la hipertermie malignă să evite administrarea concomitentă de blocante ale canalelor de calciu, cum ar fi amlodipina, atunci când reglează hipertermia malignă.
Efectele amlodipinei asupra altor medicamente
Efectele amlodipinei de scădere a tensiunii arteriale se adaugă efectelor de scădere a tensiunii arteriale ale altor agenți antihipertensivi.
Există riscul creșterii concentrațiilor sanguine de tacrolimus atunci când se administrează concomitent cu amlodipină. Pentru a evita toxicitatea tacrolimus, trebuie monitorizate nivelurile de tacrolimus din sânge, iar dozele de tacrolimus trebuie ajustate dacă amlodipina este administrată pacienților tratați cu tacrolimus.
Nu s-au efectuat studii de interacțiune medicamentoasă cu ciclosporină și amlodipină la voluntari sănătoși sau la orice altă populație, cu excepția pacienților cu transplant renal unde s-au observat creșteri variabile ale concentrațiilor minime de ciclosporină (medie 0% - 40%). Monitorizarea ciclosporinei trebuie luată în considerare la pacienții cu transplant renal care iau amlodipină, iar doza de ciclosporină trebuie redusă, dacă este necesar.
Administrarea concomitentă de doze multiple de 10 mg amlodipină cu 80 mg simvastatină a dus la o creștere de 7% a expunerii la simvastatină comparativ cu simvastatina singură. La pacienții care iau amlodipină, doza limită de simvastatină este de 20 mg pe zi.
În studiile clinice de interacțiune, amlodipina nu a afectat farmacocinetica atorvastatinei, digoxinei sau warfarinei.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Siguranța amlodipinei la femei în timpul sarcinii nu a fost stabilită.
Toxicitatea asupra funcției de reproducere a fost observată în studii la animale la doze mari (vezi pct. 5.3).
Utilizarea în timpul sarcinii este recomandată numai dacă nu există altă alternativă și dacă boala în sine prezintă un risc crescut pentru mamă și făt.
Amlodipina se excretă în laptele matern uman. Proporția dozei date mamei care primește copilul a fost estimată cu un interval interquartil de 3 până la 7%, cu maximum 15%. Efectul amlodipinei la copii este necunoscut. Beneficiile alăptării pentru copil și beneficiile tratamentului cu amlodipină pentru mamă trebuie luate în considerare atunci când se decide dacă continuarea/întreruperea alăptării și continuarea/întreruperea tratamentului cu amlodipină.
Au fost raportate modificări biochimice reversibile ale capului spermatozoizilor la unii pacienți tratați cu blocante ale canalelor de calciu. Nu există date clinice suficiente despre efectul potențial al amlodipinei asupra fertilității. Într-un studiu efectuat la șobolani, au fost observate efecte adverse asupra fertilității masculine (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Amlodipina are o influență minoră sau moderată asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Pacienții care iau amlodipină care au amețeli, dureri de cap, sunt obosiți sau au greață pot avea o capacitate redusă de răspuns. Se recomandă precauție în special la începutul tratamentului.
4.8 Reacții adverse
Rezumatul profilului de securitate
Cele mai frecvent raportate reacții adverse în timpul tratamentului sunt somnolență, amețeli, cefalee, palpitații, bufeuri, dureri abdominale, greață, umflarea gleznei, edem și oboseală.
Lista reacțiilor adverse din tabel
Următoarele reacții adverse au fost observate și raportate în timpul tratamentului cu amlodipină cu următoarea frecvență: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 până la 6 luni înainte de intrarea în studiu) sau alte boli cardiovasculare aterosclerotice documentate (51,5% în total), diabet de tip 2 (36,1%), HDL-C 2 de suprafață) nu s-a observat niciun efect asupra fertilității. Un alt studiu la șobolani, în care șobolanii masculi au fost tratați cu amilodipină besilat timp de 30 de zile la o doză comparabilă cu doza umană, exprimată în mg/kg, a arătat o reducere a nivelului plasmatic al hormonului foliculostimulant și al testosteronului, precum și o reducere în densitatea spermei și în numărul de spermatozoizi maturi.Sertoli susțin celulele.
Efecte cancerigene și mutagene
La șobolani și șoareci hrăniți amlodipină timp de doi ani la concentrații calculate pentru doze zilnice de 0,5; 1,25 și 2,5 mg/kg/zi nu au prezentat semne de cancerigenitate. Cea mai mare doză (aproximativ aceeași la șoareci și egală cu de două ori * doza clinică maximă recomandată de 10 mg în mg/m2 la șobolani) a fost apropiată de doza maximă tolerată pentru șoareci, dar nu și pentru șobolani.
Studiile de mutagenitate nu au evidențiat efecte legate de medicament, nici la nivelul genei, nici la nivelul cromozomial.