REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
Acest medicament este supus unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite obținerea rapidă a noilor informații de siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să raporteze orice reacție adversă suspectată. Vezi pct. 4.8 pentru informații despre cum să raportezi reacțiile adverse.
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
CABOMETYX 20 mg comprimate filmate
CABOMETYX 40 mg comprimate filmate
CABOMETYX 60 mg comprimate filmate
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
CABOMETYX 20 mg comprimate filmate
Fiecare comprimat filmat conține cabozantinib (S) -maleat echivalent cu 20 mg cabozantinib.
Excipienți cu efect cunoscut
Fiecare comprimat filmat conține 15,54 mg lactoză.
CABOMETYX 40 mg comprimate filmate
Fiecare comprimat filmat conține cabozantinib (S) -maleat echivalent cu 40 mg cabozantinib.
Excipienți cu efect cunoscut
Fiecare comprimat filmat conține lactoză 31,07 mg.
CABOMETYX 60 mg comprimate filmate
Fiecare comprimat filmat conține cabozantinib (S) -maleat echivalent cu 60 mg cabozantinib.
Excipienți cu efect cunoscut
Fiecare comprimat filmat conține lactoză 46,61 mg.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
CABOMETYX 20 mg comprimate filmate
Comprimatele sunt galbene, rotunde, marcate și gravate cu „XL” pe o parte și „20” pe cealaltă.
CABOMETYX 40 mg comprimate filmate
Comprimatele sunt galbene, triunghiulare, gravate și gravate cu „XL” pe o parte și „40” pe cealaltă.
CABOMETYX 60 mg comprimate filmate
Comprimatele sunt galbene, ovale, marcate și gravate cu „XL” pe o parte și „60” pe cealaltă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Carcinom cu celule renale (RCC)
CABOMETYX este indicat pentru tratamentul carcinomului cu celule renale avansat (RCC)
-la adulți netratați anterior cu risc mediu sau mare (vezi pct. 5.1)
-la adulți, după terapia anterioară care vizează factorul de creștere endotelial vascular (VEGF).
Carcinom hepatocelular (HCC)
CABOMETYX este indicat ca monoterapie pentru tratamentul carcinomului hepatocelular (HCC) la adulții tratați anterior cu sorafenib.
4.2 Doze și mod de administrare
CABOMETYX trebuie inițiat de un medic cu experiență în gestionarea medicamentelor împotriva cancerului.
Comprimatele CABOMETYX (cabozantinib) și capsulele COMETRIQ (cabozantinib) nu sunt bioechivalente și nu trebuie confundate cu utilizarea (vezi pct. 5.2). Dacă un pacient trebuie să treacă de la capsulele de cabozantinib la comprimatele de cabozantinib, pacientul trebuie să continue cu o doză de CABOMETYX care nu depășește 60 mg sau doza actuală de COMETRIQ (oricare dintre acestea este mai mică).
Pentru RCC și HCC, doza recomandată de CABOMETYX este de 60 mg o dată pe zi. Tratamentul trebuie continuat până când pacientul încetează să aibă un beneficiu clinic sau dacă a apărut o toxicitate inacceptabilă.
Gestionarea reacțiilor adverse suspectate la medicament poate necesita întreruperea temporară a CABOMETYX și/sau reducerea dozei (vezi Tabelul 1). Dacă este necesară o reducere a dozei, se recomandă reducerea acesteia la 40 mg pe zi și apoi la 20 mg pe zi. Se recomandă întreruperea administrării la administrarea CTCAE de gradul 3 sau mai mare sau de toleranță intolerabilă de gradul 2. Reducerea dozei este recomandată pentru evenimentele care, dacă persistă, ar putea deveni severe sau intolerabile.
Dacă un pacient ratează o doză, doza uitată nu trebuie administrată dacă sunt mai puțin de 12 ore până la următoarea doză.
Tabelul 1: Ajustări ale dozei recomandate pentru CABOMETYX în caz de reacții adverse
Reacție adversă și severitate
Ajustarea tratamentului
Reacții adverse de gradul 1 și 2, care sunt tolerabile și ușor de gestionat
De obicei nu este necesară ajustarea dozei.
Adăugați îngrijire de susținere conform indicațiilor.
Reacții adverse de gradul 2 care sunt intolerabile și incontrolabile prin reducerea dozei sau îngrijirea de susținere
Întrerupeți tratamentul până când reacția adversă este redusă la gradul ≤ 1.
Adăugați îngrijire de susținere conform indicațiilor. Luați în considerare reluarea tratamentului cu o doză mai mică.
Reacții adverse de gradul 3 (cu excepția anomaliilor clinice de laborator nesemnificative)
Întrerupeți tratamentul până când reacția adversă este redusă la gradul ≤ 1.
Adăugați îngrijire de susținere conform indicațiilor. Începeți din nou tratamentul cu o doză mai mică.
Reacții adverse de gradul 4 (cu excepția anomaliilor de laborator clinic nesemnificative)
Oferiți îngrijire medicală adecvată.
Dacă reacția adversă scade la gradul ≤ 1, reporniți tratamentul cu o doză mai mică.
Dacă reacția adversă nu scade, opriți definitiv tratamentul cu CABOMETYX.
Notă: Nivelurile de toxicitate sunt în conformitate cu criteriile terminologice standard ale Institutului Național al Cancerului, criterii terminologice comune pentru evenimente adverse (NCI-CTCAE v4) pentru evenimente adverse.
Medicamente concomitente
Medicamentele concomitente care sunt inhibitori puternici ai CYP3A4 trebuie utilizate cu precauție și trebuie evitată utilizarea pe termen lung a medicamentelor concomitente care sunt inductori puternici ai CYP3A4 (vezi pct. 4.4 și 4.5).
Trebuie luată în considerare alegerea medicamentelor alternative concomitente care nu au potențial minim sau de a induce sau inhiba CYP3A4.
Nu se recomandă ajustarea dozei speciale pentru utilizarea cabozantinib la vârstnici (≥ 65 ani).
Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de etnie (vezi pct. 5.2).
Pacienți cu insuficiență renală
Cabozantinib trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată.
Cabozantinib nu este recomandat pentru utilizare la pacienții cu insuficiență renală severă, deoarece siguranța și eficacitatea acestuia nu au fost stabilite la această populație.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară. Deoarece sunt disponibile doar date limitate la pacienții cu insuficiență hepatică moderată (Child Pugh B), nu se poate recomanda doza. Se recomandă o monitorizare atentă a siguranței generale.
Nu există experiență clinică la pacienții cu insuficiență hepatică severă (Child Pugh C), prin urmare nu se recomandă utilizarea cabozantinibului la acești pacienți (vezi pct. 5.2).
Pacienți cu disfuncție cardiacă
Există date limitate la pacienții cu disfuncție cardiacă. Nu se pot da recomandări speciale de dozare.
Siguranța și eficacitatea cabozantinibului la copii și adolescenți cu vârsta de 500 ms.
Eficacitate și siguranță clinică
Date clinice despre carcinomul cu celule renale după terapia anterioară cu factor de creștere endotelial vascular (VEGF)
Siguranța și eficacitatea CABOMETYX în tratamentul carcinomului cu celule renale după terapia anterioară cu factor de creștere vascular endotelial (VEGF) au fost evaluate într-un studiu randomizat, deschis, de fază 3, multicentric (METEOR). Pacienții (N = 658) cu CCR avansat cu o componentă a celulelor ușoare care au primit anterior cel puțin 1 inhibitor al tirozin kinazei receptorului VEGF (VEGFR TKI) au fost randomizați (1: 1) la CABOMETYX (N = 330) sau everolimus (N = 330) grup. 328). Este posibil ca pacienții să fi primit alte tratamente anterioare, inclusiv citokine și anticorpi la VEGF, receptorul de moarte programat 1 (PD-1) sau ligandul acestuia. Pacienții cu metastaze cerebrale tratate au fost, de asemenea, eligibili. Supraviețuirea fără progresie (SFP) a fost evaluată de un comitet independent de evaluare radiologică orb, cu analiza primară efectuată la primii 375 de participanți randomizați.
Parametrii secundari de eficacitate monitorizați au fost rata de răspuns obiectivă (ORR) și supraviețuirea globală (OS). Tumorile au fost evaluate la fiecare 8 săptămâni în primele 12 luni și apoi la fiecare 12 săptămâni.
Caracteristicile demografice de bază și ale bolii au fost similare între brațele CABOMETYX și everolimus. Majoritatea pacienților erau bărbați (75%) cu o vârstă mediană de 62 de ani. Șaptezeci și unu la sută (71%) dintre pacienți au primit doar un TKI VEGFR anterior, 41% dintre pacienți au primit sunitinib ca singurul TKI VEGFR anterior. Conform criteriilor Memorial Sloan Kettering Cancer Center pentru categoriile de risc prognostic, 46% din prognoze au fost favorabile (0 factori de risc), 42% moderate (1 factor de risc) și 13% nefavorabile (2 sau 3 factori de risc). Cincizeci și patru la sută (54%) dintre pacienți aveau 3 sau mai multe organe cu boală metastatică, inclusiv plămânii (63%), ganglionii limfatici (62%), ficatul (29%) și osul (22%). Durata mediană a tratamentului a fost de 7,6 luni (interval 0,3 - 20,5) la pacienții cărora li sa administrat CABOMETYX și de 4,4 luni (interval 0,21 - 18,9) la pacienții care au primit everolimus.
A existat o îmbunătățire semnificativă statistic a SFP la pacienții cu CABOMETYX comparativ cu everolimus (Figura 1 și Tabelul 3). La momentul analizei PFS, s-a efectuat o analiză preliminară OS planificată care nu a atins limita preliminară pentru semnificația statistică (în 202 cazuri, HR = 0,68 [0,51, 0,90], p = 0,006). Analiza preliminară OS neplanificată ulterioară a arătat o îmbunătățire semnificativă statistic la pacienții randomizați la grupul CABOMETYX comparativ cu everolimus (320 cazuri, mediană 21,4 luni versus 16,5 luni; HR = 0,66 [0,53, 0, 83], p = 0,0003; Figura 2).
Rezultate comparabile pentru SO au fost observate cu analiza ulterioară (descriptivă) în 430 de cazuri.
Analizele exploratorii ale SFP și OS în populația ITT au oferit, de asemenea, rezultate stabile în favoarea CABOMETYX comparativ cu everolimus în diferite subgrupuri în funcție de vârstă (6 luni).
Rezultatele ratelor de răspuns obiective sunt rezumate în Tabelul 4.
Figura 1: Curba de supraviețuire fără progresie Kaplan-Meier conform unui comitet independent de examinare radiologică, la pacienții cu RCC după terapia anterioară cu factor de creștere endotelial vascular (VEGF) (primii 375 subiecți randomizați) (METEOR)
Tabelul 3: Rezumatul constatărilor privind SFP în conformitate cu Comitetul independent pentru examinarea radiologică a pacienților cu CCR după terapia cu factorul de creștere endotelial vascular (VEGF) țintit anterior (METEOR)
Populația cu analiză primară PFS
Populație cu intenție de tratare