REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
DuoTrav 40 micrograme/ml + 5 mg/ml picături oftalmice, soluție
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare soluție de 1 ml conține 40 micrograme travoprost și 5 mg timolol (sub formă de maleat de timolol).
Excipienți cu efect cunoscut
Fiecare ml de soluție conține 10 micrograme de poliquaternium-1 (POLYQUAD), 5 mg de propilen glicol și 1 mg de ricinoleoil macrogol-glicerol (vezi pct. 4.4).
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Instilarea soluției oculare (instilarea ochilor). Soluție clară, incoloră.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
DuoTrav este indicat la pacienții adulți cu presiune intraoculară redusă (PIO) cu glaucom cu unghi deschis sau hipertensiune oculară care nu răspund în mod adecvat la beta-blocante topice sau analogi de prostaglandină (vezi pct. 5.1).
4.2 Doze și mod de administrare
Utilizare pentru adulți, inclusiv pentru vârstnici
Doza este de o picătură de DuoTrava în sacul conjunctival al ochiului (ochilor) afectat (e) o dată pe zi dimineața sau seara. Trebuie administrat în fiecare zi la aceeași oră.
Dacă se omite o doză, tratamentul trebuie continuat conform planificării cu următoarea doză. Doza nu trebuie să depășească o picătură pe ochiul (ochii) afectat (i) pe zi.
Insuficiență hepatică și renală
Nu s-au efectuat studii cu DuoTrav sau timolol 5 mg/ml picături oftalmice la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală.
Travoprost a fost studiat la pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă și la pacienții cu insuficiență renală moderată până la severă (clearance-ul creatininei până la 14 ml/min). Nu a fost necesară ajustarea dozei la acești pacienți.
Este posibil ca pacienții cu insuficiență hepatică sau renală să nu necesite ajustarea dozei de DuoTrav (vezi pct. 5.2).
Siguranța și eficacitatea DuoTrav la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nici o informatie disponibila.
Pentru administrare oculară.
Pacientul trebuie să scoată ambalajul exterior protector imediat înainte de utilizare. Pentru a preveni contaminarea vârfului picăturii și a soluției, trebuie să aveți grijă să evitați contactul vârfului picăturii sticlei cu pleoapele, zonele înconjurătoare sau alte suprafețe.
Când se aplică ocluzia nazolacrimală sau închiderea pleoapelor timp de 2 minute, absorbția sistemică este redusă. Acest lucru poate determina o reducere a efectelor secundare sistemice și o creștere a activității locale (vezi pct. 4.4).
Dacă se utilizează mai multe medicamente oftalmice topice, medicamentele trebuie administrate separat, la o distanță de cel puțin 5 minute (vezi pct. 4.5).
Dacă DuoTrav înlocuiește un alt medicament antiglaucom oftalmic, medicamentul anterior trebuie întrerupt și DuoTrav trebuie început în ziua următoare.
Pacienții trebuie instruiți să îndepărteze lentilele de contact moi înainte de administrarea DuoTrav și să aștepte 15 minute după administrare înainte de a reintroduce lentilele de contact în ochi (vezi pct. 4.4).
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. Hipersensibilitate la alți beta-blocanți.
Boală reactivă a căilor respiratorii, astm bronșic sau antecedente de astm bronșic, boală pulmonară obstructivă cronică severă.
Bradicardie sinusală, sindrom de nod bolnav, inclusiv bloc sinoatrial, bloc atrioventricular de gradul II sau III necontrolat de un stimulator cardiac. Insuficiență cardiacă evidentă, șoc cardiogen. Rinita alergică severă și distrofia corneei.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
La fel ca alți agenți oftalmici aplicați local, travoprostul și timololul sunt absorbiți sistematic. Datorită componentei beta-adrenergice, timololul, pot apărea aceleași tipuri de efecte secundare cardiovasculare, pulmonare și alte efecte secundare observate cu medicamente beta-adrenergice sistemice. Incidența NULS sistemice după administrarea locală oculară este mai mică decât în cazul administrării sistemice. Pentru informații despre modul de reducere a absorbției sistemice, vezi secțiunea 4.2.
La pacienții cu boli cardiovasculare (de exemplu boli cardiace ischemice, angină pectorală a Printzmetal și insuficiență cardiacă) și hipotensiune arterială, terapia cu beta-blocante trebuie evaluată critic și trebuie luat în considerare tratamentul cu alte substanțe active. Pacienții cu boli cardiovasculare trebuie monitorizați pentru semne de agravare a acestor boli și pentru reacții adverse.
Datorită efectului lor negativ asupra timpului de conducere, beta-blocantele trebuie utilizate cu precauție la pacienții cu bloc cardiac de gradul I.
Pacienții cu tulburări circulatorii periferice severe sau boli (de exemplu, boala Raynaud severă sau sindromul Raynaud) trebuie tratați cu prudență.
Afectiuni respiratorii
La administrarea unor beta-blocante oftalmice au fost raportate reacții respiratorii, inclusiv moartea cauzată de bronhospasm, la pacienții cu astm.
DuoTrav trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică ușoară până la moderată (COBPCH) și numai dacă beneficiul potențial depășește riscul potențial.
Beta-blocantele trebuie utilizate cu precauție la pacienții care dezvoltă hipoglicemie spontană sau la pacienții cu diabet zaharat instabil, deoarece beta-blocantele pot masca semnele și simptomele hipoglicemiei acute.
O creștere a slăbiciunii musculare în concordanță cu anumite simptome miastenice (de exemplu diplopie, ptoză și slăbiciune generală) a fost raportată la beta-blocante.
Beta-blocantele oftalmice pot provoca uscarea ochilor. Pacienții cu boală corneeană trebuie tratați cu precauție.
Desprinderea bobinelor a fost raportată cu terapie apoasă supresivă (de exemplu, timolol, acetazolamidă) în urma procedurilor de filtrare.
Efectul asupra presiunii intraoculare sau efectele cunoscute ale beta-blocadei sistemice pot fi potențate atunci când timololul este administrat pacienților care primesc deja un beta-blocant sistemic. Răspunsul acestor pacienți trebuie monitorizat îndeaproape. Nu se recomandă utilizarea a două blocante beta-adrenergice topice (vezi pct. 4.5).
Preparatele oftalmice beta-blocante pot bloca efectele beta-agoniste sistemice, de ex. adrenalină. Anestezistul trebuie informat dacă pacientul primește timolol.
Beta-blocantele pot masca simptomele hipertiroidiei. Contact cu pielea
Prostaglandinele și analogii prostaglandinelor sunt substanțe biologic active care pot fi absorbite prin piele. Femeile gravide sau care încearcă să rămână însărcinate trebuie să ia măsurile adecvate pentru a evita expunerea directă la conținutul flaconului. În caz de contact neadecvat cu o parte semnificativă a conținutului sticlei, clătiți imediat zona afectată.
Atunci când se utilizează beta-blocante, pacienții cu antecedente de atopie sau cu antecedente de reacții anafilactice severe la o varietate de alergeni pot fi mai reactivi la expunerea repetată la astfel de alergeni și pot să nu răspundă la dozele obișnuite de adrenalină utilizate pentru tratarea reacțiilor anafilactice.
Pot apărea interacțiuni ale timololului cu alte medicamente (vezi pct. 4.5). Nu este recomandată utilizarea a două prostaglandine topice.
Efecte oculare (ochi)
Travoprost poate schimba treptat culoarea ochilor prin creșterea numărului de melanosomi (granule de pigment) din melanocite. Înainte de a începe tratamentul, pacienții trebuie informați cu privire la posibilitatea unei modificări permanente a culorii ochilor. Tratamentul unilateral poate duce la heterocromie permanentă. Efectele pe termen lung asupra melanocitelor și consecințele acestora sunt în prezent necunoscute. Modificările culorii irisului apar lent și pot să nu fie vizibile timp de luni sau ani. O modificare a culorii ochilor a fost observată în principal la pacienții cu iris mixt, i. j. albastru-maro, gri-maro, galben-maro și verde-maro; cu toate acestea, a fost observat și la pacienții cu ochi căprui. De obicei, pigmentarea maro din jurul pupilei se răspândește concentric către circumferința ochilor afectați, dar irisul total sau parțial poate deveni maroniu. Nu s-a observat nicio creștere suplimentară a pigmentului maro iris după terminarea terapiei.
În studiile clinice controlate, periorbitalul sau întunecarea pielii pleoapelor au fost raportate cu utilizarea travoprost.
Pentru analogii prostaglandinelor, au fost observate modificări în jurul și pe pleoapă, inclusiv adâncirea canelurilor de pe pleoapă.
Travoprost poate schimba treptat genele din ochiul (ochii) tratat (i); aceste modificări au fost observate la aproximativ jumătate dintre pacienți în studiile clinice și au inclus: o creștere a lungimii, grosimii, pigmentării sau a numărului de gene. Mecanismul schimbării algelor și consecințele lor pe termen lung sunt necunoscute în prezent.
Studiile efectuate pe maimuțe au arătat că travoprostul provoacă o ușoară mărire a fantei ochiului. Cu toate acestea, acest efect nu a fost observat în timpul studiilor clinice și este considerat specific speciei.
Nu există experiență cu DuoTrav în afecțiuni inflamatorii ale ochilor, glaucom neovascular, glaucom cu unghi închis, glaucom cu unghi îngust sau glaucom congenital și există o experiență limitată în bolile oculare tiroidiene, glaucom cu unghi deschis la pacienții cu p și în glaucomul pigmentar sau pseudoexfoliativ.
Un caz de edem macular a fost raportat în timpul tratamentului cu analogul prostaglandinei F2abol. Se recomandă prudență atunci când se utilizează DuoTrav la pacienții afakici, la pacienții pseudofakici cu capsulă posterioară ruptă sau cu lentile de cameră anterioare sau la pacienții cu factori de risc cunoscuți pentru edem macular cistoid.
DuoTrav trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu predispoziție cunoscută la factorii de risc pentru irită/uveită și la pacienții cu inflamație intraoculară activă.
DuoTrav conține propilen glicol, care poate provoca iritarea pielii. DuoTrav conține ricinoleoil macrogol-glicerol 40, care poate provoca reacții cutanate.
Pacienții trebuie instruiți să îndepărteze lentilele de contact de la ochi înainte de a administra DuoTrava și să aștepte 15 minute după instilarea dozei. După acest timp, ei pot pune lentilele de contact la loc (a se vedea secțiunea 4.2).
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu s-au efectuat studii specifice de interacțiune medicamentoasă cu travoprost sau timolol.
Există posibile efecte aditive care duc la hipotensiune arterială sau bradicardie evidentă atunci când soluțiile oftalmice cu un beta-blocant sunt administrate concomitent cu blocante ale canalelor de calciu pe cale orală, agenți beta-adrenergici, antiaritmice (inclusiv amidaronă), cardioglympathomimidasimetasimetasimetics.
Reacțiile hipertensive la retragerea bruscă a clonidinei pot fi potențate de beta-blocante.
În timpul terapiei combinate cu inhibitori ai CYP2D6 (de exemplu chinidină, fluoxetină, paroxetină) și timolol a fost raportată o posibilă beta-blocadă sistemică (de exemplu, ritm cardiac scăzut, depresie).
Ocazional a fost raportată midriază datorată utilizării concomitente de beta-blocante oftalmice și adrenalină (epinefrină).
Beta-blocantele pot crește efectele hipoglicemiante ale medicamentelor antidiabetice. Beta-blocantele pot masca semnele și simptomele hipoglicemiei (vezi pct. 4.4).
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Femeile aflate la vârsta fertilă/contracepție
DuoTrav nu trebuie utilizat de către femeile aflate la vârsta fertilă/care nu pot rămâne gravide decât dacă se iau măsuri contraceptive adecvate (vezi pct. 5.3).
Travoprost provoacă efecte farmacologice dăunătoare în timpul sarcinii și/sau asupra fătului/nou-născutului.
Nu există sau există o cantitate limitată de date privind utilizarea DuoTrav sau a componentelor sale la femeile gravide. Timolol nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar.
Studiile epidemiologice nu au evidențiat efecte malformative, dar au arătat un risc de întârziere a creșterii intrauterine atunci când beta-blocantele sunt administrate pe cale orală. În plus, semne și simptome ale beta-blocării (de exemplu, bradicardie, hipotensiune arterială, anxietate respiratorie și hipoglicemie) au fost observate la nou-născuți atunci când beta-blocantele au fost administrate până la naștere. Dacă DuoTrav este administrat până la naștere, nou-născutul trebuie monitorizat îndeaproape în primele zile de viață.
DuoTrav nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar. Pentru informații despre modul de reducere a absorbției sistemice, vezi secțiunea 4.2.
Nu se știe dacă travoprost este excretat în laptele matern uman. Studiile la animale au arătat excreția travoprostului și a metaboliților în laptele matern. Timololul se excretă în laptele matern și are potențialul de a provoca reacții adverse grave la sugarul alăptat. Cu toate acestea, la doze terapeutice de picături oftalmice de timolol, este puțin probabil să existe cantități suficiente în laptele matern pentru a induce simptome clinice de beta-blocadă la copiii mici. Pentru informații despre modul de reducere a absorbției sistemice, vezi secțiunea 4.2.
Utilizarea DuoTrav nu este recomandată la femeile care alăptează.
Nu sunt disponibile date privind efectele DuoTrav asupra fertilității umane. Studiile la animale nu au arătat un efect al travoprostului asupra fertilității la doze de până la 75 de ori mai mari decât doza oculară maximă recomandată la om, în timp ce nu s-a observat niciun efect relevant al timololului la această doză.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
DuoTrav nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Ca și în cazul oricărei instilații oculare, vedere neclară sau alte tulburări vizuale pot apărea temporar. Dacă apare vederea încețoșată după instilare, pacientul trebuie să aștepte ca viziunea să se lase înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Rezumatul profilului de siguranță
În studiile clinice care au implicat 2.170 pacienți tratați cu DuoTrav, cea mai frecvent raportată reacție adversă legată de tratament a fost hiperemia oculară (12,0%).
Listă tabelată a reacțiilor adverse
Reacțiile adverse enumerate în tabelul de mai jos au fost observate în studii clinice sau studii post-introducere pe piață. Acestea sunt sortate în funcție de clasa de organe a sistemului și sunt clasificate în conformitate cu următoarea convenție: foarte frecvente (≥1/10), comune (≥1/100 la Contact Termeni și condiții de utilizare