Textul aprobat al deciziei de prelungire, ev. Nr.: 2011/04505-PRE
Text aprobat pentru decizia de modificare, ev. Nr.: 2016/05203-ZME
Anexa nr. 1 la notificarea modificării, ev. nr.: 2016/04700-ZIB
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml
soluție injectabilă/concentrat pentru soluție perfuzabilă
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare ml conține 0,1 mg flumazenil.
1 fiolă de 5 ml conține 0,5 mg flumazenil.
1 fiolă de 10 ml conține 1 mg flumazenil.
Excipient cu efect cunoscut:
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție incoloră limpede
Osmolalitate: 270-310 mosmol/kg
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Flumazenil este indicat pentru inversarea completă sau parțială a efectelor sedative centrale ale benzodiazepinelor la adulți, copii și adolescenți de la vârsta de un an. Prin urmare, poate fi utilizat în anestezie și terapie intensivă în următoarele situații:
În anestezie
- Întreruperea efectelor hipnotico-sedative în anestezia generală indusă și/sau menținută de benzodiazepine la pacienții spitalizați.
- Inversarea sedării induse de benzodiazepine în procedurile de diagnostic și terapeutice pe termen scurt la ambulatorii și la pacienții internați.
- Pentru inversarea sedării conștiente induse de benzodiazepine la copii cu vârsta> 1 an.
În condiții care necesită terapie intensivă
- Pentru o inversare specifică a efectelor centrale ale benzodiazepinelor, pentru a restabili respirația spontană.
- Pentru diagnosticul și tratamentul intoxicațiilor sau supradozajelor cauzate exclusiv sau în principal de benzodiazepine.
4.2 Doze și mod de administrare
Flumazenil trebuie administrat intravenos de către un anestezist sau un medic cu experiență în anestezie.
Flumazenil poate fi administrat fie nediluat, fie diluat (pentru informații despre diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6).
Flumazenil poate fi utilizat concomitent cu alte măsuri de resuscitare.
Acest medicament este de unică folosință. Ar trebui inspectat vizual înainte de utilizare și trebuie utilizat numai dacă soluția este limpede și practic lipsită de particule.
Doza inițială recomandată este de 0,2 mg administrată intravenos timp de 15 secunde. Dacă nivelul de conștiență necesar nu este atins în 60 de secunde, se poate administra o doză suplimentară de 0,1 mg și se poate repeta la intervale de 60 de secunde, până la o doză maximă de 1,0 mg. În general, doza necesară este cuprinsă între 0,3 și 0,6 mg, dar poate varia în funcție de caracteristicile pacientului și de benzodiazepina utilizată.
Doza inițială recomandată este de 0,2 mg administrată intravenos timp de 15 secunde. Dacă nivelul de conștiință necesar nu este atins în decurs de 60 de secunde, se poate administra o doză suplimentară de 0,1 mg și se poate repeta la intervale de 60 de secunde, până la o doză totală de 2,0 mg sau până când pacientul este trezit.
Dacă reapare somnolența, poate fi administrată oa doua injecție în bolus de flumazenil.
În plus, o perfuzie intravenoasă de 0,1-0,4 mg/h poate fi benefică.
Doza și viteza de perfuzare trebuie ajustate individual pentru a atinge nivelul dorit de conștiință. Perfuzia poate fi administrată suplimentar până la o doză maximă de injecție de 2 mg.
Dacă nu se obține un efect clar asupra stării de veghe și a respirației după administrarea repetată, trebuie considerat că intoxicația nu se datorează benzodiazepinelor.
Infuzia trebuie oprită la fiecare 6 ore pentru a vedea dacă apare din nou sedare.
Pentru a evita simptomele de sevraj la pacienții care primesc tratament pe termen lung cu doze mari de benzodiazepine în unitatea de terapie intensivă, doza de flumazenil trebuie titrată individual și injecția administrată lent (vezi pct. 4.4).
Datorită lipsei datelor privind utilizarea flumazenilului la pacienții vârstnici, trebuie remarcat faptul că această populație este de obicei mai sensibilă la efectele medicamentelor și ar trebui tratată cu prudență.
Copii mai mari de 1 an:
Pentru restabilirea conștiinței după sedarea indusă de benzodiazepine la copii cu vârsta peste 1 an, se recomandă o doză inițială de 0,01 mg/kg (până la 0,2 mg), recomandată intravenos timp de 15 secunde. Dacă nu este atins nivelul de conștiență necesar după așteptarea a 45 de secunde, se poate administra o injecție suplimentară de 0,01 mg/kg (până la 0,2 mg) și, dacă este necesar, se repetă la intervale de 60 de secunde (maxim de 4 ori) până la o doză maximă de 0,05 mg/kg sau 1 mg, care este cea mai mică doză. Doza trebuie ajustată în funcție de răspunsul pacientului. În cazul reapariției sedării, nu sunt disponibile date la copii cu privire la siguranța și eficacitatea administrării repetate de flumazenil.
Copii sub 1 an:
Nu există date suficiente despre utilizarea flumazenilului la copii cu vârsta sub 1 an. Prin urmare, flumazenilul trebuie utilizat la copii cu vârsta sub 1 an numai dacă beneficiul potențial pentru pacient depășește riscul potențial.
Pacienți cu insuficiență hepatică sau renală:
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală.
Flumazenilul este metabolizat în principal în ficat.
La pacienții cu insuficiență hepatică, eliminarea flumazenilului poate fi prelungită (vezi pct. 5.2) și, prin urmare, se recomandă o titrare atentă a dozei.
4.3 Contraindicații
- Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
- Flumazenil este contraindicat la pacienții cărora li se administrează benzodiazepine pentru tratamentul afecțiunilor care pot pune viața în pericol (de exemplu, controlul presiunii intracraniene și starea epileptică).
- Flumazenil este contraindicat la pacienții cu simptome de intoxicație severă ciclică antidepresivă (convulsii, convulsii focale, prelungire QRS, aritmii, midriază, simptome anticolinergice). În intoxicațiile mixte cu benzodiazepine și antidepresive ciclice, toxicitatea antidepresivelor poate fi mascată de efectele protectoare ale benzodiazepinelor. Prin urmare, dacă sunt prezente simptome autonome (anticolinergice), motorii sau cardiovasculare ale intoxicației severe cu antidepresive triciclice/tetraciclice, flumazenil nu trebuie utilizat pentru a inversa efectul benzodiazepinelor.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Pacienții tratați cu flumazenil pentru inversarea sedării induse de benzodiazepine trebuie monitorizați pentru o perioadă de timp adecvată (în funcție de doza și durata efectului de bentodiazepină utilizat) pentru semne de sedare recurentă, depresie respiratorie sau alte semne ale efectelor reziduale ale benzodiazepinelor oximetrie, vigilența pacientului și alte semne vitale precum frecvența cardiacă, frecvența respiratorie și tensiunea arterială).
Deoarece pacienții cu insuficiență hepatică latentă pot observa reacțiile întârziate descrise mai sus, poate fi necesară o perioadă extinsă de urmărire.
Flumazenilul are, în general, o durată de acțiune mai scurtă decât benzodiazepinele și, deoarece poate avea loc sedarea, trebuie continuată monitorizarea atentă a stării clinice a pacientului, de preferință în unitatea de terapie intensivă, până când este probabil ca efectul flumazenilului să scadă.
Dacă pacientul nu își revine
Efectul antagonist al flumazenilului este specific benzodiazepinelor. Prin urmare, dacă pacientul nu se trezește, ar trebui luată în considerare o altă cauză.
Atunci când este utilizat în anestezie la sfârșitul intervenției chirurgicale, flumazenilul trebuie administrat numai după asigurarea faptului că efectele relaxantelor musculare periferice au scăzut complet și că efectele depresive ale opiaceelor asupra sistemului respirator nu mai sunt prezente (reversibile cu naloxona).
Grupuri speciale de pacienți:
La pacienții cu risc crescut, beneficiile sedării induse de benzodiazepine ar trebui puse în balanță cu dezavantajele trezirii bruște. La unii pacienți (de exemplu, cu probleme cardiace), menținerea unui anumit grad de sedare pentru o perioadă la scurt timp după operație poate fi mai adecvată pentru a obține conștiența deplină.
Pacienți cu epilepsie
Utilizarea flumazenilului nu este recomandată la pacienții cu epilepsie care au fost tratați cu benzodiazepine pentru perioade lungi de timp. Deși flumazenilul are un efect anticonvulsivant intrinsec ușor, suprimarea bruscă a efectului protector poate induce convulsii la pacienții cu epilepsie.
Pacienți cu leziuni cerebrale severe
Flumazenil trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu leziuni cerebrale severe (și/sau presiune intracraniană instabilă), deoarece flumazenilul antagonizează efectul benzodiazepinelor și poate determina o creștere a presiunii intracraniene, o modificare a fluxului sanguin cerebral sau convulsii.
Simptome de sevraj
La pacienții cărora li s-au administrat doze mari și/sau la pacienții cu expunere pe termen lung (până la câteva săptămâni înainte de administrarea flumazenilului) la benzodiazepine, trebuie evitată injecția rapidă cu doze mari (mai mult de 1 mg) de flumazenil. În aceste cazuri, injectarea rapidă poate provoca simptome de sevraj, inclusiv palpitații, agitație, anxietate, labilitate emoțională, precum și confuzie ușoară și tulburări senzoriale.
La pacienții tratați cu doze mari de benzodiazepine pentru perioade lungi de timp, beneficiile utilizării flumazenilului depășesc riscurile simptomelor de sevraj. Dacă, în ciuda dozei atentă, apar simptome de sevraj, se poate administra o doză titrată individual de 5 mg diazepam sau 5 mg midazolam prin injecție intravenoasă lentă.
Este necesară o atenție specială la pacienții cu dependență fizică, supradozaj cronic cu benzodiazepine sau intoxicații mixte neclare, iar intervalele de dozare recomandate de 1 minut trebuie prelungite, deoarece debutul complet al acțiunii unei doze unice durează până la 10 minute. Aceasta oferă cea mai mică doză care este încă eficientă, ceea ce, în majoritatea cazurilor, previne apariția posibilă a simptomelor dependenței fizice sau convulsiilor.
În special în cazul intoxicației mixte cu benzodiazepine și antidepresive ciclice, anumite efecte toxice precum de ex. convulsiile și aritmiile cardiace cauzate de aceste antidepresive, dar care apar mai lent atunci când se administrează concomitent cu benzodiazepine, exacerbează flumazenilul.
La pacienții cu anxietate preoperatorie sau cu antecedente de anxietate cronică sau paroxistică, doza de flumazenil trebuie să fie atentă.
Durerea postoperatorie trebuie luată în considerare. Poate fi mai potrivit să mențineți pacientul în sedare ușoară.
Copiii care au fost sedați cu midazolam trebuie monitorizați timp de cel puțin 2 ore după flumazenil pentru o eventuală sedare și insuficiență respiratorie. Pentru alte benzodiazepine sedative, timpul de monitorizare trebuie ajustat la durata de acțiune așteptată.
Datorită experienței limitate, flumazenil trebuie utilizat cu precauție în următoarele administrări:
- inversarea sedării la copii cu vârsta sub 1 an
- tratamentul supradozajului la copii
- inversarea efectelor sedative ale benzodiazepinelor utilizate pentru inducerea anesteziei la copii
Până când nu sunt disponibile suficiente date, flumazenil nu trebuie utilizat la copii cu vârsta de 1 an sau mai puțin, cu excepția cazului în care riscul pentru pacient (în special în caz de supradozaj accidental) depășește beneficiile tratamentului.
Deoarece nu sunt disponibile studii controlate, utilizarea la copii și adolescenți nu este recomandată pentru alte indicații, cum ar fi inversarea sedării conștiente induse de benzodiazepine. Același lucru se aplică copiilor cu vârsta sub 1 an.
Dependența de benzodiazepine
Flumazenil nu este recomandat pentru tratamentul dependenței de benzodiazepine sau pentru tratamentul sindroamelor de sevraj pe termen lung ale benzodiazepinelor.
Au fost raportate atacuri de panică la pacienții cu antecedente de tulburări de panică după utilizarea flumazenilului.
Istoria dependenței
Datorită frecvenței și dependenței crescute a benzodiazepinelor la pacienții cu alcoolism, droguri și/sau altă dependență, flumazenilul trebuie utilizat cu precauție la această populație.
Eliminarea flumazenilului poate fi întârziată.
Flumazenil Pharmaselect conține aproximativ 3,6 mg sodiu în 1 ml soluție injectabilă de flumazenil (18 mg într-un flacon de 5 ml, 36 mg într-un flacon de 10 ml). A se lua în considerare la pacienții cu insuficiență renală sau la pacienții care urmează o dietă controlată cu sodiu.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.
Flumazenilul antagonizează efectele benzodiazepinelor prin interacțiunea competitivă la nivelul receptorului. Efectele agoniștilor non-benzodiazepinici care acționează prin receptorul benzodiazepinic, cum ar fi zopiclona, triazolopiridazina și altele, sunt, de asemenea, blocate de flumazenil. Cu toate acestea, flumazenil nu blochează efectul medicamentelor care nu funcționează în acest fel. Nu au fost observate interacțiuni cu alți depresivi ai sistemului nervos central. Trebuie acordată o atenție deosebită când flumazenilul este utilizat în caz de supradozaj accidental, deoarece efectele toxice ale altor medicamente psihotrope (în special antidepresive triciclice) utilizate concomitent pot crește odată cu scăderea efectului benzodiazepinelor.
Nu s-au observat modificări ale farmacocineticii flumazenilului în asociere cu benzodiazepinele midazolam, flunitrazepam și lormetazepam. Farmacocinetica acestor benzodiazepine rămâne neafectată de flumazenil.
Nu există o interacțiune farmacocinetică cunoscută între etanol și flumazenil.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Deși studiile efectuate pe animale nu au evidențiat efecte dăunătoare directe sau indirecte în ceea ce privește sarcina, dezvoltarea embrionară/fetală, nașterea sau dezvoltarea postnatală (vezi pct. 5.3), este necesară precauție în timpul sarcinii după o evaluare strictă a riscului-beneficiu, deoarece nu există cauzată de flumazenil în timpul sarcinii. Efectele asupra fătului nu au fost studiate în studiile pe animale. Beneficiile potențiale ale utilizării în timpul sarcinii ar trebui să depășească riscurile potențiale pentru făt.
Nu se știe dacă flumazenilul este excretat în laptele uman. Alăptarea trebuie întreruptă timp de 24 de ore dacă se utilizează flumazenil în timpul alăptării.
Utilizare de urgență:
Administrare parenterală de flumazenil în timpul sarcinii și alăptării în Situații de urgență nu este contraindicat.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Deși pacienții sunt atenți și conștienți după administrarea flumazenilului, aceștia trebuie instruiți să nu se angajeze în activități periculoase care necesită efort mental complet (cum ar fi utilizarea mașinilor sau conducerea vehiculelor) timp de 24 de ore după administrare, deoarece efectul benzodiazepinelor administrat la început poate fi restaurat.
4.8 Reacții adverse
Reacțiile adverse au fost grupate în funcție de clasa de sisteme de organe și frecvență folosind următoarea convenție:
Foarte frecvente (≥ 1/10)
Frecvente (≥ 1/100 până la C.
Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, timpii și condițiile de păstrare în timpul utilizării sunt responsabilitatea utilizatorului și în mod normal nu ar trebui să depășească 24 de ore la 2 ° C până la 8 ° C, cu excepția cazului în care diluarea a avut loc în condiții aseptice controlate și validate .
6.4 Precauții speciale pentru depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Cutii de hârtie cu 5 sau 10 fiole (sticlă incoloră tip I, fiole OPC (punct de rupere a fiolei) punct albastru) conținând 5 ml/10 ml soluție injectabilă/concentrat pentru soluție perfuzabilă.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminare și alte manipulări
Orice soluție neutilizată trebuie aruncată.
Dacă se utilizează flumazenil pentru perfuzie, acesta trebuie diluat înainte de perfuzie. Flumazenilul trebuie diluat numai cu soluție de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%), soluție de glucoză 50 mg/ml (5%) sau soluție Ringer (8,6 g NaCl, 0,3 g KCl și 0,33 g CaCl2/l).
Nu a fost stabilită compatibilitatea între flumazenil și alte soluții injectabile.
Soluțiile de perfuzie intravenoasă trebuie aruncate după 24 de ore.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Pharmaselect International Beteiligungs GmbH