REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
Acest medicament este supus unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite obținerea rapidă a noilor informații de siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să raporteze orice reacție adversă suspectată. Vezi pct. 4.8 pentru informații despre cum să raportezi reacțiile adverse.
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Fulphila 6 mg soluție injectabilă seringă preumplută
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare seringă preumplută conține 6 mg de pegfilgrastim * în 0,6 ml soluție injectabilă. Concentrația este de 10 mg/ml numai pe bază de proteine **.
* Produs de celule Escherichia coli prin tehnologie ADN recombinant urmată de conjugare cu polietilen glicol (PEG).
** Concentrația este de 20 mg/ml când este inclus PEG.
Eficacitatea acestui medicament nu trebuie comparată cu cea a altei proteine pegilate sau ne-pegilate din aceeași clasă terapeutică. Vezi secțiunea 5.1 pentru mai multe informații.
Excipient cu efect cunoscut
Fiecare seringă preumplută conține 30 mg sorbitol (E420). Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă (injecție).
Soluție injectabilă limpede, incoloră.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Scurtarea duratei neutropeniei și reducerea incidenței neutropeniei febrile la pacienții adulți cu tumori maligne tratate cu chimioterapie citotoxică (cu excepția leucemiei mieloide cronice și a sindroamelor mielodisplazice).
4.2 Doze și mod de administrare
Tratamentul cu Pegfilgrastim trebuie inițiat și supravegheat de către medici cu experiență în oncologie și/sau hematologie.
Pentru fiecare ciclu de chimioterapie, se recomandă o doză de 6 mg de pegfilgrastim (o seringă preumplută), administrată cel puțin 24 de ore după chimioterapia citotoxică.
Pacienți cu insuficiență renală
Nu este recomandată ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală, inclusiv la pacienții cu boală renală în stadiul final.
Siguranța și eficacitatea pegfilgrastimului la copii nu au fost stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise în secțiunile 4.8, 5.1 și 5.2, dar nu permit nicio recomandare privind o posologie.
Fulphila se administrează sub formă de injecție subcutanată. Injecțiile trebuie administrate în coapsă, abdomen sau braț.
Pentru instrucțiuni despre manipulare înainte de administrare, consultați secțiunea 6.6.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Pentru a îmbunătăți trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate în mod clar în fișa medicală a pacientului.
Pacienți cu leucemie mieloidă și sindrom mielodisplazic
Datele clinice limitate sugerează un efect comparabil asupra timpului necesar pentru recuperarea de la neutropenie severă la pegfilgrastim și filgrastim la pacienții cu leucemie mieloidă acută (LMA) de novo (vezi pct. 5.1). Cu toate acestea, efectele pe termen lung ale pegfilgrastimului nu au fost studiate în LMA și trebuie utilizate cu precauție la această populație de pacienți.
Factorii de stimulare a coloniilor de granulocite (G-CSF) pot accelera creșterea celulelor mieloide in vitro și efecte similare pot fi observate în unele celule non-mieloide in vitro.
Siguranța și eficacitatea pegfilgrastimului nu au fost studiate la pacienții cu sindrom mielodisplazic, leucemie mieloidă cronică și la pacienții cu leucemie mieloidă acută secundară (LMA), prin urmare nu trebuie utilizat la acești pacienți. O atenție deosebită trebuie acordată distincției între inversarea exploziei în leucemia mieloidă cronică și leucemia mieloidă acută.
Siguranța și eficacitatea pegfilgrastim la pacienții cu LMA de novo cu vârsta de 100 x 109/l) (vezi pct. 4.4).
Creșteri reversibile, ușoare până la moderate ale nivelurilor de acid uric și fosfatază alcalină fără efecte clinice asociate au apărut mai rar; Creșteri reversibile, ușoare până la moderate ale nivelurilor de lactat dehidrogenază fără efecte clinice asociate au apărut mai rar la pacienții cărora li s-a administrat pegfilgrastim după chimioterapie citotoxică.
Greața și cefaleea au fost raportate foarte frecvent la pacienții care primesc chimioterapie.
La pacienți, o creștere a testelor funcționale ale alaninei aminotransferazei hepatice (ALT) sau aspartatului aminotransferazei (AST) a fost observată mai rar după administrarea pegfilgrastimului după chimioterapie citotoxică. Aceste creșteri au fost temporare și au revenit la valorile lor inițiale.
Au fost raportate cazuri frecvente de trombocitopenie.
Au fost raportate cazuri de sindrom de scurgere capilară în experiența post-introducere pe piață cu factor de stimulare a coloniei de granulocite. Au fost raportate, de obicei, la pacienții cu cancer avansat, sepsis, pacienți care primesc chimioterapie combinată sau care suferă afereză (vezi pct. 4.4).
Experiența la copii și adolescenți este limitată. Comparativ cu copiii mai mari cu vârsta cuprinsă între 6-11 ani (80%) și 12-21 ani (67%) și adulți, o incidență mai mare a reacțiilor adverse grave a fost observată la copiii mai mici cu vârsta cuprinsă între 0-5 ani (92%). Cea mai frecvent raportată reacție adversă a fost durerea osoasă (vezi pct. 5.1 și 5.2).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea de introducere pe piață este importantă. Permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu-risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să raporteze orice reacție adversă suspectată la centrul național de raportare enumerat în anexa V.
4.9 Supradozaj
Doze unice de 300 micrograme/kg au fost administrate subcutanat unui număr limitat de voluntari sănătoși și pacienți cu cancer pulmonar cu celule mici, fără reacții adverse grave. Evenimentele adverse au fost similare cu cele observate la subiecții care au primit doze mai mici de pegfilgrastim.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: imunostimulante, factor de stimulare a coloniilor; Codul ATC: L03AA13
Fulphila este un medicament similar biologic. Informații detaliate sunt disponibile pe site-ul web al Agenției Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu.
Factorul de stimulare a coloniei de granulocite umane (G-CSF) este o glicoproteină care reglează producția și eliberarea de neutrofile din măduva osoasă. Pegfilgrastim este un conjugat covalent de G-CSF uman recombinant (r-metHuG-CSF) și o moleculă de 20 kd polietilen glicol (PEG).
Pegfilgrastim este o formă mai persistentă de filgrastim datorită scăderii clearance-ului renal. S-a dovedit că mecanismul de acțiune al pegfilgrastimului și al filgrastimului este identic, ducând la o creștere semnificativă a numărului de neutrofile din sângele periferic în decurs de 24 de ore, cu o ușoară creștere a nivelurilor de monocite și/sau limfocite. Ca și în cazul filgrastimului, neutrofilele produse ca răspuns la pegfilgrastim prezintă funcții normale sau puternice, după cum s-a demonstrat în testele de funcție chimiotactică și fagocitară. La fel ca alți factori de creștere hematopoietici, G-CSF prezintă proprietăți stimulante asupra celulelor endoteliale umane in vitro. G-CSF poate promova creșterea celulelor mieloide, inclusiv a celulelor maligne, in vitro. Efecte similare pot fi observate in vitro asupra unor celule non-mieloide.
Un studiu dublu-orb controlat cu placebo la pacienții cu cancer mamar a evaluat efectul pegfilgrastimului asupra incidenței neutropeniei febrile în urma unui regim de chimioterapie cu un risc de 10-20% de a dezvolta neutropenie febrilă (docetaxel 100 mg/m2 la fiecare 3 săptămâni timp de 4 cicluri). 928 de pacienți au fost randomizați pentru a primi o doză unică de pegfilgrastim sau placebo la aproximativ 24 de ore (ziua 2) după chimioterapie în fiecare ciclu. Incidența neutropeniei febrile a fost mai mică la pacienții randomizați la grupul cu pegfilgrastim comparativ cu placebo (1% față de 17%, p 65 ani) și este similară cu cea observată la adulți.
Farmacocinetica pegfilgrastimului a fost studiată la 37 de pacienți cu sarcom pediatric care au primit 100 micrograme/kg pegfilgrastim după întreruperea chimioterapiei VAdriaC/IE. Cel mai mic grup de vârstă (0-5 ani) a avut o expunere medie mai mare la pegfilgrastim (ASC) (± SD) (47,9 ± 22,5 micrograme.h/ml) decât copiii mai mari cu vârsta cuprinsă între 6-11 ani (22,0 ± 13, 1 microgramă./ml) și 12-21 ani (29,3 ± 23,2 micrograme.h/ml) (vezi pct. 5.1).
Cu excepția celei mai tinere grupe de vârstă (0-5 ani), ASC medie la subiecți copii s-a dovedit a fi similară cu cea la pacienții adulți cu cancer de sân în stadiul II-IV cu risc crescut care au primit 100 micrograme/kg pegfilgrastim după chimioterapie cu doxorubicină/docetaxel (vezi pct. 4.8 și 5.1).
5.3 Date preclinice de siguranță
Datele preclinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale de toxicitate după doze repetate, incluzând numărul de leucocite, hiperplazia mieloidă a măduvei osoase, hematopoieza extramedulară și mărirea splenică.
Nu s-au observat efecte adverse la puii de șobolani cărora li s-a administrat pegfilgrastim subcutanat în timpul sarcinii, dar toxicitatea embrionară/fetală (pierderea embrionului) datorată pegfilgrastimului a fost demonstrată la iepuri la doze cumulative de aproximativ 4 ori doza recomandată la om. Toxicitatea embrionară/fetală (pierderea embrionului) nu a fost observată atunci când iepurii însărcinați au fost expuși la doza recomandată la om. Studiile efectuate la șobolani au arătat că pegfilgrastimul poate traversa placenta. Studiile efectuate la șobolani au sugerat că administrarea subcutanată a pegfilgrastimului nu afectează performanța reproductivă, fertilitatea, ciclul estru, zilele dintre împerechere și actul sexual și supraviețuirea intrauterină. Semnificația acestor descoperiri pentru oameni este necunoscută.
6. DATE FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
apă pentru preparate injectabile
* Acetat de sodiu se formează prin titrarea acidului acetic glacial cu hidroxid de sodiu.