REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
NutropinAq 10 mg/2 ml (30 UI), soluție injectabilă
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Un ml conține 5 mg somatropină *.
Fiecare cartuș conține 10 mg (30 UI) de somatropină.
* Somatropina este un hormon de creștere uman produs de celulele Escherichia coli prin tehnologia ADN-ului recombinant.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție clară și incoloră.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
- Terapia pe termen lung a copiilor cu insuficiență de creștere cauzată de secreția inadecvată a hormonului de creștere endogen.
- Terapia pe termen lung a fetelor de la 2 ani cu insuficiență de creștere asociată cu sindromul Turner.
- Tratamentul copiilor prepubertali cu insuficiență de creștere asociată cu insuficiență renală cronică până la transplantul de rinichi.
- Înlocuirea hormonului de creștere endogen la adulți cu deficit de hormon de creștere care a început în copilărie sau la maturitate. Deficitul de hormon de creștere trebuie confirmat în timp util înainte de tratament.
La adulții cu deficit de hormon de creștere, diagnosticul trebuie pus în funcție de etiologie:
Debutul la vârsta adultă: Pacientul trebuie să aibă deficit de somatropină din cauza bolii hipotalamice sau hipofizare și trebuie să fie diagnosticat cu cel puțin un alt deficit hormonal (cu excepția prolactinei). Testul deficitului hormonului de creștere nu trebuie efectuat decât dacă a fost identificată o terapie de substituție adecvată pentru alte deficiențe hormonale.
Începutul copilului: pacienții care au avut deficit de hormon de creștere în copilărie ar trebui să fie reexaminați pentru deficiența hormonului de creștere la adulți înainte de a începe tratamentul cu NutropinAq.
4.2 Doze și mod de administrare
Diagnosticul și tratamentul cu somatropină trebuie inițiate și monitorizate de către medici suficient de calificați și cu experiență în diagnosticul și tratamentul pacienților cu indicația terapeutică indicată.
Doza și calea de administrare a NutropinAq trebuie individualizate pentru fiecare pacient.
Eșecul de creștere la copii din cauza secreției inadecvate a hormonului de creștere:
0,025 - 0,035 mg/kg greutate corporală administrat zilnic ca injecție subcutanată.
Tratamentul cu somatropină la copii și adolescenți trebuie continuat până la închiderea glandelor pineale.
Eșecul de creștere asociat cu sindromul Turner:
Până la 0,05 mg/kg greutate corporală administrat zilnic ca injecție subcutanată.
Tratamentul cu somatropină la copii și adolescenți trebuie continuat până la închiderea glandelor pineale sau până la efectuarea unui transplant de rinichi.
Insuficiență de creștere asociată cu insuficiență renală cronică:
Până la 0,05 mg/kg greutate corporală administrat zilnic ca injecție subcutanată.
Tratamentul cu somatropină la copii și adolescenți trebuie să continue până la închiderea glandelor pineale și poate continua până la transplantul de rinichi.
Deficitul de hormon de creștere la adulți:
La începutul terapiei cu somatropină, se recomandă doze inițiale mici de 0,15 - 0,3 mg administrate zilnic sub formă de injecție subcutanată. Doza trebuie ajustată treptat, în timp ce se monitorizează nivelurile serice ale factorului de creștere-1 (IGF-I).
Doza finală recomandată depășește rareori 1,0 mg/zi. În general, trebuie administrată cea mai mică doză eficientă. O doză mai mică poate fi necesară la pacienții vârstnici sau obezi.
Soluția injectabilă trebuie administrată subcutanat în fiecare zi. Locul injectării trebuie schimbat. Precauții înainte de manipularea sau administrarea NutropinAq este furnizat ca o soluție cu doze multiple. Dacă soluția devine tulbure după scoaterea din frigider, conținutul nu trebuie administrat. Agitați ușor cu o mișcare circulară. Nu agitați energic, deoarece acest lucru poate denatura proteina. NutropinAq se utilizează exclusiv cu stiloul NutropinAq.
Pentru instrucțiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. Somatropina nu trebuie utilizată pentru a favoriza creșterea la pacienții cu fante de creștere închise.
Somatropina nu trebuie utilizată dacă există dovezi ale activității tumorale. Tumorile intracraniene trebuie să fie inactive și terapia antitumorală trebuie oprită înainte de a începe terapia cu hormon de creștere (GH). Tratamentul trebuie întrerupt dacă se demonstrează creșterea tumorii.
Hormonul de creștere nu trebuie utilizat pentru a trata pacienții cu afecțiuni critice acute cauzate de complicații după o intervenție chirurgicală pe cord deschis sau abdominal, politraumatism sau pentru tratarea pacienților cu insuficiență respiratorie acută.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Doza zilnică maximă recomandată nu trebuie depășită (vezi pct. 4.2).
La pacienții cu antecedente de malignitate, trebuie acordată o atenție specială semnelor și simptomelor recăderii.
Pacienții cu tumori preexistente sau cu deficit de hormon de creștere secundar în leziunile intracraniene trebuie monitorizați în mod regulat pentru progresia sau reapariția bolii de bază. Un risc crescut de neoplasm secundar după depășirea neoplasmului primar a fost raportat la pacienții tratați cu somatropină care au prezentat cancer în copilărie. La pacienții tratați cu radioterapie pentru neoplasme primare, tumorile intracraniene, în special meningioamele, au fost observate cel mai frecvent ca neoplasme secundare.
NutropinAq nu este indicat pentru tratamentul pe termen lung al pacienților pediatrici cu insuficiență de creștere din cauza sindromului Prader-Willi confirmat genetic, cu excepția pacienților cărora li s-a diagnosticat și deficitul de hormon de creștere. Au fost raportate cazuri de decese care au apărut după inițierea terapiei cu hormoni de creștere la pacienții pediatrici cu sindrom Prader-Willi care aveau unul sau mai multe dintre următoarele sindroame: obezitate severă, antecedente de obstrucție a căilor respiratorii superioare sau apnee în somn sau infecție respiratorie neidentificabilă.
Boală critică acută
Efectul hormonului de creștere asupra vindecării a fost investigat în două studii clinice controlate cu placebo care au implicat 522 pacienți adulți care au fost critici pentru complicații după o intervenție chirurgicală pe cord deschis, chirurgie abdominală, politraumatism sau pacienți cu insuficiență respiratorie acută. Mortalitatea a fost mai mare (41,9% față de 19,3%) la pacienții tratați cu somatropină (doză 5,3 - 8 mg/zi) comparativ cu pacienții cărora li sa administrat placebo.
Nu a fost stabilită siguranța tratamentului continuu cu somatropină la pacienții cu boală intensă acută critică intensă datorită intervenției chirurgicale pe cord deschis, chirurgiei abdominale, politraumatismului sau insuficienței respiratorii acute. Prin urmare, evaluarea beneficiu-risc a tratamentului continuu trebuie făcută cu mare atenție.
Insuficiență renală cronică
Pacienților cu insuficiență hormonală de creștere secundară IRC ar trebui să li se monitorizeze periodic osteodistrofia renală/rahitismul. Dislocarea epifizei capului femural și necroza aseptică a capului femural pot fi observate la copiii cu osteodistrofie renală avansată/curbură și deficit de hormon de creștere și nu este sigur dacă aceste probleme sunt legate de terapia GH. Medicii și părinții trebuie să fie atenți și să observe semne de sângerare sau plângeri de dureri de șold și genunchi la pacienții tratați cu Nutropin Aq.
Scolioza poate apărea la orice copil în timpul creșterii rapide. Simptomele scoliozei trebuie monitorizate în timpul tratamentului. Cu toate acestea, tratamentul cu hormoni de creștere nu crește incidența sau severitatea bolii.
Deoarece somatropina poate reduce sensibilitatea la insulină, pacienții trebuie supravegheați pentru a evidenția intoleranța la glucoză. La pacienții cu diabet zaharat tratați cu NutropinAq poate fi necesară ajustarea dozelor de insulină. Pacienții cu diabet zaharat sau cu intoleranță la glucoză trebuie monitorizați îndeaproape în timpul tratamentului cu somatropină. Tratamentul cu somatropină nu este indicat la pacienții diabetici cu retinopatie activă proliferativă sau neproliferativă severă.
Un număr mic de pacienți tratați cu somatropină au prezentat hipertensiune intracraniană cu edem țintă nervului optic, modificări vizuale, cefalee, greață și/sau vărsături. Aceste simptome apar de obicei în primele opt săptămâni de tratament cu NutropinAq. În toate cazurile raportate, simptomele asociate cu hipertensiune intracraniană s-au rezolvat sau au fost reduse după reducerea dozei de somatropină sau întreruperea tratamentului. Examinarea ochilor este recomandată la începutul tratamentului și, de asemenea, în mod regulat în timpul tratamentului.
Hipotiroidismul se poate dezvolta în timpul tratamentului cu somatropină. Hipotiroidismul netratat poate preveni un răspuns optim la NutropinAq. Din aceste motive, pacienții trebuie examinați periodic pentru funcția tiroidiană și, dacă este indicat, tratați cu hormoni tiroidieni. Prin urmare, pacienții cu hipotiroidism sever trebuie tratați înainte de a începe terapia cu somatropină.
Deoarece tratamentul cu somatropină după transplantul de rinichi nu a fost testat în mod adecvat, terapia cu NutropinAq trebuie întreruptă după intervenția chirurgicală.
Terapia concomitentă cu glucocorticoizi inhibă efectul favorizant al creșterii NutropinAq. Pacienților cu deficit de ACTH trebuie să li se administreze cu atenție terapia cu glucocorticoizi pentru a evita un efect inhibitor al creșterii. Nu a fost studiată utilizarea NutropinAq la pacienții cu insuficiență renală cronică care primesc glucocorticoizi.
Leucemia a fost raportată la un număr mic de pacienți cu deficit de hormon de creștere tratați cu hormon de creștere. Nu a fost stabilită o relație cauzală cu tratamentul cu somatropină.
Pancreatita la copii
Copiii tratați cu somatropină au un risc crescut de a dezvolta pancreatită comparativ cu adulții tratați cu somatropină. Pancreatita trebuie luată în considerare la copiii tratați cu somatropină care dezvoltă dureri abdominale, deși este rară.
Acest lucru conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) per cartuș, i. cantități esențial neglijabile de sodiu.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Datele limitate publicate indică faptul că tratamentul cu somatropină crește clearance-ul antipirinei mediat de citocromul P 450 la om. Monitorizarea este adecvată atunci când somatropina este administrată în asociere cu medicamente precum corticosteroizi, steroizi sexuali, anticonvulsivante și ciclosporină, care sunt metabolizate în citocromul P 450 de enzimele hepatice.
La pacienții tratați cu somatropină, poate fi detectat anterior hipoadrenalismul central (secundar) nediagnosticat care necesită terapie de substituție cu glucocorticoizi. În plus, pacienții tratați cu terapie de substituție cu glucocorticoizi din cauza hipoadrenalismului diagnosticat anterior pot necesita o creștere a dozei de întreținere sau de stres după inițierea terapiei cu somatropină (vezi pct. 4.4).
Dacă tratamentul cu somatropină este inițiat la pacienții cu diabet zaharat care necesită tratament (vezi pct. 4.4), poate fi necesară ajustarea dozei de insulină și/sau agent hipoglicemiant oral.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Nu există date limitate sau sunt limitate cu privire la utilizarea somatropinei la femeile gravide. Prin urmare, riscul pentru oameni este necunoscut.
Studiile la animale sunt insuficiente în ceea ce privește toxicitatea asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Somatropina nu este recomandată în timpul sarcinii și trebuie întreruptă dacă apare sarcina. În timpul sarcinii, somatropina mamei este în mare parte înlocuită de hormonul de creștere din placentă.
Nu se știe dacă somatropina/metaboliții sunt excretați în laptele uman. Nu sunt disponibile date despre animale.
În timpul alăptării, în timpul tratamentului cu NutropinAq trebuie făcută precauție.
Efectele NutropinAq nu au fost stabilite în studii convenționale sau clinice privind fertilitatea la animale (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Somatropina nu are efecte cunoscute asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Rezumatul profilului de siguranță
Tabelul următor rezumă reacțiile adverse raportate atât la adulți, cât și la copii tratați cu Nutropin, NutropinAq, Nutropin Depot sau Protropin (somatra) care au apărut în studiile clinice ale tuturor indicațiilor aprobate (642 de pacienți) și în facilitățile post-comercializare care au inclus sus (studiu național de creștere cooperativă (NCGS) la 35.344 de pacienți).
Aproximativ 2,5% dintre pacienții cu NGCS au prezentat reacții adverse la medicament.
Cele mai frecvent raportate reacții adverse din studiile clinice pivot și de susținere au fost hipotiroidismul, afectarea toleranței la glucoză, cefaleea, hipertensiunea arterială, artralgia, mialgia, edemul periferic, edemul, astenia, reacțiile la locul injectării și prezența anticorpilor specifici de anticorpi.
Cele mai grave reacții adverse din studiile clinice pivot și de susținere au fost neoplasmul și hipertensiunea intracraniană.
Au fost raportate neoplasme (maligne și benigne) atât în studiile clinice pivotante, cât și în cele de susținere și în experiența de după punerea pe piață (vezi pct. 4.3 și 4.4). Cele mai multe neoplasme raportate au fost recidive ale neoplasmelor anterioare și ale celui de-al doilea neoplasm.
Hipertensiunea intracraniană a fost raportată în experiența de după punerea pe piață. Este de obicei asociată cu edem papilar, modificări vizuale, cefalee, greață și/sau vărsături, iar simptomele apar de obicei în decurs de 8 săptămâni de la începerea tratamentului cu NutropinAq.
NutropinAq reduce sensibilitatea la insulină; afectarea toleranței la glucoză a fost raportată în studiile clinice pivot și de susținere și în experiența de după punerea pe piață. Au fost raportate cazuri de diabet zaharat și hiperglicemie în experiența după punerea pe piață (vezi pct. 4.4).
Reacții la locul administrării, cum ar fi sângerări, atrofie, urticarie și prurit, au fost raportate în studiile clinice pivot și de susținere și/sau în experiența de după punerea pe piață. În acest caz, tehnica corectă de injecție și rotația la locul injectării pot fi prevenite.
Un procent mic de pacienți poate dezvolta anticorpi împotriva proteinei somatropinei. Capacitatea de legare a anticorpilor anti-somatropină a fost mai mică de 2 mg/l la pacienții testați tratați cu hormon de creștere, ceea ce nu a fost asociat cu un efect advers asupra ratei de creștere.
Rezumat tabelar al reacțiilor adverse