Anexa nr. 1 la notificarea modificării, ev. Nr.: 2016/02888-ZIB
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Ikametin 150 mg
comprimate filmate
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conține acid ibandronic 150 mg (sub formă de acid ibandronic monohidrat de sodiu).
Excipient cu efect cunoscut:
Conține 163 mg lactoză monohidrat.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimate filmate, de culoare albă până la aproape albă, biconvexe, alungite, de 14 mm, marcate cu „I9BE” pe o parte și „150” pe cealaltă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Tratamentul osteoporozei la femeile aflate în postmenopauză cu risc crescut de fracturi (vezi pct. 5.1).
A existat o reducere a riscului de fracturi vertebrale, eficacitatea fracturilor de col femural nu a fost stabilită.
4.2 Doze și mod de administrare
Doza recomandată este de un comprimat filmat de 150 mg o dată pe lună. Comprimatul trebuie administrat de preferință în aceeași zi a fiecărei luni.
Acidul ibandronic trebuie administrat dimineața pe stomacul gol (cel puțin 6 ore după ultima masă) și cu 1 oră înainte de prima mâncare sau băutură (alta decât apa) din zi (vezi pct. 4.5) sau alte medicamente orale sau nutriționale suplimente (inclusiv calciu).
Pacienții trebuie instruiți să ia câte un comprimat de acid ibandronic de 150 mg dimineața dacă pierd o doză, de îndată ce își amintesc, cu excepția cazului în care mai sunt mai puțin de 7 zile până la următoarea doză programată. Pacienții trebuie apoi să revină la administrarea dozei o dată pe lună, conform schemei inițiale.
Dacă rămân mai puțin de 7 zile până la următoarea doză programată, pacienții trebuie să aștepte să ia comprimatul până la următoarea doză și apoi să continue să ia un comprimat o dată pe lună, conform schemei inițiale.
Pacienții nu trebuie să ia două comprimate în aceeași săptămână.
Pacienții trebuie să primească suplimente de calciu și/sau vitamină D dacă aportul lor alimentar este inadecvat (vezi pct. 4.4 și pct. 4.5).
Nu a fost stabilită durata optimă a tratamentului pentru osteoporoză cu bifosfonați. Necesitatea continuării tratamentului trebuie reevaluată în mod regulat, în funcție de beneficiul și riscul potențial al acidului ibandronic la un anumit pacient, în special după 5 sau mai mulți ani de utilizare.
Grupuri speciale de pacienți
Pacienți cu insuficiență renală
Acidul ibandronic nu este recomandat la pacienții cu clearance-ul creatininei sub 30 ml/min din cauza experienței clinice limitate (vezi pct. 4.4 și pct. 5.2).
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată, cu clearance al creatininei egal sau mai mare de 30 ml/min.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).
Pacienți vârstnici (> 65 de ani)
Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).
Nu există indicații relevante pentru utilizarea acidului ibandronic la copii cu vârsta sub 18 ani, iar acidul ibandronic nu a fost studiat la această populație (vezi pct. 5.1 și pct. 5.2).
Pentru uz oral.
Tablets Comprimatele trebuie înghițite întregi cu un pahar cu apă (180 până la 240 ml), cu pacientul așezat sau în picioare în poziție verticală. Nu trebuie utilizată apă cu o concentrație mare de calciu. Dacă sunteți îngrijorat de posibilul nivel ridicat de calciu din apa de la robinet (apă dură), se recomandă utilizarea apei îmbuteliate cu un conținut redus de minerale.
̶ Pacienții nu trebuie să se întindă timp de 1 oră după administrarea acidului ibandronic.
̶ Apa este singura băutură care poate fi luată cu acid ibandronic.
̶ Pacienții nu trebuie să mestece sau să suge comprimatul din cauza riscului posibil de ulcerație orofaringiană.
4.3 Contraindicații
- Hipersensibilitate la acid ibandronic sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
- Anomalii esofagiene care încetinesc golirea esofagiană, cum ar fi strictura sau acalazia.
- Incapacitatea de a sta în picioare sau de a sta în poziție verticală timp de cel puțin 60 de minute.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Hipocalcemia prezentă trebuie corectată înainte de inițierea tratamentului cu acid ibandronic. Alte tulburări ale metabolismului osos și mineral trebuie, de asemenea, tratate eficient. Aportul adecvat de calciu și vitamina D este important la toți pacienții.
Tulburări gastrointestinale
Bifosfonații administrați oral pot provoca iritații locale ale mucoasei gastrointestinale superioare. Datorită acestor posibile efecte iritante și potențialului de exacerbare a bolii primare, trebuie administrată prudență la administrarea acidului ibandronic la pacienții cu tulburări gastro-intestinale active superioare (de exemplu, esofag Barrett cunoscut, disfagie, alte tulburări esofagiene, gastrită, duodenită sau ulcere).
Au fost raportate reacții adverse, cum ar fi esofagită, ulcere esofagiene și eroziuni esofagiene, la pacienții tratați cu bifosfonați orali, care, în unele cazuri, au fost severe și au necesitat spitalizare, rareori cu sângerare sau cu strictură esofagiană sau perforație ulterioară. Riscul apariției evenimentelor adverse esofagiene grave pare a fi mai mare la pacienții care nu respectă instrucțiunile de dozare și/sau care continuă să ia bifosfonați orali după apariția simptomelor sugestive de iritație esofagiană. Pacienții trebuie să acorde o atenție deosebită și să urmeze instrucțiunile de dozare (vezi pct. 4.2).
Medicii trebuie să fie conștienți de semne sau simptome care sugerează o posibilă reacție esofagiană și pacienții trebuie sfătuiți să întrerupă acidul ibandronic și să solicite asistență medicală dacă dezvoltă disfagie, odinofagie, dureri retrosternale sau dezvoltă arsuri la stomac sau agravarea arsurilor la stomac.
Deși nu s-a observat niciun risc crescut în studiile clinice controlate, au fost raportate rapoarte după punerea pe piață a ulcerelor gastrice și duodenale cu bifosfonați orali, dintre care unele au fost severe și asociate cu complicații.
Deoarece medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) și bifosfonații au fost asociate cu iritații gastro-intestinale, trebuie luate măsuri de precauție atunci când le luați concomitent.
Osteonecroza maxilarului (ONC) a fost raportată foarte rar la pacienții cărora li s-a administrat Ikametin 150 mg pentru indicații de cancer în cadrul post-introducere pe piață (vezi pct. 4.8).
Dacă pacientul prezintă leziuni ale țesuturilor moi deschise netratate în gură, începutul tratamentului sau un nou ciclu de tratament trebuie amânat.
La pacienții cu factori de risc concomitenti, se recomandă examinarea dentară cu proceduri preventive și evaluarea individuală a raportului beneficiu-risc înainte de tratamentul cu acid ibandronic.
Următorii factori de risc trebuie luați în considerare la evaluarea riscului pacientului de a dezvolta osteonecroză a maxilarului:
- potențialul medicamentului de a inhiba resorbția osoasă (risc mai mare pentru moleculele cu potență mare), calea de administrare (risc mai mare pentru administrarea parenterală) și dozele cumulative
- cancer, afecțiuni comorbide (de exemplu, anemie, coagulopatie, infecție), fumat.
- tratament concomitent: corticosteroizi, chimioterapie, inhibitori ai angiogenezei, radioterapie cap și gât.
- igienă orală deficitară, parodontită, proteză dentară necorespunzătoare, antecedente de boli dentare, proceduri dentare invazive de ex. extracție dentară.
Pacienții trebuie încurajați să mențină o igienă orală bună, să facă controale periodice la medicul dentist în timpul tratamentului cu Ikametin 150 mg și să raporteze imediat orice simptome în gură, cum ar fi încuviințarea dinților, durere sau umflături, vânătăi sau descărcări non-vindecătoare. În timpul tratamentului, procedurile dentare invazive trebuie efectuate numai după o analiză atentă și trebuie evitate în imediata apropiere a administrării de Ikametin 150 mg.
Planul de tratament pentru pacienții care dezvoltă ONČ trebuie efectuat în strânsă cooperare între medicul curant și medicul dentist sau chirurgul dentar care are experiență cu ONČ.
Se recomandă întreruperea temporară a acidului ibandronic până la eliminarea simptomelor și remiterea factorilor de risc care contribuie acolo unde este posibil.
Osteonecroza canalului auditiv extern
Osteonecroza canalului auditiv extern a fost raportată cu utilizarea bifosfonaților, în special în legătură cu tratamentul pe termen lung. Factorii de risc posibili pentru osteonecroză a canalului auditiv extern includ utilizarea de steroizi și chimioterapie și/sau factori de risc local, cum ar fi infecția sau trauma. Posibilitatea osteonecrozei canalului auditiv extern ar trebui luată în considerare la pacienții care iau bifosfonați care prezintă simptome ale urechii, inclusiv infecții cronice ale urechii.
Fracturi atipice ale femurului
Au fost raportate fracturi atipice subtrocanteriene și diafizare ale femurului în timpul tratamentului cu bifosfonați, în special la pacienții care au primit tratament pe termen lung pentru osteoporoză. Aceste fracturi oblice transversale sau scurte pot apărea oriunde de-a lungul femurului, chiar sub trohanterul mic până la partea supracondiliană. Aceste fracturi apar după un traumatism minim sau deloc, iar la unii pacienți, durerea sau slăbiciunea coapsei apare cu câteva săptămâni până la luni înainte de apariția unei fracturi complete de femur, adesea asociată cu caracteristicile fracturii de oboseală la imagistică. Fracturile sunt adesea bilaterale, deci femurul contralateral ar trebui examinat și la pacienții tratați cu bifosfonați care au suferit o fractură femurală. De asemenea, a fost raportată vindecarea insuficientă a acestor fracturi.
La pacienții cu suspiciune de fractură femurală atipică, întreruperea tratamentului cu bifosfonați trebuie luată în considerare pe baza unei evaluări individuale a raportului beneficiu-risc.
În timpul tratamentului cu bifosfonați, pacienții trebuie instruiți să raporteze orice durere la nivelul coapsei, șoldului sau inghinei, iar orice pacient cu astfel de simptome trebuie examinat pentru prezența unei fracturi de femur incomplete.
Insuficiență renală
Datorită experienței clinice limitate, acidul ibandronic nu este recomandat la pacienții cu clearance-ul creatininei sub 30 ml/min (vezi pct. 5.2).
Acest medicament conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Interacțiunea medicament-aliment
Biodisponibilitatea orală a acidului ibandronic este, în general, redusă în prezența alimentelor. În special, produsele care conțin calciu, inclusiv laptele și alți cationi multivalenți (cum ar fi aluminiu, magneziu, fier), pot afecta absorbția acidului ibandronic, în conformitate cu rezultatele studiilor la animale. De aceea, pacienții nu trebuie să mănânce nimic (cel puțin 6 ore) înainte de a lua acid ibandronic și nu trebuie să mănânce timp de 1 oră după administrarea acidului ibandronic (vezi pct. 4.2).
Interacțiuni cu alte medicamente
Interacțiunile metabolice nu sunt considerate probabile deoarece acidul ibandronic nu inhibă izoenzimele majore ale citocromului hepatic citocrom P450 la om și nu s-a demonstrat că induce sistemul citocrom hepatic P450 la șobolani (vezi pct. 5.2). Acidul ibandronic este excretat numai prin excreție renală și nu este supus niciunei biotransformări.
Suplimente nutritive care conțin calciu, antiacide și unele medicamente orale care conțin multivalent
Suplimentele de calciu, antiacidele și unele medicamente orale care conțin cationi multivalenți (cum ar fi aluminiu, magneziu, fier) pot afecta absorbția acidului ibandronic. Prin urmare, pacienții nu trebuie să ia alte medicamente orale timp de cel puțin 6 ore înainte de a lua acid ibandronic și 1 oră după administrarea acidului ibandronic.
Acid acetilsalicilic și AINS
Deoarece acidul acetilsalicilic, antiinflamatoarele nesteroidiene (AINS) și bifosfonații au fost asociați cu iritații gastro-intestinale, trebuie administrată precauție în timpul administrării concomitente (vezi pct. 4.4).
Blocante ale receptorilor H2 sau inhibitori ai pompei de protoni
Comparând regimurile de dozare lunare și zilnice a peste 1.500 de pacienți înrolați în studiul BM 16549 acid ibandronic, s-a constatat că 14% dintre pacienți luau blocanți ai receptorilor de histamină (H2) sau inhibitori ai pompei de protoni după un an și 18% luau aceștia medicamente după doi ani.pacienți. Dintre acești pacienți, incidența reacțiilor adverse gastrointestinale superioare la acid ibandronic la pacienții tratați cu acid ibandronic 150 mg o dată pe lună a fost similară cu cea la pacienții tratați cu acid ibandronic 2,5 mg pe zi.
La bărbații voluntari sănătoși și femeile aflate în postmenopauză, ranitidina intravenoasă a crescut biodisponibilitatea acidului ibandronic cu aproximativ 20%, probabil din cauza scăderii acidității gastrice. Deoarece această creștere se încadrează în variabilitatea normală a biodisponibilității acidului ibandronic, nu se consideră necesară ajustarea dozei atunci când acidul ibandronic este administrat cu antagoniști H2 sau alte medicamente care cresc pH-ul gastric.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Acidul ibandronic este utilizat numai la femeile aflate în postmenopauză și nu trebuie utilizat de femeile aflate la vârsta fertilă.
Nu există date adecvate privind utilizarea acidului ibandronic la femeile gravide. Studiile la șobolani au arătat o anumită toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Nu se cunoaște riscul potențial pentru oameni. Acidul ibandronic nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.
Nu se știe dacă acidul ibandronic este excretat în laptele uman. Studiile efectuate pe șobolani care alăptează au arătat prezența nivelurilor scăzute de acid ibandronic în lapte după administrarea intravenoasă.
Acidul ibandronic nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
Nu sunt disponibile date privind efectele acidului ibandronic la om. În studiile de reproducere orală la șobolani, acidul ibandronic a scăzut fertilitatea. În studiile intravenoase la șobolani, acidul ibandronic a scăzut fertilitatea la doze zilnice mari (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Pe baza profilului farmacodinamic și farmacocinetic și a reacțiilor adverse raportate, este de așteptat ca Ikametin 150 mg să nu aibă sau să aibă o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Rezumatul profilului de securitate
Cele mai grave reacții adverse raportate sunt reacția/șocul anafilactic, fracturile femurale atipice, osteonecroza maxilarului, iritația gastro-intestinală, inflamația oculară (vezi secțiunea „Descrierea reacțiilor adverse selectate” și secțiunea 4.4).
Cele mai frecvent raportate reacții adverse sunt artralgia și simptomele asemănătoare gripei. Aceste simptome, tipice primei doze, sunt de obicei de scurtă durată, de intensitate ușoară până la moderată și, de obicei, se rezolvă cu continuarea tratamentului fără a fi nevoie de tratament (vezi secțiunea „Boală asemănătoare gripei”).
Lista reacțiilor adverse din tabel
O listă completă a reacțiilor adverse cunoscute este prezentată în Tabelul 1. Siguranța tratamentului oral cu acid ibandronic 2,5 mg pe zi a fost evaluată la 1.251 de pacienți tratați în 4 studii clinice controlate cu placebo, dintre care marea majoritate au participat la un studiu pivot de trei ani privind fracturile (MF 4411).
Într-un studiu de doi ani la femei în postmenopauză cu osteoporoză (BM 16549), siguranța generală a 150 mg acid ibandronic o dată pe lună și 2,5 mg acid ibandronic zilnic a fost similară. Proporția generală a pacienților care au prezentat o reacție adversă a fost de 22,7% (după un an) și 25,0% (după doi ani) pentru 150 mg acid ibandronic o dată pe lună. Majoritatea cazurilor nu au condus la întreruperea tratamentului.
Reacțiile adverse sunt enumerate în funcție de clasa de sisteme și organe MedDRA și categoria de frecvență.