Anexa nr. 1 la notificarea modificării, nr. Înregistrare: 2017/06228-Z1A
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Imunați 1000 UI FVIII/750 UI VWF
pulbere și solvent pentru soluție injectabilă
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Medicamente: factorul VIII de coagulare uman/factorul von Willebrand uman
Fiecare fiolă conține nominal 1000 UI factor de coagulare uman 1 VIII și 750 UI uman von Willebrand factor 2 (VWF: RCo).
După reconstituire, Immunate conține 1000 UI FVIII/750 UI VWF aproximativ 100 UI/ml factor VIII de coagulare uman și 75 UI/ml factor von Willebrand uman.
Potența factorului VIII (UI) este determinată de un test cromogen în conformitate cu Farmacopeea Europeană. Activitatea specifică a Immunate 1000 UI FVIII/750 UI VWF este de 70 ± 30 UI FVIII/mg proteină 3. Eficacitatea VWF (UI) este determinată în conformitate cu testul cofactorului ristocetin al Farmacopeei Europene (VWF: RCo).
Fabricat din plasmă donatoare umană.
Excipienți cu efect cunoscut:
1 flacon conține aproximativ 9,8 mg sodiu
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă.
Pulbere albă sau gălbuie sau solid friabil.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Tratamentul și profilaxia sângerării la pacienții cu deficit congenital de factor VIII (hemofilie A) sau deficit de factor VIII dobândit.
Tratamentul sângerării la pacienții cu deficit de factor VIII boala von Willebrand dacă nu este disponibil un medicament similar împotriva bolii von Willebrand și dacă tratamentul cu desmopresină (DDAVP) singur este ineficient sau contraindicat.
4.2 Doze și mod de administrare
Tratamentul trebuie supravegheat de un medic cu experiență în tratamentul tulburărilor hemostatice.
Dozarea în hemofilie
Doza și durata terapiei de substituție depind de severitatea deficitului de factor VIII, de localizarea și amploarea sângerării și de starea clinică a pacientului.
Numărul de unități de factor VIII administrat este exprimat în Unități Internaționale (UI), care sunt stabilite în raport cu standardul actual al OMS pentru medicamentele cu factor VIII. Activitatea factorului plasmatic VIII este exprimată fie ca procent (în raport cu plasma umană normală), fie în unități internaționale (în raport cu standardul internațional pentru factorul plasmatic VIII).
O unitate internațională (UI) de activitate a factorului VIII este echivalentă cu acea cantitate de factor VIII conținută într-un ml de plasmă umană normală.
Calculul dozei necesare de factor VIII se bazează pe presupunerea empirică că 1 UI (Unitatea Internațională) factor VIII pe kg de greutate corporală crește activitatea factorului VIII plasmatic cu aproximativ 2% din activitatea normală.
Doza necesară este determinată conform următoarei formule:
Unități necesare = greutatea corporală (kg) x creșterea necesară a factorului VIII (%) x 0,5
Cantitatea care trebuie administrată și frecvența administrării trebuie întotdeauna ghidate de eficacitatea clinică în fiecare caz.
Sângerări și intervenții chirurgicale
În cazul evenimentelor hemoragice ulterioare, activitatea factorului VIII nu trebuie să scadă sub nivelul de activitate plasmatică dat (în% din normal sau UI/dl) în perioada corespunzătoare.
Următorul tabel poate fi utilizat ca ghid de dozare pentru sângerări sau intervenții chirurgicale:
| Gradul de sângerare / Tipul procedurii chirurgicale | Nivelul factorului VIII necesar (% din normal) (UI/dl) | Frecvența de dozare (ore)/Durata terapiei (zile) |
| Sângerare | ||
| Începe hemartroza, sângerarea musculară sau sângerarea orală | 20 - 40 | Repetați perfuzia la fiecare 12 până la 24 de ore. Cel puțin 1 zi până când durerea dispare sau se vindecă. |
| Hemartroză mai mare, sângerări musculare sau hematom | 30 - 60 | Repetați perfuzia la fiecare 12 până la 24 de ore timp de 3-4 zile sau mai mult până când durerea dispare și funcția este restabilită. |
| Sângerări care pun viața în pericol | 60 - 100 | Repetați perfuzia la fiecare 8 până la 24 de ore până când riscul pentru viață a trecut. |
| Proceduri chirurgicale | ||
| Mic Inclusiv extracția dinților | 30 - 60 | La fiecare 24 de ore, cel puțin 1 zi, până la vindecare. |
| Grozav | 80 - 100 (înainte și după operație) | Repetați perfuzia la fiecare 8-24 ore până când rana s-a vindecat în mod satisfăcător, apoi mențineți activitatea factorului VIII între 30% și 60% (UI/dl) timp de cel puțin 7 zile. |
Cantitatea care trebuie administrată și frecvența administrării trebuie adaptate la răspunsul clinic la tratament în fiecare caz. În anumite condiții (de exemplu, prezența unui titru de inhibitor scăzut), pot fi necesare doze mai mari decât cele calculate conform formulei.
Se recomandă ca nivelurile factorului VIII să fie ajustate în timpul tratamentului pentru a ajusta doza și frecvența perfuziilor repetate. Monitorizarea exactă a terapiei de substituție prin analiza coagulării (activitatea factorului VIII plasmatic) este esențială, în special în procedurile chirurgicale majore. Răspunsul la terapia cu factor VIII poate varia de la pacient la pacient, în funcție de timpul de înjumătățire și de recuperare.
Trebuie utilizat cu precauție la copiii cu vârsta sub 6 ani care au primit doar un tratament minim cu factor VIII, deoarece nu există date clinice suficiente în această grupă de vârstă.
Profilaxie pe termen lung
Pentru profilaxia pe termen lung a sângerărilor la pacienții cu hemofilie A severă, se recomandă de obicei doze de 20 până la 40 UI factor VIII per kg de greutate corporală la intervale de 2 până la 3 zile. În unele cazuri, în special la pacienții mai tineri, pot fi necesare intervale de dozare mai scurte sau doze mai mari.
Doze în boala von Willebrand
Terapia de substituție cu Immunate 1000 UI FVIII/750 UI VWF pentru controlul sângerării urmează liniile directoare pentru hemofilia A.
Deoarece VWF Immunate 1000 UI FVIII/750 UI conține o cantitate relativ mare de factor VIII față de vWF, medicul curant trebuie să fie conștient de faptul că tratamentul continuu poate provoca o creștere excesivă a factorului VIII: C, ceea ce poate duce la un risc crescut de tromboză .
Mod de administrare
Imunizarea 1000 UI FVIII/750 UI VWF trebuie administrată lent pe cale intravenoasă. Viteza maximă de administrare nu trebuie să depășească 2 ml pe minut.
Pentru instrucțiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Pot apărea reacții de hipersensibilitate de tip alergic cu Immunate 1000 UI FVIII/750 UI VWF. Pacienții trebuie instruiți că, dacă apar simptome de hipersensibilitate, trebuie să întrerupă imediat medicamentul și să contacteze medicul. Pacienții trebuie informați cu privire la semnele inițiale ale reacțiilor de hipersensibilitate, cum ar fi urticarie, urticarie generalizată, erupție cutanată, roșeață, mâncărime, edem (inclusiv edem facial și pleoapelor), opresiune toracică, respirație șuierătoare, dispnee, dureri toracice, tahicardie și hipotensiune anafilactică la șoc alergic. . În caz de șoc, trebuie respectate procedurile medicale generale pentru tratamentul șocului.
Pacienți cu hemofilie
O complicație cunoscută a tratamentului persoanelor cu hemofilie A este dezvoltarea anticorpilor de neutralizare a factorului VIII (inhibitori). Acești inhibitori sunt de obicei imunoglobuline IgG îndreptate împotriva activității procoagulante a factorului VIII, care sunt cuantificate în Unități Bethesda (BU) per ml de plasmă utilizând o analiză modificată. Riscul de a dezvolta inhibitori se corelează cu severitatea bolii, precum și cu expunerea la factorul VIII, acest risc fiind cel mai mare în primele 20 de zile de expunere. În cazuri rare, inhibitorii pot apărea după primele 100 de zile de expunere.
Au fost observate cazuri de recurență a inhibitorilor (titru scăzut) după trecerea de la un medicament cu factor VIII la altul la pacienții tratați anterior cu mai mult de 100 de zile de expunere care au un istoric de dezvoltare a inhibitorilor. Prin urmare, se recomandă ca toți pacienții să fie monitorizați îndeaproape pentru dezvoltarea inhibitorilor după trecerea de la un medicament la altul.
Semnificația clinică a formării inhibitorilor va depinde de titrul inhibitorului, cu un risc mai mic de răspuns clinic insuficient pentru inhibitorii cu titru scăzut care sunt prezenți temporar sau rămân permanent scăzuți decât pentru inhibitorii cu titru ridicat.
În general, toți pacienții tratați cu medicamente cu factor VIII de coagulare ar trebui să fie monitorizați îndeaproape pentru dezvoltarea inhibitorilor prin observații clinice adecvate și teste de laborator. Dacă nivelurile plasmatice așteptate ale activității factorului VIII nu sunt atinse sau dacă sângerarea nu este controlată cu o doză adecvată, trebuie efectuată testarea prezenței inhibitorilor factorului VIII. La pacienții cu niveluri ridicate de inhibitor, terapia cu factor VIII poate să nu fie eficientă și ar trebui luate în considerare alte opțiuni de tratament. Tratamentul acestor pacienți trebuie dirijat de medici cu experiență în tratamentul hemofiliei și a inhibitorilor factorului VIII.
Pacienți cu boala von Willebrand
Anticorpii neutralizanți (inhibitori) împotriva factorului von Willebrand se pot dezvolta la pacienții cu boala von Willebrand, în special tipul 3. Dacă nu sunt atinse nivelurile așteptate ale activității plasmatice VWF: RCo sau dacă sângerarea nu este controlată cu o doză adecvată, trebuie efectuat un test adecvat pentru a determina prezența inhibitorilor factorului von Willebrand. La pacienții cu niveluri ridicate de inhibitor, tratamentul cu factor von Willebrand poate fi ineficient și ar trebui luate în considerare alte opțiuni terapeutice.
Există riscul apariției evenimentelor trombotice, în special la pacienții cu factori de risc cunoscuți clinic sau de laborator. Prin urmare, pacienții trebuie monitorizați pentru semne precoce de tromboză. Profilaxia tromboembolismului venos trebuie inițiată în conformitate cu recomandările actuale. Deoarece VWF Immunate 1000 UI FVIII/750 UI conține o cantitate relativ mare de factor VIII față de VWF, medicul curant ar trebui să fie conștient că continuarea tratamentului poate duce la o creștere excesivă a FVIII: C. La pacienții cărora li se administrează Immunate 1000 UI FVIII/750 UI VWF, nivelurile plasmatice de FVIII: C trebuie monitorizate pentru a evita nivelurile plasmatice excesive continue de FVIII: C, care pot crește riscul de evenimente trombotice.
Deoarece conținutul de sodiu al dozei maxime zilnice poate depăși 200 mg, acest fapt trebuie luat în considerare la pacienții care urmează o dietă săracă în sodiu.
Trebuie utilizat cu precauție la copiii cu vârsta sub 6 ani care au fost tratați cu cel puțin factor VIII, deoarece nu există date clinice suficiente în această grupă de vârstă.
Măsurile standard pentru prevenirea infecțiilor rezultate din utilizarea medicamentelor preparate din sânge sau plasmă umană includ selectarea donatorilor, controlul donațiilor individuale de sânge donat și a unităților de plasmă grupate pentru markeri specifici de infecție și pași eficienți de fabricație pentru inactivarea/eliminarea virușilor. Cu toate acestea, posibilitatea de transmitere a agenților infecțioși nu poate fi complet exclusă dacă medicamentele sunt administrate din sânge sau plasmă umană. Acest lucru se aplică și virușilor necunoscuți sau noi și altor agenți patogeni.
Măsurile luate sunt considerate eficiente pentru virusurile învelite, cum ar fi virusurile imunodeficienței umane (HIV), hepatita B (VHB) și hepatita C (VHC) și pentru virusul hepatitei A neînvelit (VHA). Măsurile luate pot avea o relevanță limitată pentru virusurile neînvelite, cum ar fi parvovirusul B19. Infecția cu Parvovirus B19 poate fi severă la femeile însărcinate (infecție fetală) și la persoanele cu un sistem imunitar slăbit sau la cei cu eritropoieză crescută (de exemplu, anemie hemolitică).
Vaccinarea adecvată (hepatita A și B) trebuie luată în considerare la pacienții cu utilizare regulată sau repetată a medicamentelor derivate din factorul VIII derivate din plasma umană.
Se recomandă insistent ca de fiecare dată când se administrează Imunate 1000 UI FVIII/750 UI VWF unui pacient, numele și numărul lotului produsului să fie înregistrate pentru a menține o evidență a legăturii pacient-lot.
Immunate 1000 UI FVIII/750 UI VWF conține izoaglutinină din grupa sanguină (anti-A și anti-B). La pacienții cu grupa sanguină A, B sau AB, hemoliza poate apărea după administrări repetate la intervale scurte sau după administrarea de doze foarte mari.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu au fost efectuate studii de interacțiune.
Nu au fost raportate interacțiuni ale medicamentelor cu factor VIII de coagulare umane cu alte medicamente.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Nu s-au efectuat studii de reproducere la animale cu factor VIII de coagulare uman. Datorită apariției rare a hemofiliei A la femei, experiența privind utilizarea factorului VIII în timpul sarcinii și alăptării nu este disponibilă. Prin urmare, Immunate 1000 UI FVIII/750 UI VWF trebuie utilizat în timpul sarcinii și alăptării numai dacă este clar indicat.
Vezi secțiunea 4.4 pentru informații despre infecția cu parvovirus B19.
Efectele Immunate 1000 UI FVIII/750 UI VWF asupra fertilității nu au fost stabilite.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu există informații despre efectele Immunate 1000 UI FVIII/750 UI VWF asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Efecte secundare care sunt posibile cu medicamentele cu factor VIII derivate din plasma umană:
Rezumatul profilului de siguranță
Hipersensibilitate sau reacții alergice (care pot include angioedem, arsură sau usturime la locul perfuziei, frisoane, bufeuri, urticarie generalizată, erupție cutanată, cefalee, urticarie, prurit, hipotensiune arterială, letargie, greață, neliniște, tahicardie, respirație scurtă, furnicături, vărsături și respirație șuierătoare) au fost observate rar și, în unele cazuri, pot evolua către anafilaxie severă (inclusiv șoc). Pacienții trebuie instruiți să contacteze medicul dacă apar aceste simptome (vezi pct. 4.4).
Se pot dezvolta anticorpi neutralizanți (inhibitori) la pacienții cu hemofilie A tratați cu factor VIII, inclusiv imunitar (vezi pct. 5.1). Dacă apar astfel de inhibitori, afecțiunea se va manifesta ca un răspuns clinic inadecvat. În astfel de cazuri, se recomandă contactarea unui centru specializat de hemofilie.
La pacienții cu boala von Willebrand, în special de tip 3, foarte rar se pot forma anticorpi neutralizanți (inhibitori) la factorul von Willebrand. Dacă apar acești inhibitori, se va manifesta ca un răspuns clinic insuficient. Acești anticorpi pot apărea în strânsă asociere cu reacțiile anafilactice. Prin urmare, pacienții care au suferit o reacție anafilactică trebuie evaluați pentru prezența unui inhibitor. În toate aceste cazuri, se recomandă contactarea unui centru specializat de tratament pentru hemofilie.
Hemoliza poate apărea după administrarea de doze mari la pacienții cu grupa sanguină A, B sau AB.
Pentru informații de siguranță cu privire la agenții transmisibili, vezi pct. 4.4.
Reacțiile adverse se bazează pe rapoartele din studiile clinice și experiența de după punerea pe piață cu Immunate 1000 UI FVIII/750 UI VWF:
Lista efectelor secundare
Tabelul de mai jos este conform clasificării claselor de sisteme de organe MedDRA