Text aprobat pentru decizia de modificare, ev. Nr.: 2019/05844-ZME
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
20 micrograme/24 ore insert intrauterin
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Substanța activă este levonorgestrel (GNL).
Inserția intrauterină conține 52 mg levonorgestrel. Rata inițială de eliberare a levonorgestrelului este de aproximativ 20 micrograme pe zi. Această rată scade progresiv la aproximativ 8,6 micrograme/zi după 6 ani. Rata medie de eliberare a GNL in vivo este de aproximativ 14,3 micrograme/zi pe o perioadă de 6 ani.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Sistem de livrare intrauterină (IUS).
Medicamentul constă dintr-un introductor și un insert intrauterin de levonorgestrel, care se află la capătul introductorului. Componentele introductorului includ tubul introductor, pistonul, glisorul, corpul și împingătorul. Corpul este format dintr-un miez elastomeric alb sau aproape alb care conține hormonul, care este atașat la un corp în formă de T și acoperit cu o membrană opacă care reglează eliberarea levonorgestrelului. Corpul în formă de T are o buclă la capătul brațului vertical și două brațe orizontale la celălalt capăt. Firele de îndepărtare sunt atașate la buclă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Tratamentul sângerărilor menstruale abundente. Levosert poate fi util în special la femeile cu sângerări menstruale abundente care doresc contracepție (reversibilă).
4.2 Doze și mod de administrare
Inițierea tratamentului
La femeile aflate la vârsta fertilă, Levosert este introdus în cavitatea uterină în primele șapte zile de menstruație. Levosert poate fi înlocuit cu un nou insert în orice moment al ciclului.
Introducere după naștere
Pentru a reduce riscul de perforație, după livrare, inserția trebuie întârziată până când uterul este complet înfășurat. Nu introduceți inserția mai devreme de șase săptămâni după livrare. Dacă un pacient a prezentat hemoragii postpartum semnificative și/sau suferă de durere, infecția sau alte cauze trebuie excluse înainte de introducere. Levosert poate fi, de asemenea, introdus imediat după un avort spontan în primul trimestru.
Levosert este eficient timp de șase ani ca indicație pentru contracepție și cinci ani ca indicație pentru sângerări menstruale severe. Prin urmare, trebuie îndepărtat după 5 sau 6 ani de utilizare, după cum se indică.
Dacă pacientul dorește să continue să utilizeze această metodă, ulterior poate fi introdus un nou insert, caz în care nu este necesară o protecție suplimentară.
Levosert nu a fost studiat la pacienți cu vârsta sub 16 ani. Levosert nu trebuie utilizat înainte de menarh.
Insuficiență hepatică
Levosert este contraindicat la pacienții cu cancer hepatic sau alte boli hepatice acute sau severe (vezi pct. 4.3).
Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Levosert este livrat într-un recipient steril, care poate fi deschis doar imediat înainte de introducere. Produsul neambalat trebuie manipulat în condiții aseptice. Dacă sudura din recipientul steril este ruptă, produsul trebuie aruncat (vezi instrucțiunile de eliminare din secțiunea 6.6).
Cum se introduce Levosert
Se recomandă insistent ca Levosert să fie administrat numai de medici/profesioniști din domeniul sănătății cu experiență în administrarea levonorgestrel IUS și/sau care au primit o pregătire adecvată în administrarea levonorgestrel IUS.
În caz de dificultăți de inducție și/sau dureri excepționale sau sângerări în timpul sau după inserție, vezi pct. 4.4.
- Levosert este furnizat steril. A fost sterilizat cu oxid de etilenă. Nu sterilizați din nou. Doar pentru o singură utilizare. Nu utilizați dacă ambalajul interior este deteriorat sau deschis. Nu aplicați după ultima zi a lunii indicată pe etichetă.
- Levosert este introdus în cavitatea uterină folosind dispozitivul de introducere furnizat, respectând cu strictețe instrucțiunile de introducere.
Următoarele instrucțiuni de implementare vor face parte din caseta care conține IUS.
Vă rugăm să citiți cu atenție următoarele instrucțiuni, deoarece poate exista o diferență între tipul de dispozitiv de încărcare în comparație cu alte dispozitive intrauterine (DIU) pe care le-ați folosit în trecut.
Descriere
cilindru care conține levonorgestrel
Termeni de utilizare
Prin extinderea perioadei de observație la 5 ani într-un subset al acestui studiu (N = 39.009 femei cu un alt DIU de GNL sau cupru stabilit, 73% dintre aceste femei aveau informații disponibile pe parcursul urmăririi de 5 ani), incidența perforarea a fost detectată în orice moment pe parcursul perioadei 5 -An anuale de 2,0 (95% CI: 1,6 - 2,5) la 1000 de implementări. Alăptarea în timpul perioadei de introducere și introducerea până la 36 de săptămâni după naștere au fost, de asemenea, confirmate ca factori de risc în subgrup, care a fost monitorizat timp de până la 5 ani.
Riscul de perforație poate fi crescut în timpul inserției postpartum (vezi pct. 4.2), la femeile care alăptează și la femeile cu retroversie uterină fixă.
Urmărirea post-implementare trebuie efectuată în conformitate cu recomandările date în secțiunea „Examinare medicală” de mai sus, care poate fi ajustată în cazul indicației clinice la femeile cu factori de risc de perforație.
La utilizatorii de dispozitive intrauterine din cupru (DIU), cel mai mare procent de infecții pelvine apare în prima lună după inserție și apoi scade.
Factorii de risc cunoscuți pentru boala inflamatorie pelviană sunt mai mulți parteneri sexuali, relații sexuale frecvente și vârste fragede. Infecția pelviană poate avea consecințe grave, deoarece poate afecta fertilitatea și crește riscul de sarcină ectopică. Ca și în cazul altor proceduri ginecologice sau chirurgicale, infecția severă sau sepsisul (inclusiv sepsisul cauzat de streptococi din grupa A), deși extrem de rar, pot apărea după introducerea IUS, deși extrem de rar.
Examinările bacteriologice sunt indicate la femeile care utilizează Levosert cu semne și simptome care amintesc de infecția pelviană și se recomandă monitorizarea, chiar și cu simptome ușoare care sugerează infecția și trebuie inițiată o terapie cu antibiotice adecvată. Levosert nu trebuie eliminat decât dacă simptomele au dispărut în următoarele 72 de ore sau dacă femeia dorește eliminarea Levosert. Levosert trebuie eliminat dacă femeile suferă de endometrită recurentă sau infecții pelvine sau dacă infecția acută este severă.
Complicații care duc la eșec
Simptomele expulzării parțiale sau complete a IUS includ sângerări sau durere. Cu toate acestea, inserția poate fi expulzată din cavitatea uterină fără ca femeia să observe, ceea ce duce la pierderea protecției contraceptive. Expulzarea parțială poate reduce eficacitatea Levosert. Deoarece corpul reduce intensitatea sângerărilor menstruale, o creștere a sângerărilor menstruale poate indica expulzarea. Levosertul expulzat trebuie îndepărtat și inserat un nou insert. Femeia ar trebui să fie instruită cu privire la modul de verificare a fibrelor Levosert și să contacteze imediat medicul dacă nu este în stare să simtă fibrele.
Dacă fibrele pentru îndepărtare nu sunt vizibile în timpul controalelor cervicale, sarcina trebuie exclusă. Este posibil ca fibrele să fi fost trase în uter sau canalul cervical și pot reapărea în timpul menstruației ulterioare. Dacă fibrele nu sunt găsite, este posibil să se fi rupt, corpul să fi fost expulzat sau rareori corpul să poată ieși din uter după perforarea uterului. Ecografia trebuie utilizată pentru localizarea corpului și ar trebui recomandată temporar contracepția alternativă. Dacă corpul nu poate fi localizat prin ultrasunete și nu există dovezi ale expulzării, ar trebui efectuată o radiografie abdominală generală pentru a exclude poziția ectopică a corpului.
Nereguli în sângerare
Levosert obține de obicei o reducere semnificativă a pierderii menstruale de sânge în termen de 3 până la 6 luni de la tratament. Creșterea sângerărilor menstruale sau sângerările neașteptate pot indica expulzarea corpului. Dacă menoragia persistă, femeia trebuie reexaminată. Evaluarea cavității uterine trebuie efectuată prin examinare cu ultrasunete. Ar trebui luată în considerare și o biopsie endometrială.
Risc la femeile aflate în premenopauză:
Deoarece sângerările/spotting-urile neregulate pot apărea la femeile aflate în premenopauză în primele luni de tratament, se recomandă excluderea patologiei endometriale înainte de inițierea Levosert.
Când trebuie examinată sarcina la femeile aflate la vârsta fertilă:
Dacă menstruația nu apare în șase săptămâni de la debutul unei perioade anterioare, trebuie luată în considerare sarcina și trebuie exclusă expulzarea Levosert. Un test de sarcină repetat nu este necesar la pacienții cu amenoree decât dacă este indicat de alte simptome. Femeile aflate la vârsta fertilă dezvoltă treptat oligomenoree și/sau amenoree în aproximativ 20% din.
Reevaluarea tratamentului menoragic:
Levosert obține de obicei o reducere semnificativă a pierderii menstruale de sânge în termen de 3 până la 6 luni de la tratament. Dacă nu se realizează o reducere semnificativă a pierderii de sânge în acest interval de timp, trebuie luat în considerare un tratament alternativ.
Alte riscuri în timpul utilizării
Riscul absolut de sarcină ectopică la utilizatorii de levonorgestrel IUS este scăzut. Cu toate acestea, dacă o femeie cu Levosert rămâne gravidă in situ, probabilitatea relativă a unei sarcini ectopice crește. Dacă apare durerea abdominală, ar trebui luată în considerare posibilitatea unei sarcini ectopice, mai ales dacă nu apare menstruația sau sângerarea apare la o femeie cu amenoree.
Într-un studiu clinic, incidența generală a sarcinii ectopice cu Levosert a fost de aproximativ 0,12 la 100 pacienți-ani. Femeile care iau în considerare utilizarea Levosert trebuie instruite cu privire la semnele, simptomele și riscurile sarcinii ectopice. La femeile care rămân însărcinate în timpul tratamentului cu Levosert, trebuie luată în considerare și evaluată posibilitatea unei sarcini ectopice.
Femeile cu antecedente de sarcină ectopică, chirurgie a trompelor uterine sau infecție pelviană prezintă un risc crescut de sarcină ectopică. Nu se cunoaște riscul de sarcină ectopică la femeile cu antecedente de sarcină ectopică și care utilizează Levosert. Ar trebui luată în considerare posibilitatea unei sarcini ectopice dacă apare durerea în abdomenul inferior, mai ales dacă nu apare menstruația sau dacă o femeie cu amenoree dezvoltă sângerări. Sarcina ectopică poate necesita intervenții chirurgicale și poate duce la pierderea fertilității.
Ciclurile de ovulație de rupere a foliculului apar de obicei la femeile aflate la vârsta fertilă. Atrezia foliculului poate fi uneori întârziată și foliculogeneza poate continua. Acești foliculi măriți nu pot fi distinși clinic de chisturile ovariene. Majoritatea acestor foliculi sunt asimptomatici, deși uneori pot fi însoțiți de dureri pelvine sau dureri în timpul actului sexual.
Într-un studiu clinic cu Levosert, la 280 de femei cu sângerări menstruale severe, dintre care 141 au primit Levosert, au fost raportate chisturi ovariene (simptomatice și asimptomatice) la 9,9% dintre pacienți în decurs de 12 luni de la inducție. Într-un studiu clinic cu Levosert la 1.751 de femei, chisturile ovariene simptomatice au apărut la aproximativ 4,5% dintre pacienții care utilizează Levosert timp de mai mult de 6 ani și 0,3% dintre pacienți au întrerupt Levosert din cauza unui chist ovarian.
În majoritatea cazurilor, chisturile ovariene dispar spontan în timpul a două-trei luni de observare. Dacă acest lucru nu se întâmplă, se recomandă continuarea monitorizării cu ultrasunete și utilizarea altor măsuri de diagnostic/tratament. Poate fi necesară o intervenție chirurgicală.
Starea de depresie și depresia sunt efecte secundare cunoscute care apar la utilizarea contracepției hormonale (vezi pct. 4.8). Depresia poate fi severă și este un factor de risc bine cunoscut pentru comportamentul suicidar și suicid. Femeile trebuie sfătuite să-și contacteze medicul dacă au modificări ale dispoziției și simptome ale depresiei, inclusiv atunci când aceste simptome apar la scurt timp după începerea tratamentului.
Risc la femeile aflate în premenopauză
O meta-analiză a 54 de studii epidemiologice a raportat că a existat o ușoară creștere a riscului relativ (RR = 1,24) de cancer de sân diagnosticat la femeile care iau contraceptive orale concomitente (COC), în special cu medicamente estrogen-progestative. Riscul crescut scade treptat pe o perioadă de 10 ani după întreruperea contraceptivelor orale combinate. Deoarece incidența cancerului de sân este rară la femeile cu vârsta sub 40 de ani, numărul crescut de cancer de sân diagnosticat de utilizatorii care utilizează sau au luat COC este mic în raport cu riscul general de cancer de sân.
Riscul de cancer mamar diagnosticat la utilizatorii de metode numai cu progestogen pur (care utilizează tablete, implanturi și injecții numai cu progestogen), inclusiv Levosert, este probabil la același grad cu riscul asociat cu COC. Cu toate acestea, dovezile pentru medicamentele numai cu progestativ se bazează pe o populație mult mai mică de utilizatori și, prin urmare, sunt mai puțin convingătoare decât pentru COC.
Informații generale
Dozele mici de levonorgestrel pot afecta toleranța la glucoză, iar nivelul zahărului din sânge ar trebui monitorizat la femeile diabetice care au primit Levosert.
Contracepție postcoitală: Levosert nu este destinat utilizării ca contraceptiv postcoital.
Cadrul T al lui Levosert conține sulfat de bariu, astfel încât să poată fi văzut în raze X.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Metabolismul progestagenului poate fi crescut prin utilizarea concomitentă a substanțelor cunoscute pentru a induce enzime metabolizante ale medicamentelor, în special enzimele citocromului P450, cum ar fi anticonvulsivantele (de exemplu, fenobarbital, fenitoină, carbamazepină) și antiinfecțioase (de exemplu, grizeifuticin, rizeifuticin, rizeifuticin efavirenz). Pe de altă parte, substanțele cunoscute pentru inhibarea enzimelor metabolizante ale medicamentelor (de exemplu, itraconazol, ketoconazol) pot crește concentrațiile serice ale levonorgestrelului. Efectul acestor medicamente asupra eficacității contraceptive a Levosert este necunoscut, dar nu se așteaptă să fie deosebit de semnificativ datorită mecanismului local de acțiune.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Levosert nu trebuie utilizat în timpul unei sarcini existente sau suspectate. În caz de sarcină accidentală cu Levosert lăsat in situ (vezi pct. 5), sarcina ectopică (vezi pct. 4.4) trebuie exclusă, inserția trebuie îndepărtată și trebuie luată în considerare întreruperea sarcinii, deoarece există un risc ridicat de complicații ale sarcinii ( avort, infecție și sepsis). Îndepărtarea Levosert sau a sondelor uterine poate provoca avort spontan. Dacă inserția nu poate fi îndepărtată în acest mod sau dacă femeia dorește să continue sarcina, ar trebui să fie informată cu privire la aceste riscuri și, prin urmare, evoluția unor astfel de sarcini trebuie monitorizată îndeaproape. Femeia trebuie instruită să raporteze orice simptome care ar putea indica complicații ale sarcinii, de ex. dureri abdominale spasmodice cu febră.
Expunerea locală la levonorgestrel:
Datorită administrării intrauterine și expunerii locale la hormon, trebuie avută în vedere posibila apariție a efectelor virilizante asupra fătului. Experiența clinică cu rezultatele sarcinii cu levonorgestrel IUS in situ este limitată datorită eficacității contraceptive ridicate, dar femeile ar trebui să fie informate că nu există dovezi de malformații congenitale datorate IU levonorgestrel local în cazurile în care sarcina a continuat în prezența IUS uterin.
Levonorgestrel este excretat în cantități foarte mici în laptele matern după utilizarea levonorgestrel IUS. Deoarece nu este de așteptat niciun risc pentru copil, alăptarea poate fi continuată în timpul tratamentului cu Levosert.
Sângerările din uter au fost raportate rar în timpul alăptării la femeile care utilizează IU levonorgestrel.
Utilizarea levonorgestrel IUS nu afectează evoluția fertilității feminine după îndepărtarea IUS.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Levosert nu are nicio influență cunoscută asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Efectele secundare sunt mai frecvente în primele luni după introducere și se diminuează în timpul utilizării ulterioare.
Reacțiile adverse foarte frecvente (care apar la mai mult de 10% dintre utilizatori) includ sângerări uterine/vaginale, inclusiv pete, oligomenoree, amenoree (vezi pct. 5.1) și chisturi ovariene benigne.
Frecvența chisturilor ovariene benigne depinde de metoda de diagnostic utilizată, iar în studiile clinice, foliculii măriți au fost diagnosticați la 12% dintre pacienții care utilizează IU levonorgestrel. Majoritatea foliculilor sunt asimptomatici și dispar în decurs de trei luni.
Tabelul de mai jos enumeră reacțiile adverse în funcție de sistemul de organe MedDRA. Frecvențele se bazează pe datele studiilor clinice.