Anexa nr. 1 la notificarea modificării, ev. Nr.: 2015/05414-Z1B
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Mitomicină C Kyowa
10 mg pulbere pentru soluție injectabilă/perfuzabilă
20 mg pulbere pentru soluție injectabilă/perfuzabilă
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
1 flacon conține 10 mg sau 20 mg de mitomicină.
Excipienți cu efect cunoscut: 1 flacon conține 240 mg sau 480 mg clorură de sodiu. Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere pentru soluție injectabilă sau perfuzabilă.
Pulbere cristalină cu o notă de albastru deschis până la violet.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Mitomicina C Kyowa este recomandată pentru unele tipuri de tumori cu alte medicamente sau după eșecul tratamentului primar. Medicamentul este utilizat în multe boli oncologice pentru a îmbunătăți simptomele subiective și obiective:
1. Chimioterapie combinată a tumorilor maligne solide:
- tumoare de san: chimioterapie paliativa pentru recidiva sau boala avansata;
- cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC): chimioterapie neoadjuvantă a bolii inoperabile primare, chimioterapie paliativă a bolii avansate;
- tumoare esofagiană, gastrică și pancreatică: chimioterapie paliativă;
- tumoare colorectală: chimioterapie paliativă, inclusiv aplicarea intra-arterială în metastaze hepatice;
- tumoare rectală: în combinație cu iradiere;
- cancer de col uterin: chimioterapie neoadjuvantă și paliativă.
Mitomicina C face parte din schemele chimioterapeutice convenționale.
2. Chimioterapia intravezicală a etapelor inițiale ale stadiului tumorii vezicii urinare Ta, Tis, T1: terapie locală adjuvantă după rezecție transuretrală (TUR), terapie paliativă a recidivelor sau tumori multifocale inaccesibile prin rezecție transuretrală.
3. Chimioterapia combinată a leucemiei mieloide cronice și a leucemiei limfocitare cronice.
4.2 Doze și mod de administrare
Se aplică mitomicină C:
- sistemic ca injecție sau perfuzie intravenoasă,
- intra-arterial prin injecție sau perfuzie pe termen scurt,
- intracavitar resp. intravesic sub formă de spălare.
Mitomicina C Kyowa este furnizată ca substanță uscată și este diluată cu apă pentru injecție înainte de utilizare, în funcție de conținutul de medicament până la volumul țintă, conform tabelului de mai jos. Aceasta are ca rezultat o soluție izotonică adecvată pentru injecția intravenoasă sau intraarterială. Pentru administrarea intravenoasă, doza trebuie administrată cât mai lent și foarte atent posibil pentru a evita eventuala extravazare. Pentru administrarea intra-arterială, mitomicina C poate fi aplicată direct pe țesutul tumoral. Când se pregătește perfuzia, aceasta se diluează în continuare cu soluție salină (soluție de NaCI 0,9%).
| Conținutul de mitomicină | Volumul țintă (când este diluat cu apă pentru preparate injectabile) | Concentrația finală NaCI | pH |
| 10 mg | 25 ml | 0,96% | 5,5 - 7,0 |
| 20 mg | 50 ml | 0,96% |
Utilizare la pacienții cu tumori ale vezicii urinare
Pentru tratamentul tumorilor vezicale superficiale, doza uzuală de 20-40 mg reconstituită în 20-40 ml de soluție salină este instilată în vezică cu o bobină uretrală o dată sau de trei ori pe săptămână pentru a obține un total de 20 de doze. Pacientul trebuie să-l întrețină cel puțin o oră. În această perioadă, pacientul trebuie rotit la fiecare 15 minute pentru a permite mitomicinei C să intre în contact cu întreaga suprafață urotelială.
Trebuie avut grijă la golirea vezicii urinare (la urinare) pentru a evita contaminarea locală a inghinei și a organelor genitale.
Pentru a preveni tumorile vezicale superficiale recurente, au fost încercate mai multe variante de dozare, de ex. 20 mg în 20 ml solvent (diluant) la fiecare 2 săptămâni și 40 mg în 40 ml solvent o dată sau de trei ori pe lună.
În ambele cazuri, doza trebuie ajustată în funcție de vârstă și starea clinică a pacientului.
Doza de mitomicină C este de obicei determinată de un regim chimioterapeutic adecvat. Mitomicina C se administrează sistemic și intraarterial la intervale de 4-8 săptămâni. Pentru administrarea intravezicală, intervalele de administrare sunt determinate de tipul terapiei. Dozele unice standard, inclusiv intervalele, sunt în tabel:
| Mod de administrare | Lot | Interval | Note |
| intravenos | 10 - 15 mg/m 2 | 4 - 8 săptămâni | |
| intraarterial | 10 mg/m 2 | 4 - 8 săptămâni | |
| intravesic | 20 - 40 mg | 1 săptămână | tratamentul recidivei sau tumorii multifocale, TUR indisponibil un total de 20 de cereri |
| 20 - 40 mg | 2 zile (aplicație de 3 ori pe săptămână) | ||
| 20 - 40 mg | 1 - 3 luni | terapie adjuvantă după TUR * timpul total de aplicare 12 luni |
* TUR = rezecție transuretrală
Doza maximă cumulativă în ceea ce privește reacțiile adverse enumerate mai jos este de 60 mg/m2 atât pentru administrarea sistemică, cât și pentru cea intra-arterială. Pentru administrarea intravezicală, doza maximă cumulativă nu este limitată.
Datorită posibilității de acumulare a mielotoxicității, valorile normale ale numărului de sânge periferic sunt o condiție pentru administrare. În funcție de dezvoltarea numărului de sânge periferic după administrarea de mitomicină C, următoarele ajustări ale dozei pot fi recomandate și în următorul ciclu de chimioterapie (după ce hemogramele au revenit la normal):
Datorită mielosupresiei cumulative, pacientul trebuie reexaminat după fiecare curs de tratament și doza trebuie redusă dacă apar efecte toxicologice. Dozele mai mari de 0,6 mg/kg nu s-au dovedit a avea un efect mai mare, dimpotrivă, sunt mult mai toxice decât dozele mai mici.
Dacă boala se agravează după două tratamente, medicamentul trebuie întrerupt, deoarece perspectivele de îmbunătățire sunt minime.
4.3 Contraindicații
- Hipersensibilitate cunoscută sau reacție idiosincratică la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1.
- Trombocitopenie, tulburări de coagulare și sângerări crescute.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Mitomicina C Kyowa trebuie administrată sub supravegherea unui medic cu experiență în domeniul chimioterapiei oncologice citotoxice.
Ulcerarea locală și celulita pot apărea din cauza extravazării în țesuturi după administrarea intravenoasă a medicamentului; prin urmare, trebuie aplicată cea mai mare atenție în timpul aplicării. Dacă apare extravazarea, se recomandă ca zona afectată să fie imediat infiltrată cu soluție de bicarbonat de sodiu 8,4% urmată de o injecție de 4 mg dexametazonă. Injecția sistemică a 200 mg de vitamină B6 poate favoriza reapariția țesuturilor deteriorate.
Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape și supuși unor teste de laborator frecvente (teste hematologice, teste hepatice, teste ale funcției renale etc.), cu o atenție specială a numărului de sânge periferic, inclusiv a numărului de trombocite. Dacă numărul de leucocite nu depășește 3,0 x 10 9/l și numărul de trombocite nu depășește 90 x 10 9/l, doza repetată este exclusă.
Valorile de criză sunt de obicei înregistrate la patru săptămâni după tratament și, deoarece toxicitatea este în general cumulativă, riscul crește după fiecare procedură de tratament. Pot apărea reacții adverse grave, de ex. suprimarea măduvei osoase. Dacă se detectează vreo anomalie, trebuie luate măsuri de tratament adecvate, de ex. reduceți doza sau întrerupeți medicamentul.
Scurgerile extravasculare pot provoca indurații sau necroze la locul injectării. Administrarea intra-arterială a medicamentului poate provoca boli de piele, de ex. durere, roșeață, eritem, vezicule, eroziune și ulcerații, care pot duce la necroză a pielii și a mușchilor. Deoarece afluxul de soluție medicamentoasă în zonele nevizate atunci când este administrat la artera hepatică poate provoca ulcere gastroduodenale, sângerări, perforații etc., poziția vârfului cateterului și a zonei de distribuție a medicamentului trebuie confirmate radiologic sau altfel, ținând cont de: orice deviere sau deplasare a bobinei și rata de perfuzie. Dacă apare oricare dintre simptome, medicamentul trebuie întrerupt și trebuie luate măsurile medicale adecvate.
Având în vedere rapoartele ocazionale de toxicitate renală severă care apar după tratament, funcția renală trebuie monitorizată înainte și după fiecare tratament.
Populație pediatrică, pacienți bolnavi și vârstnici, pacienți în vârstă fertilă
Mitomicina C Kyowa trebuie utilizată cu precauție la copii și pacienți bolnavi care au:
- probleme cu ficatul sau rinichii, deoarece medicamentul poate provoca reacții adverse,
- tendință la depresie și sângerare a măduvei osoase, deoarece aceste două afecțiuni pot agrava medicamentul,
- o boală infecțioasă care ar putea fi agravată de depresia măduvei osoase,
- varicela, deoarece pot apărea tulburări sistemice care duc la moarte.
Dacă Mitomycin C Kyowa trebuie administrat copiilor și pacienților cu vârsta fertilă, trebuie luat în considerare și efectul acesteia asupra gonadelor. Siguranța injecțiilor cu Mitomycin C Kyowa la copii nu a fost stabilită. Reacțiile adverse trebuie monitorizate cu precauție atunci când sunt administrate copiilor.
Pacienții vârstnici au adesea o funcție fiziologică redusă, depresie a măduvei osoase, care poate avea un curs prelungit; prin urmare, Mitomycin C Kyowa trebuie utilizat cu precauție la această populație și starea clinică a acestora trebuie monitorizată îndeaproape.
Leucemia acută (în unele cazuri cu o fază pre-leucemică) a fost raportată la pacienții tratați cu Mitomycin C Kyowa concomitent cu alți agenți antineoplazici.
Acest medicament conține 23 - 27 mg sodiu pe doză. A se lua în considerare la pacienții cu insuficiență renală sau la pacienții care urmează o dietă controlată cu sodiu.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Interacțiunea principală care apare cu mitomicina C este potențarea mielotoxicității prin administrarea concomitentă a altor citostatice mielotoxice.
Au fost observate și interacțiuni mai rare:
- Efectul antineoplazic al mitomicinei C este potențat de derivații dicumarolului (acetat de etil biscum, warfarină), în special în timpul co-iradierii. Mitomicina C este activată de xantina dehidrogenază, care este stimulată de dicumaroli.
- Farmacocinetica mitomicinei C este afectată semnificativ de N-acetilcisteină, care crește semnificativ nivelul acesteia în măduva osoasă și plasmă. Acest lucru crește riscul de mielotoxicitate.
- Administrarea concomitentă de mitomicină C și doxorubicină crește riscul de cardiotoxicitate datorită activării radicalilor liberi.
- Rar, s-a observat o incidență crescută a anemiei și a trombocitopeniei la administrarea concomitentă de mitomicină C și tamoxifen.
- Bronhospasmul acut a fost observat rar cu vinblastină după administrarea anterioară de mitomicină C. Complicația a apărut imediat după aplicare sau după câteva ore.
- Sinergia este probabilă cu iradierea și aplicarea concomitentă a mitomicinei C datorită efectului său asupra celulelor hipoxice care sunt rezistente la efectele radiațiilor ionizante.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Studiile la animale au arătat efecte teratogene ale mitomicinei C în toate trimestrele de sarcină. Prin urmare, mitomicina C nu trebuie utilizată la femeile gravide sau la femeile pentru care sarcina nu poate fi exclusă.
Dacă se administrează mitomicină C în timpul alăptării, alăptarea trebuie întreruptă. Nu există informații suficiente despre siguranța mitomicinei C în timpul alăptării.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Mitomicina C nu vă afectează în mod direct capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, mitomicina C este de obicei utilizată în combinație chimioterapeutică cu alte medicamente, inclusiv antiemetice, atunci poate fi atentă.
Dacă apar unele reacții adverse (slăbiciune generală, letargie), atenția poate fi afectată.
4.8 Reacții adverse
Principalele reacții adverse identificate în studiul din literatură au inclus: leucopenia diagnosticată la 130 (40,2%) din 323 de pacienți; trombocitopenie la 75 (24,7%) din 304 pacienți, anorexie la 58 (21,8%) din 266 pacienți, greață/vărsături la 41 (15,4%) din 266 pacienți; senzație de neliniște la 15 (5,6%) din 266 pacienți pierderea în greutate la 18 (5,5%) din 329 pacienți tendință de sângerare la 12 (3,6%) din 329 pacienți și anemie la 10 (3,0%)) din 329 pacienți.
Uneori, greața și vărsăturile apar imediat după tratament, dar acestea sunt de natură ușoară și nu durează mult. De asemenea, au fost raportate cazuri de toxicitate pulmonară, cum ar fi edemul pulmonar, pneumonia interstițială și fibroza pulmonară, însoțite de febră, tuse, dispnee, descoperiri anormale de raze X și eozinofilie. La un grup mic de pacienți, toxicitatea cutanată cu efecte secundare, cum ar fi de ex. alopecie (deși mai puțin frecventă și, de asemenea, mai puțin severă decât în cazul altor medicamente citotoxice). De asemenea, au fost raportate cazuri de sângerare, erupții cutanate și ulcere la nivelul gurii.
Pacienții care dezvoltă un șoc sau o reacție anafilactică trebuie monitorizați îndeaproape. Dacă apar simptome precum mâncărime, erupții cutanate, bufeuri, transpirații, dispnee, scăderea tensiunii arteriale, tratamentul trebuie oprit imediat și trebuie luate măsurile medicale adecvate.
Au fost raportate cazuri de cistită, atrofie sau contracție a vezicii urinare (polakiurie, disurie) și calcinoză când medicamentul a fost administrat prin instilație intravezicală.
Aplicarea pe artera hepatică poate provoca disfuncții ale tractului biliar și hepatic, cum ar fi colecistita, colangita (inclusiv colangita sclerozantă), bilomul (acumularea de bilă în cavitatea abdominală), necroza căilor biliare și tulburări ale țesutului hepatic. Zona de aplicare a medicamentului trebuie confirmată radiologic sau prin alte mijloace. Dacă se suspectează oricare dintre afecțiunile patologice de mai sus, tratamentul trebuie întrerupt și trebuie instituite măsurile medicale adecvate.
Următoarele reacții adverse au fost raportate, de asemenea, după administrare: durere vasculară, flebită, tromb, indurație sau necroză la locul injectării, durere, roșeață, eritem, vezicule, eroziune și ulcerații, care pot duce la necroză a pielii și a țesutului muscular.
Alte reacții adverse raportate care nu au fost încă raportate în text includ:
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea de introducere pe piață este importantă. Permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu-risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt obligați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare prevăzut în anexa V.
4.9 Supradozaj
Dacă apare un supradozaj accidental puțin probabil, trebuie luată în considerare o incidență crescută a reacțiilor adverse frecvente, cum ar fi febră, greață, vărsături și mielosupresie. Aceste condiții necesită ulterior măsuri adecvate de tratament de susținere.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: citostatice, alte antibiotice citotoxice, codul ATC: L01DC03.
Mitomicina C Kyowa este un antibiotic antitumoral care este activat în țesuturile corpului la un agent alchilant care este capabil să descompună acidul dezoxiribonucleic (ADN) în celulele canceroase prin formarea unui complex cu ADN.
De asemenea, inhibă diviziunea celulelor canceroase prin interferența cu biosinteza ADN-ului.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
După administrarea intravenoasă, Mitomycin C Kyowa este rapid eliminată din ser in vivo.
Timpul necesar pentru reducerea concentrației serice cu 50% după injectarea unui bolus de 30 mg este de 17 minute. După injectarea intravenoasă de 30 mg, 20 mg sau 10 mg, concentrațiile serice maxime de 2,4/g/ml, 1,7 µg/ml și respectiv 0,52 µg/ml au fost. Rata eliminării este afectată în principal de procesul metabolic din ficat, deși are loc și în alte țesuturi. Această rată de eliminare este invers proporțională cu concentrația serică maximă. Motivul este considerat a fi saturația căilor de degradare. Aproximativ 10% din doza de Mitomycin C Kyowa este excretată nemodificată în urină. Datorită faptului că căile metabolice sunt saturate chiar și la doze relativ mici, procentul dozei excretate în urină crește proporțional cu doza în creștere. La copii, excreția de Mitomicină C intravenoasă Kyowa este similară cu cea la pacienții adulți.
5.3 Date preclinice de siguranță
În afară de informațiile furnizate în altă parte în acest RCP, nu sunt disponibile date preclinice relevante pentru medicul care le prescrie.
6. DATE FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
6.2 Incompatibilități
6.3 Perioada de valabilitate
Mitomicină C Kyowa 10 mg: 4 ani
Mitomicină C Kyowa 20 mg: 3 ani
Perioada de valabilitate după prima deschidere sau reconstituirea ulterioară:
Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, timpii și condițiile de păstrare înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului și în mod normal nu ar trebui să depășească 24 de ore la 2 până la 8 ° C, cu excepția cazului în care reconstituirea și diluarea au avut loc în condiții aseptice controlate și validate .
6.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra sub 25 ° C în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină și umiditate.
Soluția reconstituită trebuie protejată de lumină și păstrată la frigider (vezi pct. 6.3).
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Flacoane din sticlă inoxidabilă, dop de cauciuc, gură din aluminiu și capac din PVC (albastru - 10 mg, violet - 20 mg).
Conținutul ambalajului: 1 x 10 mg, 5 x 10 mg, 1 x 20 mg, 5 x 20 mg.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminare și alte manipulări
Conținutul flaconului trebuie reconstituit cu apă pentru preparate injectabile sau soluție salină într-o cantitate de cel puțin 10 ml per flacon de 10 mg.
Mitomicina C Kyowa nu trebuie să intre în contact cu pielea. Cu toate acestea, dacă apare contactul cu pielea, zona afectată trebuie spălată de mai multe ori cu soluție de bicarbonat de sodiu 8,4%, apoi cu apă și săpun. Se recomandă să nu utilizați creme pentru mâini sau emolienți, deoarece acestea ar putea facilita pătrunderea medicamentului în piele.
În caz de contact cu ochiul, sunt necesare mai multe clătiri cu ser fiziologic. Ochiul trebuie apoi observat timp de câteva zile, pentru a observa semne de deteriorare a corneei. Dacă este necesar, trebuie instituit un tratament adecvat.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu cerințele locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
NORDIC Pharma, s.r.o.
252 42 Jesenice lângă Praga
8. NUMĂR DE ÎNREGISTRARE
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei înregistrări: 19 septembrie 2007
Data ultimei reînnoiri: 23 octombrie 2012