Anexa nr. 1 la notificarea modificării, ev. Nr.: 2017/05910-ZIB 7729862645
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
MODURETIC 5/50 mg
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat MODURETIC conține clorură de amiloridiu dihidrat echivalent cu 5 mg clorură de amiloridiu și 50 mg hidroclorotiazidă.
Excipienți cu efect cunoscut: lactoză monohidrat, galben portocaliu lac de aluminiu (E110) și altele.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Diamante de piersică cu „MSD917” pe o parte și o linie de scor pe ambele părți.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Hipertensiune. Prin scăderea tensiunii arteriale, MODURETIC previne pierderea excesivă de potasiu la acei pacienți care iau acest medicament mult timp.
Edem de origine cardiacă. Efectul pozitiv al MODURETIC asupra echilibrului de potasiu poate fi deosebit de semnificativ pentru pacienții cardiaci digitalizați.
Ciroza hepatică cu ascită și edem. MODURETIC asigură de obicei diureză satisfăcătoare cu pierderi reduse de potasiu și un risc redus de alcaloză metabolică, menținând în același timp un echilibru seric mai bun al electroliților.
4.2 Doze și mod de administrare
Doza uzuală este de un comprimat pe zi. MODURETIC poate fi utilizat singur sau ca terapie adjuvantă cu alți agenți antihipertensivi, cum ar fi agenți cu acțiune centrală sau beta-blocante. Când MODURETIC este utilizat concomitent cu alți agenți antihipertensivi, doza altor agenți antihipertensivi este redusă. Ambele regimuri de dozare sunt apoi ajustate.
Edem de origine cardiacă
Doza inițială: 1 comprimat o dată pe zi. Dacă este necesar, doza poate fi crescută, dar nu trebuie să depășească 2 comprimate pe zi. De îndată ce se realizează diureza inițială, trebuie încercată reducerea dozei pentru tratamentul de întreținere. Tratamentul de întreținere poate fi intermitent.
Ciroza hepatică cu ascită
Tratamentul trebuie început cu o doză mică de MODURETIC (1 comprimat o dată pe zi). Dacă este necesar, doza poate fi crescută treptat până la atingerea diurezei eficiente. Doza nu trebuie să depășească 2 comprimate pe zi.
Dozele de întreținere pot fi mai mici decât cele necesare pentru a induce diureza; de aceea, trebuie făcută o încercare de reducere a dozei zilnice atunci când greutatea pacientului este stabilizată. Pierderea treptată în greutate la pacienții cu ciroză este necesară în special pentru a reduce probabilitatea reacțiilor adverse legate de diuretic.
4.3 Contraindicații
· Hiperpotasemie (definită ca> 5,5 mmol/l).
· Alte tratamente antialluretice.
· Suplimentarea cu potasiu (vezi pct. 4.4).
· Insuficiență renală (anurie, insuficiență renală acută, boală renală progresivă severă și nefropatie diabetică) (vezi și pct. 4.4).
· Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1 sau la orice alt derivat de sulfonamidă.
(A se vedea, de asemenea, pct. 4.6 și populația pediatrică la pct. 4.4.)
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Hiperpotasemie (potasiu seric> 5,5 mmol/l) a fost observată la pacienții care au luat clorură de amiloridiu fie singuri, fie în asociere cu alte diuretice. Hiperpotasemia a fost observată în principal la vârstnici și la pacienții spitalizați cu ciroză hepatică sau edem cardiac care au insuficiență renală, sunt grav bolnavi sau sunt supuși terapiei diuretice intensive. Semnele clinice, de laborator și electrocardiografice (ECG) ale hiperkaliemiei trebuie monitorizate îndeaproape la acești pacienți. Au existat mai multe decese la acest grup de pacienți.
Expunerea la diete bogate în potasiu sau potasiu nu trebuie combinată cu MODURETIC, cu excepția cazurilor severe și/sau refractare de hipokaliemie. În cazul suplimentării cu potasiu, se recomandă monitorizarea atentă a potasiului seric.
Dacă se dezvoltă hiperkaliemie la pacienții cărora li se administrează MODURETIC, medicamentul trebuie întrerupt imediat și, dacă este necesar, trebuie luate măsuri eficiente pentru reducerea nivelului plasmatic de potasiu.
Insuficiență renală
Diureticele tiazidice sunt ineficiente atunci când clearance-ul creatininei scade sub 0,5 ml/s (30 ml/min).
Pacienții cu azot uree din sânge crescut peste 10 mmol/l (30 mg/100 ml), creatinină serică peste 130 μmol/l (1,5 mg/100 ml) sau uree totală din sânge peste 20 mmol/l (60 mg/100 ml) sau pacienții cu diabet zaharat nu trebuie să ia MODURETIC fără o monitorizare atentă și frecventă a electroliților serici și a azotului uree din sânge. Retenția de potasiu în insuficiența renală este îmbunătățită prin adăugarea unui agent anticeruretic și poate duce la dezvoltarea rapidă a hiperkaliemiei.
Deși probabilitatea dezechilibrului electrolitic este redusă cu MODURETIC, dezechilibrele lichide și electrolitice trebuie monitorizate îndeaproape, în special: hiponatremie, alcaloză hipocloremică, hipokaliemie și hipomagnezemie. Este deosebit de important să se determine electroliții din ser și urină dacă pacientul se întoarce sau primește lichide parenterale excesiv. Semnele de avertizare sau simptomele dezechilibrului de lichide și electroliți includ: gură uscată, sete, slăbiciune, letargie, somnolență, neliniște, convulsii epileptice, confuzie, dureri musculare sau crampe, oboseală musculară, hipotensiune arterială, oligurie, tahicardie și tulburări gastro-intestinale, cum ar fi greață și. vărsături.
Hipokaliemia se poate dezvolta cu hidroclorotiazidă ca în cazul oricărui diuretic puternic, în special în timpul diurezei rapide, după un tratament de lungă durată sau dacă este prezentă ciroză severă. Hipopotasemia poate crește sensibilitatea sau răspunsul inimii la efectele toxice ale digoxinei (de exemplu, creșterea iritabilității ventriculare).
Hiponatraemia indusă de diuretice este de obicei ușoară și asimptomatică. La un număr mic de pacienți se poate dezvolta hiponatremia severă și simptomatică. Acești pacienți necesită atenție imediată și tratament adecvat.
Tiazidele pot reduce excreția urinară de calciu. Tiazidele pot determina o creștere intermitentă și ușoară a calciului seric fără prezența tulburărilor metabolismului calciului. Tiazidele trebuie întrerupte înainte de examinarea funcției paratiroidiene.
Hidroclorotiazida poate induce sau exacerba azotemia. La pacienții cu insuficiență renală, poate apărea un efect cumulativ al medicamentului. Dacă azotemia și oliguria cresc în timpul tratamentului bolii renale, diureticele trebuie întrerupte.
Insuficiență hepatică
Tiazidele trebuie utilizate cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică sau boli hepatice progresive, deoarece modificări minore ale echilibrului fluidelor și ale electroliților pot provoca comă hepatică.
Unii pacienți tratați cu tiazide pot dezvolta hiperuricemie sau un atac de gută.
Tratamentul cu tiazide poate afecta toleranța la glucoză. Poate fi necesară ajustarea dozelor de agenți antidiabetici, inclusiv insulină.
Creșterile nivelului de colesterol și trigliceride pot fi asociate cu terapia diuretică tiazidică.
Pentru a minimiza riscul de hiperkaliemie la pacienții cu diabet zaharat sau la pacienții cu suspiciune de diabet zaharat, starea funcției renale trebuie cunoscută înainte de inițierea tratamentului cu MODURETIC. Tratamentul MODURETIC trebuie întrerupt cu cel puțin 3 zile înainte de testul de toleranță la glucoză.
Terapia antiqualuretică trebuie utilizată cu mare prudență numai la pacienții grav bolnavi care pot dezvolta acidoză respiratorie sau metabolică, cum ar fi pacienții cu boală cardiopulmonară și pacienții cu diabet slab compensat. Modificările echilibrului acido-bazic modifică echilibrul dintre potasiul extracelular/intracelular și dezvoltarea acidozei poate fi asociată cu o creștere rapidă a nivelurilor serice de potasiu.
Reacții de hipersensibilitate
Posibilitatea exacerbării sau activării lupusului eritematos sistemic a fost raportată în urma utilizării tiazidelor.
Utilizarea clorurii de amiloridiu nu a fost studiată la copii. Prin urmare, utilizarea MODURETIC la copii nu este recomandată.
Acest medicament conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Medicamentul conține un colorant (lac de aluminiu galben portocaliu (E110)) care poate provoca reacții alergice.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Următoarele medicamente pot provoca interacțiuni atunci când sunt administrate în același timp:
Amiloridă și hidroclorotiazidă
Litiu - în general nu trebuie utilizat cu diuretice. Diureticele scad clearance-ul renal al litiului și cresc riscul de toxicitate. Înainte de a utiliza produse cu litiu, citiți informațiile complete de prescriere.
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, inclusiv inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei 2 (COX-2)
Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv inhibitorii selectivi ai ciclooxigenazei 2 (COX-2), pot reduce efectul antihipertensivelor, inclusiv efectele diuretice, natriuretice și antihipertensive ale diureticelor.
La unii pacienți cu insuficiență renală (de exemplu, pacienți vârstnici sau pacienți cu epuizare a volumului, inclusiv pacienți tratați cu diuretic) tratați cu AINS, inclusiv inhibitori selectivi COX-2, administrarea concomitentă de antagoniști ai receptorilor angiotensinei II sau inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) .) a dus la deteriorarea suplimentară a funcției renale, inclusiv la o posibilă insuficiență renală acută. Aceste efecte sunt de obicei reversibile. Prin urmare, această combinație trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu insuficiență renală.
Administrarea concomitentă de AINS și medicamente care economisesc potasiu, inclusiv clorură de amiloridiu, poate provoca hiperkaliemie, în special la vârstnici. Prin urmare, nivelurile de potasiu seric trebuie monitorizate îndeaproape atunci când clorura de amiloridiu este administrată concomitent cu AINS.
Suplimentarea cu potasiu sub formă de medicamente sau diete îmbogățite cu potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu nu trebuie utilizată împreună cu MODURETIC, cu excepția cazurilor severe și/sau refractare de hipokaliemie (vezi pct. 4.3).
MODURETIC nu trebuie administrat împreună cu alte diuretice care economisesc potasiul.
Dacă clorura de amiloridiu este administrată concomitent cu un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei, un antagonist al receptorilor angiotensinei II, ciclosporină sau tacrolimus, riscul de hiperkaliemie poate fi crescut. Prin urmare, atunci când utilizarea concomitentă a acestor agenți este indicată în hipokaliemia stabilită, acestea trebuie utilizate cu precauție și cu monitorizarea frecventă a potasiului seric.
Datorită efectului amiloridei asupra clearance-ului digoxinei, răspunsul la digoxină poate fi modificat.
Alcool, barbiturice sau narcotice - poate apărea potențarea hipotensiunii ortostatice.
Antidiabetice - (antidiabetice orale și insulină) - poate fi necesară ajustarea dozelor agentului antidiabetic.
Alte antihipertensive - efect aditiv. Terapia diuretică trebuie întreruptă timp de 2-3 zile înainte de inițierea tratamentului cu inhibitori ai ECA pentru a reduce probabilitatea de hipotensiune arterială după prima doză.
Corticosteroizi, ACTH - depleție sporită de electroliți, în special hipokaliemie.
Catecolamine (de exemplu, noradrenalină) - este posibil să se reducă răspunsul la catecolamine, dar nu în măsura în care utilizarea lor este exclusă.
Relaxante musculare nedepolarizante (de ex. Tubocurarină) - posibilitatea unui răspuns crescut la relaxantele musculare.
Glicozide cardiace - diureticele tiazidice pot crește toxicitatea glicozidelor cardiace prin epuizarea potasiului seric.
Anticoagulante orale - tiazidele pot antagoniza efectul anticoagulantelor orale.
Probenecid - rata de eliminare a hidroclorotiazidei este ușor redusă prin administrarea concomitentă de probenecid, deși diureza nu este redusă.
Rășini de colestiramină și colestipol - Absorbția hidroclorotiazidei este redusă în prezența rășinilor de schimb ionic anionic. Dozele unice de rășini de colestiramină sau colestipol leagă hidroclorotiazida și reduc absorbția acesteia din tractul gastro-intestinal cu până la 85 și respectiv 85%. 43 la sută.
Interacțiuni medicamentoase cu teste de laborator - datorită efectelor acestora asupra metabolismului calciului, tiazidele pot interfera cu testele funcției paratiroide (vezi pct. 4.4).
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Utilizarea de rutină a diureticelor la femeile însărcinate, altfel sănătoase, cu sau fără edem ușor este contraindicată, deoarece expune mama și fătul la pericole inutile. Diureticele nu împiedică dezvoltarea toxemiei sarcinii și nu există dovezi fiabile că acestea sunt utile în tratamentul toxemiei.
Tiazidele traversează bariera placentară și apar în sângele cordonului ombilical. Prin urmare, utilizarea MODURETIC în timpul sarcinii sau când se suspectează sarcina necesită un avantaj care trebuie cântărit în raport cu riscul potențial pentru făt. Aceste riscuri includ icter fetal sau neonatal, trombocitopenie și alte posibile efecte secundare care au apărut la adulți.
Tiazidele trec în laptele matern. Nu se știe dacă clorura de amiloridiu este excretată în laptele uman, prin urmare, dacă MODURETIC este considerat necesar, pacientul trebuie să oprească alăptarea.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
În caz de amețeli, somnolență, scăderea concentrației, conducerea vehiculelor și utilizarea mașinilor trebuie evitate, dar la majoritatea pacienților MODURETIC interferează puțin cu activitatea fizică sau mentală.
4.8 Reacții adverse
MODURETIC este de obicei bine tolerat. Deși au apărut reacții adverse relativ frecvente non-grave, reacțiile adverse grave au fost raportate doar rar.
Reacțiile adverse despre care se știe că sunt legate de diureză, terapia tiazidică sau boala de bază tratată au fost raportate în general cu MODURETIC. Studiile clinice nu au arătat că combinația de amiloridă și hidroclorotiazidă crește riscul reacțiilor adverse comparativ cu cele cunoscute pentru componentele individuale.
Următoarele reacții adverse au fost raportate cu MODURETIC: