Text aprobat pentru decizia de modificare, ev. Nr.: 2019/05025-ZME
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Pregnyl 1.500 UI
Pregnyl 5.000 UI
pulbere și solvent pentru soluție injectabilă
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Pregnyl constă dintr-o pulbere liofilizată pentru soluție injectabilă și un solvent pentru reconstituire. Substanța activă este gonadotropina corionică umană (hCG), care se obține din urina femeilor însărcinate și are activitate de hormon luteinizant (LH).
Fiola sau flaconul conține 1.500 sau 5.000 UI hCG.
Excipienți cu efect cunoscut
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) per ml de medicament reconstituit, adică. cantități esențial neglijabile de sodiu.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă.
Pulberea este un liofilizat alb uscat sub formă de prăjitură sau pulbere.
Solventul este o soluție apoasă limpede și incoloră.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
· Inducerea ovulației în infertilitate datorată anovulației sau tulburării de maturare foliculară.
· Pregătirea foliculilor pentru puncție în programe de hiperstimulare controlată (pentru metode medicale de reproducere asistată).
· Susținerea fazei luteale.
· Hipogonadism hipogonadotrop (de asemenea, cazurile de disspermie idiopatică au prezentat un răspuns pozitiv la gonadotropine).
· Pubertate întârziată asociată cu funcția hipofizară insuficientă.
· Criptorhidism, nu cauzat de obstrucție anatomică.
4.2 Doze și mod de administrare
Doze la femei:
· Inducerea ovulației în infertilitate datorată anovulației sau tulburării de maturare foliculară
De obicei, o injecție de 5.000 - 10.000 UI Pregnyl la sfârșitul tratamentului cu un medicament care conține FSH.
· Pregătirea foliculilor pentru puncție în programele de hiperstimulare controlată
De obicei, o injecție de 5.000 - 10.000 UI Pregnyl la sfârșitul tratamentului cu un medicament care conține FSH.
· Susținerea fazei luteale
Două până la trei injecții repetate de 1.000 până la 3.000 UI pot fi administrate în timpul celor 9 zile după ovulație sau după transferul embrionului (de exemplu, în zilele 3, 6 și 9 după inducția ovulației).
Doze la bărbați:
1.000 - 2.000 UI Pregnyl de două până la trei ori pe săptămână. Dacă principala tulburare este infertilitatea, Pregnyl poate fi administrat împreună cu un alt medicament care conține folitropină (FSH) de două până la trei ori pe săptămână. Acest tratament trebuie să dureze cel puțin 3 luni înainte ca orice îmbunătățire a spermatogenezei să fie de așteptat. Terapia de substituție cu testosteron trebuie întreruptă în timpul acestui tratament. Când se obține o îmbunătățire, uneori este suficient să se mențină această îmbunătățire prin administrarea hCG singură.
· Pubertate întârziată asociată cu funcția hipofizară insuficientă
1.500 UI de două până la trei ori pe săptămână timp de cel puțin 6 luni.
· Criptorhidism, nu cauzat de obstrucție anatomică
- copii cu vârsta sub 2 ani: 250 UI de două ori pe săptămână timp de 6 săptămâni (vezi pct. 6.6. Pregătirea soluției pentru copii și adolescenți de la Pregnyl 1.500 UI)
- copii sub 6 ani: 500 - 1.000 UI de două ori pe săptămână timp de 6 săptămâni (vezi pct. 6.6. Prepararea soluției pentru copii și adolescenți de la Pregnyl 1.500 UI)
- copii cu vârsta peste 6 ani: 1.500 UI de două ori pe săptămână timp de 6 săptămâni
Dacă este necesar, acest tratament poate fi repetat.
După adăugarea solventului în pulberea liofilizată, soluția reconstituită de Pregnyl trebuie administrată lent intramuscular sau subcutanat.
4.3 Contraindicații
Pentru bărbați și femei:
· Hipersensibilitate la substanța activă, la gonadotrofine umane sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1 (vezi pct. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare).
· Tumori dependente de hormoni sexuali cunoscute sau suspectate, cum ar fi cancerul ovarian, de sân și uter la femei și cancer de prostată sau de sân la bărbați.
· Malformații ale organelor de reproducere care exclud sarcina.
· Fibroame uterine, cu excepția sarcinii.
· Sângerări vaginale anormale (nu menstruale), fără o cauză cunoscută/diagnosticată.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Pentru bărbați și femei:
Reacții de hipersensibilitate:
· Au fost raportate reacții de hipersensibilitate, generalizate și locale, anafilaxie și angioedem. Dacă se suspectează o reacție de hipersensibilitate, Pregnyl trebuie întrerupt și trebuie evaluate alte cauze posibile ale evenimentului. (Vezi secțiunea 4.3 Contraindicații.)
· Pacienții trebuie evaluați pentru prezența endocrinopatiilor necontrollate neconadale (de exemplu, tulburări tiroidiene, tulburări suprarenale sau hipofizare) și trebuie administrat un tratament specific adecvat.
· Pregnyl nu trebuie utilizat pentru a slăbi. hCG nu are niciun efect asupra metabolismului grăsimilor, distribuției grăsimilor sau apetitului
Sarcină multiplă și naștere:
· Există un risc crescut de sarcini multiple în sarcinile cauzate de ovulația indusă de gonadotrofine.
· Femeile infertile supuse tehnologiilor de reproducere asistată (ART) au o incidență crescută a sarcinilor ectopice. Prin urmare, examinarea ecografică timpurie este importantă pentru a confirma sarcina intrauterină.
· Rata pierderii reproducerii este mai mare la femeile care suferă ART decât la populația normală.
· Incidența malformațiilor congenitale după tehnici de reproducere asistată (ART) poate fi ușor mai mare decât după fertilizarea spontană. Această incidență ușor crescută este atribuită diferențelor în caracteristicile părintești (de exemplu, vârsta maternă, proprietățile spermei) și o incidență mai mare a sarcinilor multiple după ART. Nu există dovezi că utilizarea gonadotropinelor în timpul ART este asociată cu un risc crescut de malformații congenitale.
Sindromul de hiperstimulare ovariană (OHSS):
· OHSS este o afecțiune diferită de mărirea ovariană necomplicată. Semnele și simptomele clinice ale SHSO ușoare până la moderate includ dureri abdominale, greață, diaree, mărire ovariană ușoară până la moderată și chisturi ovariene. OHSS grav poate pune viața în pericol. Semnele și simptomele clinice ale OHSS severe includ chisturi ovariene mari, dureri abdominale acute, ascită, revărsat pleural, hidrotorax, dispnee, oligurie, anomalii hematologice și creștere în greutate. În cazuri rare, tromboembolismul venos sau arterial poate apărea în asociere cu OHSS. Au fost raportate anomalii tranzitorii ale testelor funcției hepatice în asociere cu OHSS, indicând disfuncție hepatică, care poate fi însoțită de sau fără modificări morfologice în timpul biopsiei hepatice.
Se recomandă respectarea dozei recomandate de Pregnyl și a regimului de tratament. Trebuie acordată precauție la administrarea Pregnyl, deoarece OHSS poate fi declanșat prin administrarea de gonadotropină corionică umană (hCG). OHSS poate fi declanșat și de sarcină (hCG endogen). OHSS precoce apare de obicei în decurs de 10 zile după administrarea hCG și poate fi legată de o reacție exagerată ovariană la stimularea gonadotropinei. OHSS târziu apare la mai mult de 10 zile după administrarea hCG ca urmare a modificărilor hormonale asociate sarcinii. Pacienții trebuie monitorizați timp de cel puțin două săptămâni după administrarea hCG din cauza riscului de a dezvolta OHSS.
Femeile cu factori de risc cunoscuți pentru un răspuns ovarian ridicat pot fi deosebit de predispuși să dezvolte OHSS în timpul sau după tratamentul cu Pregnyl. Se recomandă monitorizarea atentă a semnelor și simptomelor timpurii ale OHSS la femeile care au un prim ciclu de stimulare ovariană și pentru care factorii de risc sunt cunoscuți doar parțial.
Pentru a reduce riscul de OHSS în timpul tehnicilor de reproducere asistată (ART), urmați practica clinică actuală. Monitorizarea atentă a răspunsului ovarian este importantă pentru a reduce riscul de OHSS. Examinările cu ultrasunete ale dezvoltării foliculare trebuie efectuate înainte de tratament și la intervale regulate în timpul tratamentului pentru a monitoriza riscul de OHSS și poate fi utilă determinarea concomitentă a nivelurilor serice de estradiol. În cazul ART, există un risc crescut de OHSS cu 18 sau mai mulți foliculi cu diametrul de 11 mm sau mai mult.
Trebuie stabilit și respectat un management standard și adecvat al OHSS la pacienții cu risc crescut de OHSS sau dacă se dezvoltă OHSS.
· Torsiunea ovariană a fost raportată după tratamentul cu gonadotrofine, inclusiv Pregnyl. Torsiunea ovariană poate fi asociată cu alte afecțiuni precum OHSS, sarcină, antecedente de intervenții chirurgicale abdominale, antecedente de torsiune ovariană și prezența sau istoricul chisturilor ovariene. Leziunile ovariene datorate aportului redus de sânge pot fi prevenite prin diagnosticarea timpurie și prin detectarea imediată.
· Au fost raportate evenimente tromboembolice, cu sau fără OHSS, în urma tratamentului cu gonadotrofine, inclusiv Pregnyl. Tromboza intravasculară, care poate apărea în vasele venoase sau arteriale, poate duce la scăderea fluxului sanguin către organele sau membrele vitale. Femeile cu factori de risc bine cunoscuți pentru tromboză, cum ar fi antecedente personale sau familiale, obezitate severă sau trombofilie, pot prezenta un risc crescut de evenimente tromboembolice venoase sau arteriale în timpul sau după tratamentul cu gonadotrofine. La aceste femei, beneficiile tratamentului cu FIV (fertilizare in vitro) ar trebui puse în balanță cu riscurile. Cu toate acestea, trebuie subliniat și faptul că sarcina în sine prezintă, de asemenea, un risc crescut de tromboză.
Examinări medicale (teste de sarcină)
Pregnyl poate duce la un test de sarcină fals pozitiv până la zece zile după administrare.
· Administrarea de hCG poate induce formarea de anticorpi împotriva hCG. În cazuri rare, acest lucru poate duce la un tratament ineficient.
Tratamentul cu hCG duce la creșterea producției de androgeni. Pentru asta:
· Pacienții cu insuficiență cardiacă latentă sau evidentă, disfuncție renală, hipertensiune arterială, epilepsie sau migrenă (sau cu antecedente ale acestor boli) ar trebui să fie sub supraveghere medicală atentă, deoarece, în cazuri rare, creșterea producției de androgeni poate duce la exacerbarea sau reapariția acestor simptome.
· Utilizarea hCG la băieții prepubertali necesită precauție pentru a evita închiderea prematură a fisurilor epifizare sau dezvoltarea sexuală prea rapidă. Este necesar să verificați în mod regulat maturarea scheletului.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu au fost efectuate studii de interacțiune. Prin urmare, interacțiunile cu alte medicamente utilizate în mod obișnuit nu pot fi excluse.
Pregnyl poate afecta imunoanaliza serică/urinară a hCG timp de până la zece zile după administrare, ducând la un test de sarcină fals pozitiv.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Pregnyl poate fi utilizat pentru a susține faza luteală, dar nu trebuie utilizat în timpul sarcinii. Nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Până în prezent, Pregnyl nu are niciun efect asupra atenției și concentrării.
4.8 Reacții adverse
Tulburări ale sistemului imunitar
În cazuri rare, pot apărea erupții cutanate generalizate sau febră.
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Pregnyl poate provoca reacții la locul injectării, cum ar fi vânătăi, durere, roșeață, umflături și mâncărime. Reacții alergice, manifestate în principal prin durere și/sau erupție la locul injectării, au fost raportate rar. Au fost observate rareori reacții de hipersensibilitate generalizate (vezi și pct. 4.4).
În cazuri rare, tromboembolismul a fost asociat cu tratamentul cu FSH/hCG, de obicei în asociere cu OHSS severă (vezi pct. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare).
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Hidrotoraxul ca o complicație a OHSS severă.
Tulburări gastrointestinale
Dureri abdominale și simptome gastro-intestinale, cum ar fi greață și diaree, asociate cu OHSS moderat. Ascita ca o complicație a OHSS severă.
Tulburări ale sistemului reproductiv și ale sânilor
Hiperstimulare ovariană nedorită, sindrom de hiperstimulare ovariană moderat sau sever (OHSS, vezi pct. 4.4 Atenționări speciale și precauții de utilizare).
Dureri de sân, mărire ovariană ușoară până la moderată și chisturi ovariene asociate cu OHSS ușor. Chisturi ovariene mari (cu tendință de rupere) asociate de obicei cu OHSS severă.
Examinări de laborator și funcționale
Creșterea în greutate ca semn al OHSS severă.
Tulburări de metabolism și nutriție
Rareori, retenția de apă și sodiu a fost observată după doze mari; acest lucru se consideră că se datorează producției excesive de androgeni.
Tulburări ale sistemului reproductiv și ale sânilor
Tratamentul hCG poate provoca sporadic ginecomastie.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea de introducere pe piață este importantă. Permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu-risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să raporteze orice reacție adversă suspectată la centrul național de raportare enumerat în anexa V.
4.9 Supradozaj
Sa demonstrat că toxicitatea acută a medicamentelor care conțin gonadotrofină urinară este foarte scăzută. Cu toate acestea, este posibil ca doze prea mari de hCG să conducă la sindromul de hiperstimulare ovariană (OHSS; vezi pct. 4.4 Atenționări speciale și precauții de utilizare).
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: hormoni sexuali și modulatori ai sistemului genital, gonadotrofine, codul ATC: G03GA01.
Pregnyl conține hCG, care are activitate LH. LH este de neînlocuit în procesul normal feminin și masculin de creștere și maturare a gameților și în producția de steroizi gonadici.
Pregnyl este administrat ca o substituție a ciclului mediu de LH endogen pentru a induce faza finală a maturării foliculare care duce la ovulație. Pregnyl este, de asemenea, administrat ca înlocuitor al LH endogen în timpul fazei luteale.
Pregnyl este administrat pentru a stimula celulele Leydig pentru a asigura producția de testosteron.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Nivelurile maxime plasmatice de hCG la bărbați sunt atinse la aproximativ 6 ore după un singur i.m. administrarea de hCG și la 16 ore după un singur s.c. administrarea de hCG și la femei după aproximativ 20 de ore. Deși s-a observat o variabilitate interindividuală ridicată, diferența de gen după i.m. administrarea se poate datora unei grosimi de grăsime gluteală care este mai mare la femei decât la bărbați. Aproximativ 80% din hCG este metabolizat în principal în rinichi. Administrarea intramusculară și subcutanată de hCG s-a dovedit a fi bioechivalentă în ceea ce privește gradul de înjumătățire prin absorbție și eliminare de aproximativ 33 de ore. Pe baza schemelor de dozare recomandate și a timpului de înjumătățire plasmatică prin eliminare, nu se așteaptă să apară nicio acumulare.
5.3 Date preclinice de siguranță
Nici o informatie disponibila.
6. DATE FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Pulberea pentru soluție injectabilă conține:
carmeloză sodică
Fiola sau flaconul de solvent conține:
clorură de sodiu (9 mg)
apă pentru preparate injectabile (1 ml)
hidroxid de sodiu și acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)
6.2 Incompatibilități
Nu au fost efectuate studii de compatibilitate, prin urmare acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
Pregnyl nu trebuie utilizat după data de expirare înscrisă pe cutie.
Conținutul fiolei sau flaconului trebuie utilizat imediat după reconstituire.
6.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la frigider (2 ° C - 8 ° C). A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Pregnyl 1.500 UI
- Pulbere într-un flacon transparent din sticlă incoloră de tip I închis cu un dop din cauciuc bromobutilic și un capac din aluminiu cu capac din polipropilenă maro. Solvent într-un flacon transparent din sticlă incoloră de tip I, închis cu un dop din cauciuc clorobutilic și un capac din aluminiu cu capac albastru deschis.
Fiecare ambalaj conține 1 sau 3 flacoane de pulbere pentru soluție injectabilă echivalentă cu 1.500 UI hCG și 1 sau 3 flacoane de solvent.
- Fiecare pachet conține 1 sau 3 fiole de sticlă transparentă, incoloră, cu pulbere pentru soluție injectabilă echivalentă cu 1.500 UI hCG și 1 sau 3 fiole de sticlă transparentă, incoloră, cu solvent.
Pregnyl 5.000 UI
- Pulbere într-un flacon transparent din sticlă incoloră de tip I închis cu un dop din cauciuc bromobutilic și un capac din aluminiu cu capac din polipropilenă galbenă. Solvent într-un flacon transparent din sticlă incoloră de tip I, închis cu un dop din cauciuc clorobutilic și un capac din aluminiu cu capac albastru deschis.
Fiecare ambalaj conține 1 sau 3 flacoane de pulbere pentru soluție injectabilă echivalentă cu 5.000 UI hCG și 1 sau 3 flacoane de solvent.
- Fiecare pachet conține 1 sau 3 fiole de sticlă transparentă incoloră cu pulbere pentru soluție injectabilă echivalentă cu 5.000 UI hCG și 1 sau 3 fiole de sticlă transparentă incoloră cu solvent.
Fiola sau flaconul cu solvent conține 9 mg clorură de sodiu și 1 ml apă pentru preparate injectabile.
Este posibil ca nu toate tipurile și mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminare și alte manipulări
Pregătiți sarcina prin adăugarea solventului în fiola sau flaconul de pulbere pentru soluție injectabilă.
Nu utilizați soluția dacă conține particule vizibile sau nu este limpede.
Soluția trebuie utilizată imediat după reconstituire.
Pregătirea soluției pentru copii și adolescenți de la Pregnyl 1.500 UI:
1. Adăugați 1 ml soluție reconstituită de 1.500 UI Pregnyl într-un flacon steril gol.
2. Adăugați 2 ml soluție sterilă de clorură de sodiu 0,9%.
3. Rotiți ușor până când conținutul flaconului este amestecat.
4. Extrageți 0,5 ml soluție injectabilă conținând 250 UI sau 1 ml soluție injectabilă conținând 500 UI și utilizați imediat soluția reconstituită.
5. Aruncați orice soluție neutilizată.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu cerințele locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem
DUPĂ. Caseta 581, 2003 PC Haarlem
8. NUMĂR DE ÎNREGISTRARE
Pregnyl 1.500 UI: 56/0267/13-S
Pregnyl 5.000 UI: 56/0279/91-EN
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei înregistrări: 28 august 1991
Data ultimei reînnoiri: 19 octombrie 2006