Anexa nr. 1 pentru notificarea modificării, nr. Înregistrare: 2019/06854-Z1B 2014/00623
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă conține 250 mg acid ursodeoxicolic.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule de gelatină albă dură care conțin granule albe.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
- Dizolvarea calculilor biliari la colesterol la pacienții cu risc chirurgical ridicat și la pacienții după litotriție. Condiția pentru un tratament de succes este o vezică biliară funcțională și prezența calculilor colesterolului radiotransparent pur, al căror diametru nu depășește 15 mm.
- Ciroza biliară primară I. și II. etape.
- Colangita sclerozantă primară.
- Hepatita de diferite etiologii cu sindrom colestatic.
- Gastrita de reflux biliar și esofagita.
Tulburări hepatobiliare în fibroza chistică la copii cu vârsta cuprinsă între 6 ani și 18 ani.
4.2 Doze și mod de administrare
Nu există o limită de vârstă pentru utilizarea URSOSAN, produsul este potrivit pentru pacienții cu greutatea mai mare de 47 kg.
Pentru dizolvarea calculilor biliari ai colesterolului și pentru tratamentul afecțiunilor rezultate din acumularea de bilă, doza recomandată este de 2 până la 5 capsule pe zi, în funcție de greutatea corporală (10 mg/kg/zi):
greutate corporală acid ursodeoxicolic (UDCA) număr de capsule
până la 60 kg 500 mg 2
până la 80 kg 750 mg 3
până la 100 kg 1000 mg 4
peste 100 kg 1250 mg 5
Ar trebui să fie luat în mod regulat. Doza completă trebuie administrată imediat, la culcare. Durata tratamentului și eficacitatea acestuia depind de mărimea pietrelor și de cooperarea pacientului; variază de la jumătate de an la 2 ani. Cu excepția cazului în care pietrele sunt reduse în termen de 1 an, tratamentul nu este recomandat. În primele 3 luni de tratament, aminotransferazele serice trebuie monitorizate la intervale regulate de 4 săptămâni. În cazul valorilor lor patologice, se recomandă o reducere temporară a dozei de URSOSAN. Starea dizolvării trebuie monitorizată ultrasunografic la intervale de cel puțin 6 luni. După dizolvarea pietrelor, este recomandabil să continuați tratamentul timp de încă 3 luni pentru a asigura dizolvarea completă a pietrelor.
În indicația pentru gastrita de reflux biliar, doza recomandată este de 1 capsulă (250 mg) pe zi. Servit seara înainte de culcare. Întreaga capsulă necântată trebuie înghițită cu o cantitate suficientă de lichid. În această indicație, durata recomandată a tratamentului cu URSOSAN este de 10-14 zile.
În tratamentul simptomatic al afecțiunilor asociate colestazei, doza zilnică depinde de greutatea corporală și variază de la 3 la 7 capsule (14 ± 2 mg UDCA pe kilogram de greutate corporală).
În primele 3 luni de tratament, URSOSAN trebuie administrat în doze divizate, câte 3 doze pe zi. Când parametrii funcției hepatice se îmbunătățesc, doza zilnică totală poate fi administrată o dată pe zi seara.
Copii cu fibroză chistică cu vârsta cuprinsă între 6 și 18 ani: 20 mg/kg/zi împărțit în 2-3 doze, urmat de o creștere a dozei la 30 mg/kg/zi, dacă este necesar.
Capsulele sunt înghițite întregi, nu mestecate, cu o cantitate suficientă de lichid.
Capsulele trebuie luate regulat.
În cazul cirozei biliare primare, utilizarea URSOSAN nu este limitată în timp.
La pacienții cu ciroză biliară primară, în cazuri rare, simptomele clinice se pot agrava la începutul tratamentului, de ex. mâncărimea poate crește. În astfel de cazuri, tratamentul este continuat cu 1 capsulă de URSOSAN zilnic și apoi doza este crescută treptat (doza zilnică este crescută cu 1 capsulă pe săptămână) până când doza indicată este din nou atinsă în conformitate cu programul de dozare necesar.
4.3 Contraindicații
URSOSAN nu trebuie utilizat la pacienții cu:
- hipersensibilitate la acizii biliari sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
- inflamație acută a vezicii biliare sau a căilor biliare
- obstrucție a tractului biliar (obstrucție coledocă și chistică)
- atacuri frecvente de colici ale vezicii biliare
- pietre biliare calcificate opace radiologic
- afectarea contractilității vezicii biliare.
Porto-enterostomie nereușită sau copii cu atrezie biliară fără a asigura un bun drenaj biliar.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Administrarea medicamentului nu este adecvată pentru colici biliare frecvente și acolo unde nu este posibil să se demonstreze funcția de vezică biliară conservată.
Acesta trebuie administrat numai sub supravegherea unui medic.
Medicul curant trebuie să verifice dacă există teste hepatice AST, ALT și gamma-GT în primele 3 luni de tratament la fiecare 4 săptămâni, apoi la fiecare 3 luni.
În funcție de mărimea pietrelor, trebuie efectuată o examinare cu raze X a vezicii biliare (colecistografie orală) la 6-10 luni după începerea tratamentului pentru a evalua efectele tratamentului și posibila detectare timpurie a calcificării biliare. Imaginile trebuie luate în picioare și, de asemenea, culcate (examinare cu ultrasunete).
Când este utilizat pentru tratarea cirozei biliare primare avansate:
În cazuri foarte rare, s-a observat decompensarea cirozei hepatice, care s-a remediat parțial la încetarea tratamentului.
Dacă apare diaree, doza trebuie redusă și, în caz de diaree persistentă, tratamentul trebuie oprit.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu există interacțiuni medicamentoase mai grave. Doar antihiperlipidemice precum colestiramină, colestipol și antiacide care conțin hidroxid de aluminiu pot reduce absorbția acidului ursodeoxicolic și, astfel, reduce efectul medicamentului. Dacă trebuie administrat un medicament care conține oricare dintre aceste medicamente, acesta trebuie administrat cu cel puțin 2 ore înainte sau după URSOSAN.
URSOSAN poate crește absorbția ciclosporinei din intestin. Prin urmare, pacienții care iau ciclosporină trebuie să își verifice nivelul sanguin și să își ajusteze doza, dacă este necesar. În cazuri rare, URSOSAN poate reduce absorbția ciprofloxacinei.
S-a demonstrat că acidul ursodeoxicolic scade concentrațiile plasmatice maxime (Cmax) și aria sub curba (ASC) a nitrendipinei antagoniste ale canalului de calciu. De asemenea, a fost raportată o interacțiune cu un efect terapeutic redus al dapsonei.
Aceste observații, împreună cu constatările in vitro, pot indica posibilitatea ca acidul ursodeoxicolic să inducă enzime ale citocromului P450 3A. Cu toate acestea, studiile clinice controlate au arătat că UDCA nu are un efect inductor semnificativ asupra enzimelor citocromului P450 3A.
De asemenea, nu este adecvat pentru persoanele care iau antihiperlipidemice, cum ar fi clofibratul, bezafibratul sau probucolul. Aceste medicamente cresc secreția de colesterol în bilă și reduc astfel eficacitatea terapiei. Contraceptivele orale, estrogenii sau o dietă cu conținut scăzut de fibre și conținut ridicat de colesterol agravează șansele de succes al tratamentului.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
În experimentele pe animale, au fost observate efecte adverse asupra fătului în stadiile incipiente ale sarcinii cu UDCA. Nu există experiență suficientă cu efectele medicamentului asupra fătului uman în primele trei luni de sarcină. Din aceste motive, femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive fiabile în timpul tratamentului cu URSOSAN. Sarcina trebuie exclusă înainte de începerea tratamentului. În interesul siguranței tratamentului, UDCA nu trebuie administrat femeilor în primele trei luni de sarcină. Echilibrul beneficiu-risc al fătului trebuie luat în considerare la administrarea produsului în al doilea și al treilea trimestru de sarcină. În prezent sunt colectate experiențe pozitive cu tratamentul colestazei intrahepatice gestaționale cu UDCA.
Nu se știe dacă UDCA trece în laptele matern. Nivelurile plasmatice materne sunt minime. Posibilitatea administrării UDCA în timpul alăptării trebuie luată în considerare de un medic după evaluarea beneficiului tratamentului și a riscului teoretic.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
4.8 Reacții adverse
În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității:
Foarte frecvente ≥1/10
Frecvente ≥1/100 până la 5 g/kg, la șoareci> 10 g/kg, la câini> 10 g/kg.
Nu s-au observat modificări patologice-anatomice și histopatologice după administrarea orală a dozelor de la 0,5 g/kg la 4 g/kg timp de 5 săptămâni.
După doze parenterale de 62,5 mg/kg, 125 mg/kg, 250 mg/kg și 500 mg/kg, s-au constatat modificări ale imaginii histopatologice la doze de 125 mg/kg și mai mari (necroză hepatică, colangită, proliferare celulară, conjunctivă) proliferarea fibrelor și căile biliare mici, abcesul rinichilor).
În testele „mutație reversibilă, test micronuclear, aberații cromozomiale, mutație a limfomului de șoarece”, nu există mutagen.
În timpul studiilor de doi ani la șoareci (doze de 25, 150 și 1000 mg/kg/zi), nu s-au observat modificări ale incidenței tumorale până la o doză de 150 mg/kg/zi.