sol inh 2x (1 inh. + 1 cartuș/60 injecții) (cartuș PE/PP)

Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)

Text aprobat pentru decizia privind reînnoirea autorizației de introducere pe piață a medicamentului, evid. nr.: 2011/08118-PRE

bromură tiotropiu

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

2,5 micrograme, soluție de inhalare

COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Doza administrată este de 2,5 micrograme de tiotropiu pe injecție (2 injecții conțin o doză de tratament), echivalent cu 3,124 micrograme de bromură de tiotropiu monohidrat.

Doza administrată este doza care este disponibilă pacientului după deprimarea piesei bucale.

Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

FORMA FARMACEUTICĂ

Soluție de inhalare limpede, incoloră

DATE CLINICE

Indicații terapeutice

Tiotropium este indicat ca bronhodilatator pentru tratamentul de întreținere pentru ameliorarea simptomelor la pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC).

Doze și mod de administrare

Medicamentul este destinat numai inhalării. Cartușul poate fi introdus și utilizat numai cu inhalatorul Respimat (vezi pct. 4.2).

Două injecții din inhalatorul Respimat reprezintă o doză de tratament.

Doza recomandată pentru adulți este de 5 micrograme de tiotropiu administrată ca două injecții din inhalatorul Respimat o dată pe zi, de fiecare dată la aceeași oră.

Doza recomandată nu trebuie depășită.

Pacienții geriatrici pot lua bromură de tiotropiu la doza recomandată.

Pacienții cu insuficiență renală pot lua bromură de tiotropiu la doza recomandată. La pacienții cu insuficiență moderată până la severă (clearance-ul creatininei ≤50 ml/min, vezi pct. 4.4 și 5.2).

Pacienții cu insuficiență hepatică pot lua bromură de tiotropiu la doza recomandată (vezi pct. 5.2).

Copii și adolescenți:

Spiriva Respimat nu este recomandat pentru utilizare la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani din cauza lipsei de date privind siguranța și eficacitatea (vezi pct. 5.1 și 5.2).

Pentru a asigura o administrare adecvată, medicul sau alt profesionist din domeniul sănătății trebuie să instruiască pacientul cu privire la modul de utilizare a inhalatorului.

Instrucțiuni de utilizare și manipulare pentru pacienți

Inhalatorul Spiriva Respimat și cartușul Spiriva Respimat

1) Introducerea cartușului

Următorii pași 1-6 sunt necesari înainte de prima utilizare:

2) Pregătirea inhalatorului Spiriva Respimat pentru prima dată

Utilizarea zilnică a inhalatorului Spiriva Respimat

Utilizați acest inhalator numai O dată pe zi.

Aplicați DOUĂ INJECȚII de fiecare dată când este utilizată.

Când utilizați noul inhalator Spiriva Respimat

Cum să ai grijă de un inhalator

Curățați piesa bucală, inclusiv părțile metalice din interiorul piesa bucală cu o cârpă umedă sau un prosop de hârtie doar cel puțin o dată pe săptămână.

Micile modificări de culoare pe piesa bucală nu afectează performanța inhalatorului Spiriva Respimat.

Dacă este necesar, curățați exteriorul inhalatorului Spiriva Respimat cu o cârpă umedă.

Contraindicații

Spiriva Respimat este contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate la bromură de tiotropiu, atropină sau derivații săi, de ex. ipratropiu sau oxitropiu sau oricare dintre excipienți (vezi pct. 6.1).

Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Bromura de tiotropiu, ca bronhodilatator de întreținere administrat o dată pe zi, nu trebuie utilizat ca tratament inițial pentru atacurile acute de bronhospasm, i. ca tratament de salvare.

Pot apărea reacții imediate de hipersensibilitate după administrarea soluției de inhalare a bromurii de tiotropiu.

Datorită activității sale anticolinergice, bromura de tiotropiu trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu glaucom cu unghi închis, hiperplazie de prostată sau obstrucție a gâtului vezicii urinare.

Medicamentele pentru inhalare pot provoca bronhospasm indus de inhalare.

Spiriva Respimat trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu aritmii cardiace cunoscute

Deoarece concentrațiile plasmatice cresc cu scăderea funcției renale, la pacienții cu insuficiență renală moderată până la severă (clearance-ul creatininei ≤ 50 ml/min), bromura de tiotropiu trebuie administrată numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial. Nu există experiență pe termen lung la pacienții cu insuficiență renală severă (vezi pct. 5.2).

Pacienții trebuie să fie atenți să nu lase soluția să intre în ochii lor. Ei trebuie instruiți că acest lucru poate provoca precipitații sau exacerbări ale glaucomului cu unghi închis, dureri sau disconfort ocular, vedere încețoșată tranzitorie, iritare a vederii sau ochi colorați asociați cu ochi roșii din cauza congestiei conjunctivale și a edemului corneean. Dacă apare oricare dintre combinațiile acestor simptome oculare, pacienții trebuie să oprească administrarea bromurii de tiotropiu și să consulte imediat un specialist.

Gura uscată, care a fost raportată în timpul tratamentului anticolinergic, poate duce la apariția cariilor dentare cu utilizarea pe termen lung.

Bromura de tiotropiu nu trebuie administrată mai des decât o dată pe zi (vezi pct. 4.9).

Medicamente și alte interacțiuni

Deși nu s-au efectuat studii formale de interacțiune medicamentoasă, bromura de tiotropiu este utilizată concomitent cu alte medicamente utilizate în mod obișnuit în tratamentul BPOC, inclusiv bronhodilatatoare simpatomimetice, metilxantine, steroizi orali și inhalatori, fără înregistrarea clinică a interacțiunilor medicamentoase.

Administrarea concomitentă de bromură de tiotropiu cu alte medicamente anticolinergice nu a fost studiată și, prin urmare, nu este recomandată.

Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Nu există date clinice privind sarcinile expuse pentru bromura de tiotropiu. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere asociată cu toxicitatea maternă (vezi pct. 5.3).

Nu se cunoaște riscul potențial pentru oameni. Prin urmare, Spiriva Respimat trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă este clar indicat.

Nu se știe dacă bromura de tiotropiu este excretată în laptele matern uman. În ciuda studiilor efectuate la rozătoare, care au arătat că bromura de tiotropiu este excretată în laptele uman doar în cantități mici, nu se recomandă utilizarea Spiriva Respimat în timpul alăptării. Bromura de tiotropiu este o substanță cu acțiune îndelungată. O decizie privind continuarea/întreruperea alăptării sau continuarea/întreruperea tratamentului cu Spiriva Respimat trebuie luată ținând seama de beneficiul alăptării pentru copil și de beneficiul terapiei cu Spiriva Respimat pentru femeie.

Datele clinice privind fertilitatea nu sunt disponibile pentru tiotropiu. Un studiu non-clinic cu tiotropiu nu a arătat nicio dovadă a efectelor adverse asupra fertilității (vezi 5.3).

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Amețeala sau vederea încețoșată vă pot afecta capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Efecte adverse

Rezumatul profilului de securitate

Multe dintre aceste reacții adverse pot fi atribuite proprietăților anticolinergice ale bromurii de tiotropiu.

Listă tabelată a reacțiilor adverse

Frecvențele atribuite reacțiilor adverse enumerate mai jos se bazează pe incidența aproximativă a reacțiilor adverse la medicament (de exemplu, evenimente atribuite tiotropium) observate în grupul cu tiotropium (2.802 pacienți) obținute din 5 studii clinice controlate cu placebo, cu durata de 12 săptămâni până la un an. .

Frecvența este dată folosind următoarea convenție:

Foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 până la

Descrierea reacțiilor adverse selectate

În studiile clinice controlate, reacțiile adverse anticolinergice, cum ar fi gura uscată, au fost observate mai frecvent și au apărut la aproximativ 3,2% dintre pacienți.

În 5 studii clinice, gura uscată a dus la întreruperea tratamentului la 3 din 2802 pacienți tratați cu tiotropiu (0,1%).

Efecte secundare anticolinergice grave, inclusiv glaucom, constipație, obstrucție intestinală, inclusiv ileus paralitic și retenție urinară.

Grupuri speciale de pacienți

O creștere a efectelor anticolinergice poate apărea la o vârstă mai înaintată.

Supradozaj

Dozele mari de bromură de tiotropiu pot duce la semne și simptome anticolinergice.

Cu toate acestea, la voluntarii sănătoși, nu a existat niciun efect anticolinergic sistemic advers după o singură doză de inhalare de până la 340 micrograme de bromură de tiotropiu. În plus, nu s-au observat reacții adverse relevante, altele decât gura uscată/gâtul și mucoasa nazală uscată, la voluntarii sănătoși după 14 zile de tratament cu până la 40 micrograme de soluție de inhalare de tiotropiu, cu excepția producției aparent reduse de salivă din ziua 7.

Intoxicația acută prin administrare orală neintenționată a soluției de inhalare de tiotropiu dintr-un cartuș este puțin probabilă din cauza biodisponibilității sale orale scăzute.

PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Alte antiastmatice inhalatoare, anticolinergice

Codul ATC: R03B B04

Bromura de tiotropiu este un antagonist specific al receptorilor muscarinici cu acțiune îndelungată.

Are o afinitate similară pentru subtipurile M1 - M5. În căile respiratorii, bromura de tiotropiu se leagă competitiv și reversibil de receptorii M3 de pe mușchiul neted bronșic, antagonizând efectul colinergic (bronhoconstrictor) al acetilcolinei, provocând astfel relaxarea mușchiului neted bronșic. Efectul este dependent de doză și durează mai mult de 24 de ore. Bromura de tiotropiu, ca anticolinergic N-cuaternar, este local (bronho-) selectivă atunci când este administrată prin inhalare, oferind un interval terapeutic acceptabil înainte de apariția efectelor anticolinergice sistemice.

Eliberarea de tiotropiu, în special din receptorii M3, este foarte lentă, cu un timp de înjumătățire de disociere demonstrabil mai lung decât ipratropiul. Eliberarea din receptorii M2 este mai rapidă decât din receptorii M3, ceea ce în studii funcționale in vitro a dus la selectivitatea receptorilor M3 (controlată cinetic) asupra receptorilor M2. Potența ridicată, eliberarea foarte lentă din receptori și selectivitatea locală după administrarea prin inhalare au un corelat clinic în bronhodilatația semnificativă și pe termen lung la pacienții cu BPOC.

Eficacitate și siguranță clinică:

Programul de studiu de dezvoltare clinică de fază III a constat în două studii randomizate, dublu-orb, de 1 săptămână, două de 4 săptămâni și la 2 901 de pacienți cu BPOC.

(1.308 au luat o doză de 5 tg de bromură de tiotropiu).

Programul de un an a constat din două studii controlate cu placebo. Ambele studii de 12 săptămâni au fost active cu control (ipratropium) și placebo. Toate cele șase studii au inclus o evaluare a funcției pulmonare. În plus, două studii de 1 an au inclus monitorizarea ratelor de dispnee, evaluarea calității vieții și impactul asupra exacerbărilor.

În aceste studii, funcția pulmonară (volumul expirator forțat într-o secundă - FEV1 și capacitatea vitală forțată FVC) a fost îmbunătățită semnificativ cu tiotropiu inhalat o dată pe zi, cu îmbunătățire în 30 de minute de la prima doză comparativ cu placebo (îmbunătățirea medie a FEV1 cu 30 de minute: 0,113 litri, interval de încredere 95% (CI): 0,102 până la 0,125 litri, pa

Studiu de exacerbare de faza IIIb de 1 an

și Timpul până la primul eveniment: numărul de zile de tratament, 25% dintre pacienți având cel puțin o exacerbare a BPOC/spitalizați pentru exacerbarea BPOC. În studiul A, 25% dintre pacienții tratați cu placebo au avut o exacerbare până în ziua 112, în timp ce în Spirive Respimat, 25% dintre pacienți au avut o exacerbare până în ziua 173 (p = 0,09);

în studiul B, 25% dintre pacienții tratați cu placebo au avut o exacerbare până în ziua 74, în timp ce în Spirive Respimat, 25% dintre pacienți au avut o exacerbare până în ziua 149 (p b) Nivelul de risc a fost
100 (1 - nivel de risc).

c Distribuția regresivă a probabilității Poisson. Reducerea riscului este de 100 (1 - nivel de risc).

d Setul de analize a fost determinat la proiectarea studiilor. Obiectivele de exacerbare au fost semnificativ îmbunătățite în analizele individuale ale a două studii de un an.

În analize grupate retrospective a trei studii controlate cu placebo, cu durata de 1 an și una cu 6 luni, cu Spiriva Respimat, implicând 6096 de pacienți, s-a observat o creștere a deceselor la pacienții tratați cu Spiriva Respimat (68; incidență (VM) 2,64 cazuri pe an la 100 comparativ cu placebo (51, VM 1,98), care prezintă o rată de incidență de 1,33 (0,93, 1,92) (interval de încredere de 95%) pentru durata planificată a tratamentului; s-a observat o creștere a mortalității la pacienții cu aritmii cardiace cunoscute.

Copii și adolescenți:

Nu au fost stabilite date privind copiii și adolescenții (vezi pct. 4.2).

Proprietăți farmacocinetice

a) Introducere generală

Bromura de tiotropiu este o substanță de amoniu cuaternară necirală și este puțin solubilă în apă. Bromura de tiotropiu este disponibilă ca soluție de inhalare administrată cu ajutorul unui inhalator Respimat. Aproximativ 40% din doza inhalată este depozitată în organul țintă, plămânii, cu restul stocat în tractul gastro-intestinal. Unele dintre datele farmacocinetice descrise mai jos au fost obținute folosind doze mai mari decât cele recomandate pentru terapie.

b) Caracteristicile generale ale medicamentului după administrare

Absorbție: Datele de excreție urinară arată că aproximativ 33% din doza inhalată este circulată după inhalarea soluției la voluntari tineri sănătoși. Structura chimică a medicamentului (baza cuaternară de amoniu) și experimentele in vitro indică faptul că bromura de tiotropiu este slab absorbită din tractul gastro-intestinal (10-15%). Soluția orală de bromură de tiotropiu are o biodisponibilitate absolută de 2-3%. Nivelurile plasmatice stabile de bromură de tiotropiu la pacienții cu BPOC au fost de 10,5-11,7 pg/ml atunci când au fost măsurate 10 minute după administrarea a 5 micrograme prin inhalatorul Respimat și au scăzut rapid într-un mod multicompartimental. Concentrațiile plasmatice la starea de echilibru au fost de 1,49-1,68 pg/ml. Nu este de așteptat ca alimentele să afecteze absorbția acestei substanțe cuaternare de amoniu.

Distribuție: legarea de proteinele plasmatice a medicamentului este de 72%, iar volumul de distribuție este de 32 l/kg. Concentrația locală în plămâni nu este cunoscută, dar calea de administrare indică concentrații semnificativ mai mari în plămâni. Studiile efectuate la șobolani arată că bromura de tiotropiu nu traversează bariera hematoencefalică în intervalul relevant.

Biotransformare: dimensiunea biotransformării este mică. Acest lucru este evident din excreția renală a 74% din substanța nemodificată după administrarea intravenoasă la voluntari tineri sănătoși. Esterul de bromură de tiotropiu este scindat non-enzimatic de alcool (N-metilscopină) și acid (acid dietilen glicolic), care sunt inactive la receptorii muscarinici. Experimentele in vitro pe microzomi hepatici umani și hepatocite umane sugerează că o anumită cantitate de substanță (în vârstă de 70 de ani), care poate fi explicată printr-o scădere a funcției renale. Excreția urinară a bromurii de tiotropiu prin inhalare scade de la 14% (la voluntarii tineri sănătoși) la aproximativ 7% (la pacienții cu BPOC), deși nu există o modificare semnificativă a concentrațiilor plasmatice cu vârsta la pacienții cu BPOC, comparativ cu variabilitatea interindividuală și intraindividuală ( Creștere cu 43% a ASC0-4h după inhalarea pulberii uscate).

Pacienți cu insuficiență renală: La fel ca în cazul tuturor medicamentelor care sunt excretate preferențial de rinichi, insuficiența renală crește concentrațiile plasmatice și scade clearance-ul renal, după perfuzie intravenoasă și inhalare de pulbere uscată. Insuficiența renală ușoară (CLCR 50-80 ml/min), care se observă adesea la pacienții vârstnici, crește ușor concentrațiile plasmatice de bromură de tiotropiu (creștere cu 39% a ASC0-4h după administrarea intravenoasă). La pacienții cu BPOC care au insuficiență renală moderată până la severă (CLCR)