Cefepima este o cefalosporină de a patra generație cu un spectru de activitate antibacteriană, incluzând organisme gram-pozitive și gram-negative. În consecință, este un agent util cu spectru larg pentru tratamentul empiric al infecțiilor la pacienții cu neutropenie și/sau imunosupresoare.

cefepimă

Cele mai frecvent observate efecte secundare ale cefepimei sunt cefaleea, greața, erupția cutanată și diareea. Toxicitatea neurologică include amețeli, insomnie, parestezie, anxietate, confuzie și convulsii. Condiția epileptică nepulsantă este un efect secundar excepțional care a fost observat în principal la pacienții cu insuficiență renală cronică, ducând la niveluri serice excesive de cefepimă. 2, 3, 4, 5, 6, 7 Raportăm un caz de status epileptic neconvulsiv care a apărut la 48 de ore după dezvoltarea insuficienței renale acute la un pacient care a suferit un transplant autolog de celule stem din sânge periferic (PBSCT) pentru boala Hodgkin ( HD). Din câte știm, această complicație nu a fost raportată la pacienți după SCT. (Căutare Medline din 1994 până în 2003, cuvinte cheie: convulsii și cefalosporine.)

Un bărbat în vârstă de 65 de ani a fost diagnosticat cu stadiul IIA sclerozant nodular stadiul IIA în august 1998. A fost tratat cu radioterapie de manta (42 Gy) cu prelungire splenică și a obținut un răspuns complet (CR). În aprilie 2000, a fost detectată recidiva inghinală și pacientul a primit șase cicluri de adriamicină, bleomicină, vinblastină și dacarbacină (ABVD), rezultând CR. După 15 luni, a existat o a doua recurență cu afectare axilară și abdominală. Au fost administrate patru cicluri de BEACOPP (bleomicină, etopozidă, adriamicină, vincristină, ciclofosfamidă, procarbazină și prednison) și s-a obținut un al treilea CR. PBSCT a fost efectuat folosind chimioterapie BCNU, etopozid, citarabină și melpalan (BEAM) ca balsamuri.

În ziua 4 înainte de perfuzia cu PBSC, pacientul a dezvoltat febră cu hemoculturi pozitive pentru Staphylococcus aureus și a fost început cu cloxacilină iv (2 g/4 ore). În ziua 3 după PBSCT, s-a adăugat cefepimă iv (2 g/8 ore) pentru a persista febra. În acest moment, numărul de celule albe din sânge a fost de 0,2 x 109/l, iar testele funcției renale au fost normale. În ziua +6, s-a adăugat amikacină (1 g/24 ore) pentru a permite febrei să persiste.

În ziua +8, pacientul a avut un episod de fibrilație atrială la o rată ventriculară de 190 bpm cu hipotensiune secundară (75/45 mm Hg) și insuficiență renală acută ulterioară. Creatinina serică a fost de 247 μ mol/l (2,79 mg/dl), iar pacientul a necesitat dopamină, dobutamină și doze mari de furosemid pentru a menține diureza adecvată.

După două zile, pacienții au dezvoltat niveluri scăzute de conștiință și rupturi mioclonice la patru membre. El nu a răspuns stimulului verbal, ci a răspuns durerii. Examenul neurologic rămas a fost normal. A fost început tratamentul cu fenitoină iv (100 mg/8 ore) și amikacina, cloxacilina și cefepima au fost întrerupte. Electroencefalograma (EEG) a arătat o difuzie lentă a bazei, activitate bilaterală teta - delta cu unde delta de 1, 5-2 Hz și simptome iritante bilaterale ușoare. Tomografia computerizată craniană și imagistica prin rezonanță magnetică au fost normale.

La 3 zile de la debutul statusului epileptic neconvulsivant, pacientul și-a recăpătat cunoștința, dar ruptura mioclonică și dezorientarea au persistat. După 15 zile, noul EEG a prezentat activitate lentă și o bază theta difuză, bilaterală și simetrică de 5-6 Hz.

După o lună, examenul neurologic a fost normal, iar pacientul a fost externat din spital. La 7 luni după PBSCT, a apărut o a treia recurență a HD care implică ganglioni limfatici mezenterici și retroperitoneali, iar pacientul a murit ulterior.

Pacientul descris aici a dezvoltat status epilepticus neconvulsivant. Cele mai frecvente cauze ale convulsiilor, cum ar fi infecții, evenimente cerebrovasculare și tulburări metabolice, au fost excluse, ducând la suspiciuni de origine probabilă legată de droguri. Dintre medicamentele cu potențială toxicitate neurologică, BCNU și etopozid au fost administrate acum 11 zile, ceea ce face ca această cauză să fie foarte puțin probabilă. Cloxacilina este o cauză potențială a convulsiilor. Cu toate acestea, principala toxicitate a cloxacilinei este manifestările epileptice cu convulsii, drowsine și halucinații, în timp ce nu a fost raportată nicio formă de statut epileptic neconvențional. Astfel, cefepima a fost probabil medicamentul care a cauzat statusul epileptic non-convulsiv la acest pacient.

Nivelurile de cefepimă din sistemul nervos central sunt în mod normal scăzute, dar cresc în timpul insuficienței renale datorită inhibării competitive a transportului activ de antibiotice de către acizii organici, permeabilitatea crescută a barierei hematoencefalice și scăderea legării proteinelor serice. Efectul epileptogen al antibioticelor beta-lactamice este rezultatul antagonismului competitiv al neurotransmițătorului inhibitor al acidului gamma-aminobutiric. Cefalosporinele au un grad scăzut de activitate epileptogenă, dar cresc semnificativ în condiții care determină o creștere a nivelurilor LCR, cum ar fi 3, 4, 5, 6 sau insuficiență renală acută.

Epilepticul nepulsativ indus de medicament este o complicație foarte rară la pacienții supuși SCT. Cefepima trebuie considerată o posibilă cauză a acestei complicații, deoarece este reversibilă la întreruperea tratamentului și prognosticul este bun.