faza

obiecte

Tabel în dimensiune completă

Acest studiu a fost realizat cu aprobarea Institutului de Revizuire a Consorțiului pentru Cancerul Universității din Washington-Fred Hutchinson și a Comitetelor Instituționale de Monitorizare ale Rețelelor Alianței Cancerului din Seattle din Seattle. Toți pacienții au primit consimțământul scris în scris. Studiul a fost înregistrat ca NCT00849251 la www.clinicaltrials.gov.

Regimul a constat în bortezomib, 1,6 mg/m 2 IV, ciclofosfamidă 300 mg/m 2 IV și dexametazonă, 40 mg po sau IV în zilele 1, 8 și 15 și doxorubicină lipozomală 30 mg/m 2 IV în ziua 8 a Cicl de 28 de zile. Au fost planificate patru cicluri înainte de efectuarea transplantului autolog de celule stem (ASCT).

Obiectivul principal a fost determinarea eficacității regimului BCDD la pacienții nou diagnosticați cu MM, evaluat în conformitate cu criteriile Grupului internațional de consens privind seminariile de mielom. 3 Obiectivele secundare au fost determinarea (1) toxicității BCDD și (2) rezultatele după ASCT.

După tratament, 21 de pacienți au continuat să mobilizeze și să recolteze celule stem din sângele periferic și transplanturi de celule stem alogene autologe sau tandem (2) sau autolog tandem reduse cu intensitate (8). Mobilizarea a fost efectuată cu filgrastim (1), ciclofosfamidă/dexametazonă (4), ciclofosfamidă/etopozidă/dexametazonă (CED) (4), bendamustină/etopozidă/dexametazonă (BED) (5) și VRD-VTD (7) (1). Un pacient a avut două regimuri de mobilizare, CED și ulterior BED. Unsprezece pacienți au finalizat colectarea într-o zi, șase în 2 zile, trei în 3 zile și unul în 4 zile. În ceea ce privește destinatarii de transplanturi alogene cu intensitate redusă, doi aveau rude frate donatoare și șase donatori neînrudiți.

Dintre cei 25 de pacienți care au primit BCDD ca tratament inițial, cinci decese au avut loc astăzi, unul datorat emboliei pulmonare masive în ziua 13 a primului ciclu de tratament, fără antecedente cunoscute de risc de hipercoagulare, unul cu 8 luni și celălalt cu 18 luni o cauză necunoscută și una la 15 luni și una la 34 de luni de boală progresivă, rezultând o supraviețuire globală estimată la 80% după 3 ani de la începutul tratamentului (Figura 1a) Pentru citogenetica cu risc ridicat, supraviețuirea generală estimată la 3 ani este de 71,4%, iar pentru riscul standard de 83,3% (Figura 1b). Pentru Faza I a Sistemului Internațional de Etajare 4, supraviețuirea totală după 3 ani este estimată la 88,8%, pentru Faza II 82,8% și pentru Sistemul Internațional de Etalonare III 60% (Figura 1c). Urmărirea mediană în rândul celor 20 de supraviețuitori este de 49 de luni (interval 36-56 luni). Supraviețuirea mediană nu a fost atinsă la niciunul dintre grupuri sau la toți pacienții.

A ) Supraviețuirea generală. Supraviețuirea globală estimată după 3 ani este de 80%. b ) Supraviețuirea pe grup de risc citogenetic. Pentru citogenetica cu risc crescut [t (4; 14), t (14; 16), del 17p sau del 13 (del 13 conform cariotipului)], supraviețuirea totală (OS) la 3 ani este estimată la 71,4% și pentru alții, 83,3%. c ). Supraviețuirea conform fazei ISS (International Staging System). Pentru ISS faza I, sistemul de operare estimat pentru 3 ani este de 88,8%, nivelul II 82,8% și nivelul ISS III 60%.

Imagine la dimensiune completă

Un pacient cu o linie centrală cunoscută asociată cu tromboză venoasă profundă în grupul recidivant nu a prezentat progresia trombozei warfarinei în timpul tratamentului. Un pacient din noul grup de diagnostic a suferit o embolie pulmonară masivă, care a dus la deces în ziua 13 de tratament. După includerea primilor nouă pacienți, s-a făcut o modificare pentru pacienții care au primit profilaxie cu aspirină sau dacă au fost propuși de Palumbo și colab. Conform criteriilor de mai sus. 5 pentru profilaxia pacienților cu MM pe IMiD cu heparină sau warfarină cu greutate moleculară mică.

Evenimentele adverse de gradul 3 au inclus sindromul mâinilor și piciorului (2), infecție fără neutropenie (2) și sângerări gastro-intestinale datorate ruperii Mallory-Weiss (1), diaree (1), scădere în greutate (1), anemie (1), mucozita (1) și exacerbarea bolii pulmonare obstructive cronice (1).

După ASCT, 8 din 21 (38%) pacienți au obținut un răspuns complet, cinci au obținut VGPR (24%), șase au obținut PR (29%), pentru o rată globală de răspuns de 90%, bazată pe stadiu +80. Trei din cei 21 de pacienți au murit după transplant, unul la 2 luni după primul ASCT pentru o cauză necunoscută, unul la 10 luni după ASCT pentru boală progresivă și unul care a suferit autologie, apoi transplant alogen cu intensitate redusă, care a murit de boală progresivă după 45 luni.de la autolog/43 de luni după transplant alogen. Urmărirea mediană după primul ASCT la 18 supraviețuitori este de 45 de luni (interval 37-54 luni).

Un studiu de creștere a dozei utilizând același regim de 4 medicamente (CVDD), 6 a testat două niveluri de doză de bortezomib, 1, 0 sau 1, 3 mg/m2 pe doză, în zilele 1, 4, 8 și 11 și a crescut doze de ciclofosfamidă în ziua 1 a fiecărui ciclu de 21 de zile, 250, 500 sau 750 mg/m2, cu doxorubicină lipozomală 30 mg/m2 în ziua 4 și dexametazonă 20 mg pe doză în zilele 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 și 12. Rata de răspuns globală a fost comparabilă cu 93%, dar cu o toxicitate mai mare, deoarece 59% dintre pacienții din cel de-al doilea studiu au necesitat reducerea dozei, 56% pentru neuropatie și 46% pentru sindromul mână-picior, comparativ cu niciun studiu din Este necesară reducerea dozei, cu 0% neuropatie și 6% sindrom de toxicitate mână-picior grad 3. Au fost studiate alte combinații de patru medicamente, inclusiv lenalidomidă, bortezomib, doxorubicină liposomală și dexametazonă (RVDD), 7 și bortezomib, dexametazonă, ciclopatetamidă) 8, fiecare cu o rată de răspuns ridicată, 96% PR, 35% CR + nCR pentru RVDD și 88% PR, 5% CR pentru VDCR. Rata VGPR sau CR văzută aici poate să nu fie la fel de mare ca în alte studii (Tabelul 1), deoarece am limitat numărul de cicluri la 4, iar pentru modul VRD, rata CR a crescut de la 6 la 39% în timpul ciclurilor 5-8 . 9

Pe scurt, regimul de patru BCDD a fost bine tolerat și prietenos cu pacientul, deoarece a fost administrat săptămânal timp de 3 săptămâni dintr-un ciclu de 4 săptămâni. S-a descurcat cu ușurință în ambulatorii din comunitate. Regimul de inducție a pregătit cu succes pacienții pentru transplant, menținând în același timp capacitatea de mobilizare și colectare a celulelor stem din sângele periferic. Supraviețuirea globală generală este estimată, 80% după 3 ani. Rata de răspuns globală a fost de 90%. Ratele de răspuns și supraviețuirea generală după BCDD și disponibilitatea actuală consistentă a doxorubicinei lipozomale pegilate susțin comparații directe viitoare ale BCDD cu alte scheme de medicamente.