anaplerotică

  • obiecte
  • abstract
  • introducere
  • metode
  • Design de studiu
  • 31 Spectroscopie P-RMN în mușchi
  • statistici
  • Rezultatul
  • discuţie
  • Informatii suplimentare
  • Documente Word
  • Tabel suplimentar

obiecte

  • Studii clinice
  • Metabolismul energetic
  • Boala Huntington
  • Nutriție

abstract

metode

Design de studiu

Am inclus șase pacienți HD cu repetări CAG anormale (medie = 46 ± 3) în gena HTT cu boală ușoară până la moderată, măsurată prin scala unificată de evaluare a bolii Huntington (UHDRS) 33 ± 13 (Tabelul 1). ). Toți participanții au fost înregistrați într-un protocol clinic promovat de INSERM (COS 07-26, //bir.inserm.fr) și aprobat de comitetul de etică local. Toți participanții au primit consimțământul scris în scris.

Tabel în dimensiune completă

31 Spectroscopie P-RMN în mușchi

RMN a fost efectuată așa cum s-a descris anterior. 5 Datele au fost analizate semi-automat pentru a obține cursul timpului de perfuzie, PCr constantă pentru fosforilarea fosforului (T PCr) și nivelul de acidoză la sfârșitul exercițiului (pH). Intensitatea exercițiului (W/S) a fost determinată prin corectarea puterii de lucru (W, în jouli), care s-a dezvoltat în timpul exercițiului în zona masei musculare a gambei (S, în cm2).

statistici

Datele sunt exprimate ca medie ± SEM. Testele t asociate (SPSS, Chicago, IL, SUA) au fost utilizate pentru a compara valorile plasmatice ale acilcarnitinei, IGF1 seric și UHDRS înainte și după triheptanoină și după.

Rezultatul

IMC-ul pacienților a variat între 19 și 25 kg/cm2. Nu a existat nicio corelație între repetările CAG și măsurarea metabolismului la momentul inițial, cu excepția corelației inverse cu glutamina plasmatică (P 31 P-RMN îndoire în flexia plantelor, toți pacienții cu HD cu producție de lucru de aproximativ două până la patru ori mai mică (tabel suplimentat) observate la subiecți sănătoși - L/S = 34, 96 ± 16, 35 J/cm2, n = 7. Măsurătorile intramusculare ale pH-ului au arătat că doi pacienți (P5 și P6) aveau acidoză musculară la sfârșitul exercițiului - pH la 6, 72 și 6, 84, Figura 1 - în ciuda intensității exercițiilor chiar mai mici comparativ cu alți patru pacienți - L/S la 11, 44 și 9, 40 J/cm 2 (tabel suplimentar) Constanta de timp a fosforilării creatinei a fost, de asemenea, crescută la acești doi pacienți - tPCr 63, 1 și 52, 5 s -, dar sa dovedit a fi normal când a fost ajustat la pH 6. Trebuie remarcat faptul că pacientul 5 avea un IMC mai mic (adică 19 kg/cm2), în timp ce pacientul 6 avea un nivel mai mare Scorul UHDRS (adică 49 kg/cm2).

PH la sfârșitul exercițiului fizic înainte (1) și după (2) triheptanoină la șase pacienți cu boala Huntington (P1 - P6). La doi pacienți (P5 și P6), am observat normalizarea pH-ului cu anomalii metabolice înainte de tratament.

Imagine la dimensiune completă

În mod remarcabil, după 4 zile de dietă îmbogățită cu triheptanoină, am observat o corecție a acidozei musculare la sfârșitul exercițiului - pH la 6, 97 și 6, 98, Figura 1 - la doi pacienți cu anomalii metabolice înainte de tratament (P5 și P6 ). Acest lucru a fost asociat cu diferite reacții hiperemice după tratamentul cu o revenire anterioară la perfuzia inițială pentru pacientul 5 (Figura 2) și apariția unui vârf marcat de hiperemie funcțională din al treilea minut de recuperare pentru pacientul 6 (Figura 2). În plus, am observat o creștere semnificativă a IGF1 seric la toți pacienții cu HD (Tabelul 1).

Cinetica perfuziei în timpul regenerării exercițiilor fizice înainte și după tratament la pacienții 5 și 6. Răspunsul hiperemic global s-a îmbunătățit după tratament: revenire mai regulată și mai rapidă la momentul inițial pentru pacientul 5 (panoul din stânga) și rezolvarea vârfului de hiperemie înainte de atingerea perfuziei inițiale 6 (panoul din dreapta).

Imagine la dimensiune completă

discuţie

Pe lângă rolul important al deficitului energetic al creierului în fiziopatologia HD 14, 15, există unele dovezi ale unui deficit energetic mai sistematic. Într-adevăr, constatările noastre despre hipercatabolism în HD 1 au fost confirmate recent în studiile clinice 16, 17 și preclinice. 18, 19 Datele noastre subliniază faptul că 31 P-RMN pot furniza biomarkeri relevanți ai metabolismului energetic periferic în HD. Acest studiu oferă, de asemenea, motive pentru a ne extinde abordarea anaplerotică cu triheptanoina în HD. Un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, care măsoară rezultatele clinice, este planificat pentru a confirma contribuția potențială a terapiilor anaplerotice la ameliorarea sau chiar inversarea deficitelor de energie în periferia și creierul pacienților cu HD și al persoanelor presimptomatice.